Адреногениталды синдром

Аdреногениталды синдром

Адреногениталды синдром — мұрагерлік адреналді ауру, онда ферменттердің функционалдық сәтсіздігіне байланысты стероидогенез бұзылады. Жыныс мүшелерін насихаттау арқылы көрінеді, еркек тәрізді дене тәрбиесі, кеуде қуысының дамымауы, хирсутизм, безеу, аменорея немесе олигоменорея, бедеулік. Диагностика барысында 17-гидроксипрогестерон деңгейлері анықталды, 17-катостероидтер, жәнеrostenedione, ACTH, увариндік ультрадыбыстық зерттеу. Глюкокортикоидтер мен минералокортикоидтармен гормондарды алмастыру терапиясы тағайындалады, Эстрогендер андрогендермен немесе жаңа ұрпақ протездерімен үйлеседі. Қажет болса, жыныс мүшелерінің пластикалық хирургиясын орындаңыз.

Адреногениталды синдром

Адреногениталды синдром
Адреногениталды синдром, немесе туа біткен дисфункция (гиперплазия) бүйрек үсті қыртысы, — мұрагерлік аурулар жиі кездеседі. Патологияның таралуы әртүрлі ұлт өкілдерінің арасында ерекшеленеді. Кавказ нәсіліне жеке тұлғалардағы AGS классикалық нұсқалары 1 жиілікте жүреді:14 мың нәресте, ал Алясканың Эскимосы арасында бұл көрсеткіш 1:282. Яһудилер арасында айтарлықтай жоғары көрсеткіш. Мәселен, 19 жасында табылған адреногениталды бұзылыстың классикалық емес түрі% Ашкенази еврей. Патология аутосомалық рецессивтік түрде беріледі. Ата-анасының екеуінде патологиялық генді алып жүретін осы синдроммен балаға ие болу ықтималдығы 25-ке жетеді%, некеде тұрып жатқан науқас және науқас — 75%. Егер ата-аналардың біреуі толық ДНҚ болса, Балалардағы синдромның клиникалық көріністері дамымайды. ADS-пен бірге ата-анасы балаға ауырады.

Адреногенитальды синдромның себептері

Мұра адреналді гиперплазияға ұшыраған науқастарда гендік ақаулар ферменттік жүйелердің сәтсіздігімен көрінеді, стероидты гормондардың секрециясына қатысады. B 90-95% патологиясы гендер зақымданған кезде пайда болады, ол 21-гидроксилаз синтезіне жауапты — фермент, кортизолды өндіруге әсер етеді. Басқа клиникалық жағдайларда ДНҚ ақаулары салдарынан басқа ферменттердің өндірісі бұзылады, стероидогенезді қамтамасыз етеді, — StAR/20,22 декмолаза, 3-β-гидрокси-стероидтық дегидрогеназ, 17-α-гидроксилаз/17,20 лязь, 11-β-гидроксилаз, P450 оксидордукасаза және альдостерон синтетазы.

CYP21-B белсенді емес генінің орнына вирустық синдром белгілері бар науқастарда 6-шы автоземаның қысқа қолында CYP21-A функционалды түрде жұмыс істемейтін псевдоген бар. ДНҚ тізбегінің осы бөлімдерінің құрылымы негізінен гомолог болып табылады, бұл қалыпты геннің бөлігін псевдогенге ауыстыру немесе CYP21-B-ны жою арқылы миозда геннің түрлену ықтималдығын арттырады. Әлбетте, бұл механизмдер аурудың жасырын түрлерінің болуын түсіндіреді, ересек немесе кейінгі кезеңдегі дебют. Мұндай жағдайларда жаттығудан кейін патологияның клиникалық белгілері байқалады, бүйрек үсті қыртысының бұзылуы: ауыр аурулар, жарақаттар, улану, радиациялық әсер ету, ұзақ мерзімді қарқынды жұмыс, психологиялық стресстік жағдайлар және r. д.

Патогенез

CYP21-B-гендік ақаулығы бар адреногениталды синдромның ең көп таралған нұсқасын жасау механизмі кері байланыс принципі болып табылады. Оның бастапқы стероидтық жетіспеушілігі — кортизол және альдостерон. Гидроксилдеу процестерінің сәтсіздігі 17-гидроксипрогестерон мен прогестеронның 11-деоксикортизолға және деоксикортикостеронға толық өтпестен жүреді. Нәтижесінде кортизол секрециясы азаяды, Гипофиздің осы процесін өтеу үшін ACTH синтезін арттырады — гормондар, Кортикостероидтерді өндіруді ынталандыру үшін бүйрек үсті қабығының өтемдік гиперплазиясын тудырады.

Сонымен қатар, андрогендердің синтезі артып, сезімтал тіндерге және мүшелерге әсер етудің көрінетін белгілері пайда болады. Ферментті белсенділіктің қалыпты төмендеуімен минералокортикоидті жеткіліксіздігі дамымайды, өйткені дененің альдостеронға деген қажеттілігі кортизолға қарағанда шамамен 200 есе төмен. Тек терең ген ақаулығы ауыр клиникалық симптомдарды тудырады, ол ерте жастан көрінеді. Басқа ДНҚ сегменттерінің құрылымын бұза отырып, аурудың патогенезі ұқсас, алайда, бастапқы нүкте стероидогенездің басқа бөліктеріндегі бұзушылықтар болып табылады.

Сондай-ақ оқыңыз  Жатыр мойны плекситы

Жіктеу

Бүйрек үсті бездерінің гиперплазиясының әртүрлі түрлерін жүйелеу аурудың клиникалық ерекшеліктеріне негізделген, генетикалық ақаулардың ауырлық дәрежесі және алғашқы патологиялық белгілердің көрінісі. Аурудың ауырлығы ДНҚ-ның зақымдану дәрежесіне тікелей байланысты. Эндокринология саласындағы мамандар адреногенитальды синдромның келесі түрлерін ажыратады:

  • Солтер. Ең қиын патологиясы, қыздардың сыртқы жыныс органдарын өрескел бұзғаны және ұлдардың ұлғаюы арқылы баланың өмірінің бірінші жылында көрінді. 21-гидроксилазаның белсенділігі 1-ден аспайды%. Стероидогенездің елеулі бұзылуы соматикалық бұзылуларға әкеледі — құсу, диарея, каскады, артық тері пигментациясы. Емделусіз бұл балалар ерте жаста өледі.
  • Қарапайым девианный. Аурудың барысы кемірек, тұзды нұсқадан гөрі. Әйелдердің нәрестелеріндегі жыныс мүшелерінің қалыпты дамуының көріністері басым, ұлдардағы мөлшерін көбейту. Бүйрек жетіспеушілігінің белгілері жоқ. 21-гидроксилаз белсенділігінің деңгейі 1-5 дейін төмендеді%. Жас аналармен андрогенттердің ынталандырушы әрекеті салдарынан пациенттерді вирилизациялау белгілері артады.
  • Классикалық емес (кейінге қалдыру). AGS ең қолайлы нысаны, айқын белгілері жыныстық қатынаста және ұрпақты болу жасында кездеседі. Сыртқы жыныс органдарының қалыпты құрылымы бар, ерлерде әйелдер мен жыныс клиторларының көбеюі мүмкін. 21-гидроксилаза функциясы 20-30 дейін төмендеді%. Ауру бедеулік немесе етеккір қызметінің бұзылуы салдарынан емделу кезінде байқалуы мүмкін.

Адреногенитальды бұзылулардың ерлер және қарапайым вирустық түрлері антенаталдық патологияның санатына жатады, туа біткен ішкі және туылған сәттен бастап көрінеді. Басқа гендер құрылымында ақаулық бар болса, аурудың сирек кездесетін нұсқалары байқалады: гипертониялық — классикалық (туа біткен) және классикалық емес (кешікпей), гипертермиялық, липидті, хирсутизмнің жетекші көріністерімен.

Адреногенитальды синдромның белгілері

Аурудың антенатальды нысандары (қарапайым вирилна және паста) негізгі клиникалық симптомы жыныс мүшелерінің көрінетін вирилизациясы болып табылады. Жаңа туылған нәресте қыздар жалған терапияның белгілерін көрсетеді. Клиторизм үлкен немесе жыныстық пішінді, қынаптың қарсаңы тереңдетілді, урогенитальды синус қалыптасады, Үлкен және кішкентай лабиринт кеңейтілді, жоғары қарқынды. Ішкі жыныс органдары қалыпты түрде дамиды. Ұлдарда пениис ұлғаяды және скрипар гиперпигменттеледі. Бұдан басқа, жалғыз адреногенитальды бұзылыс жағдайында адренал жеткіліксіздігінің ауыр белгілері бар, көбінесе өмірлік соматикалық бұзылулармен үйлеспейді (диарея, құсу, конвульсиялар, дегидратация және т.б.), ол 2-3 аптадан кейін көрінеді.

AGS-дің қарапайым әжесі бар қыздарда олар ересек өсіп келе жатқанда, олардың көбеюі байқалады, дисплазикалық физика қалыптасады. Науқасты ассификациялау процестерін жеделдетудің арқасында олар төмен өсуімен сипатталады, кең иықтар, тар жамбас, қысқа аяқтар. Түтікшелі сүйектер массиві. Ертеден ерте басталады (7 жылға дейін) және ерлер жыныстық сипаттамаларын дамытуға жалғасады. Клиторизмнің өсуі байқалады, дауыс тым төмен, бұлшықеттің беріктігін арттыру, Қалқанша безінің шеміршектерінің ерлерге тән түрін қалыптастыру. Кеуде өседі, Менарше жоқ.

Вирустық синдромның классикалық емес түрлерінде клиникалық симптомдар аз ерекшеленеді, жыныстық қатынаста және стресс жүктемелерінен кейін пайда болады (жүктілік кезінде жүктілік, медициналық аборт, операциялар және т.б.). Пациенттер әдетте еске алады, ерте мектеп жасында қолдар мен кәдімгі шаштарда сәл түкті болды. Кейіннен хирсутизмнің белгілері жоғарғы еріннен жоғары шоқтың өсуімен дамыды, іштің ақ сызығында, кеудеде, мылтық-арена аймағында. АСД бар әйелдер төзімді былғарыдан шағымданады, кеуектілігі және майлы тері.

Сондай-ақ оқыңыз  Дәнекер тінінің дисплазиясы

Менарше кешікпей келеді — 15-16 жасқа дейін. Менструальдық цикл тұрақсыз, менструалық интервалдар 35-45 күн немесе одан да көп уақытты құрайды. Менструа кезінде қанша қан кету. Сүт безі аз. Клиторис біраз өсті. Мұндай қыздар мен әйелдер биік болуы мүмкін, тар жамбас, кең иықтар. Акушерлік және гинекология саласындағы мамандардың байқауларына сәйкес, кейінірек адреногениталды бұзылыстарды дамытады, аз көрінетін сыртқы белгілер, еркектерге тән, және көбінесе жетекші симптом — бұл айлық циклды бұзу. Неғұрлым сирек генетикалық ақаулармен науқастар қан қысымының жоғарылауына шағымдана алады, керісінше, өнімділігі төмен және жиі бас ауруы бар гипотензия, тері гиперпигментациясының ең төменгі вирилизациялау симптомдары бар.

Асқынулар

Адреногенитальды синдромның негізгі асқынуы, науқастар акушер-гинекологтарға барады, тұрақты бедеулік болып табылады. Бұрын ауру көрінді, жүктіліктің аз болуы мүмкін. Қарапайым фермент жетіспеушілігімен және қарапайым витаминизация синдромының клиникалық көріністерімен, жүктілік мүлде пайда болмайды. Аурудың pubertal және post-pubertal нысандары бар жүкті науқастар ерте кезеңде өздігінен жүреді. Жатыр мойнының функционалдық жетіспеушілігі туу кезінде мүмкін. Мұндай әйелдер психо-эмоционалдық бұзылулардың пайда болуына бейім — депрессияға бейімділік, өзіне-өзі қол жұмсау, агрессия көрінісі.

Диагностика

Жыныс мүшелеріне тән өзгерістермен АГС-ның антенатальды түрлерінің диагнозы күрделі емес және жеткізілгеннен кейін дереу жүзеге асырылады. Күдікті жағдайларда кариотиптеу әйелдің кариотипін растау үшін қолданылады (46XX). Диагностикалық іздеу клиникалық дебютте немесе латентті ағында вирилизацияның минималды сыртқы көріністері бар маңызды болып келеді. Мұндай жағдайларда адреногенитальды синдромды анықтау үшін келесі зертханалық және аспаптық әдістер қолданылады:

  • 17-OH деңгейіндегі прогестерон. 17-гидроксипрогестеронның жоғары концентрациясы, ол кортизолдың бастамашысы болып табылады — 21-гидроксилаз жеткіліксіздігінің негізгі белгісі. Оның мазмұны 3-9 есе өсті (15 нмольден бастап/l және одан жоғары).
  • Стероид профилі (17-cs). Әйелдердегі зәрдегі 17-катостероид деңгейін 6-8 есе жоғарылату андрогендердің көп мөлшерін көрсетеді, бүйрек үсті кортексінен алынған. Преднизолон үлгілерін орындау кезінде 17-КС шоғырлануы 50-75 төмендейді%.
  • Сарысудағы андростендрейдің мазмұны. Осы жоғары арнайы зертханалық диагностикалық әдістердің өнімділігі ерлер жыныс гормонының прекурсорларының күшейтілген секрециясын растайды.
  • АҚТҚ қанының деңгейі. Аурудың классикалық формалары үшін алдыңғы гипофиздің адренокортикотропты гормонының өтемдік гиперекретикасы тән. Демек, вирусқа қарсы дисфункция синдромымен индекс артады.
  • Аналықтардың ультрадыбыстығы. Кортексте фолликулалар жетілудің әртүрлі кезеңдерінде анықталады, прововулирующие мөлшеріне жету емес. Жыртқыштар аздап үлкейуі мүмкін, алайда, стромальды өсу байқалмайды.
  • Базалық температураны өлшеу. Температураның қисық сызығы ановуляторлық циклге тән: Бірінші кезең созылып жатыр, екіншісі қысқартылды, корпус литийінің жетіспеушілігіне байланысты, ол овуляцияның болмауына байланысты қалыптаспаған.

Қан плазмасында рениннің концентрациясының артуы AGS-тің жоғалту нұсқасына тән. Адреногениталды бұзылулардың дифференциалды диагнозы, жасөспірім және бала туу жасында пайда болды, поликистозды аналық синдроммен жасалынған, аналық және андробластома, бүйрек үсті бездерінің андростеромы, гипоталамикалық шығу тегі мен конституциялық хирсутизм синдромы. Қиын жағдайларда эндокринологтар диагнозға тартылады, урологтар, генетиктер.

Сондай-ақ оқыңыз  Өкпе зақымдануы

Адреногениталды синдромды емдеу

Бүйрек үсті вирустық дисфункциясын түзетудің негізгі жолы — гормондарды алмастыру терапиясы, глюкокортикоидты тапшылығын өтеу. Егер жасырын AGS бар әйелде ұрпақты болу жоспары болмаса, гиперандрогенизмнің тері көріністері шағын және ай сайынғы ырғақтық болып табылады, гормондар қолданылмайды. Басқа жағдайларда емдеуді таңдау эндокринді патологияның түріне байланысты болады, жетекші симптомдар және оның ауырлығы. Глюкокортикоидті препараттарды тағайындау көбінесе басқа дәрілік және хирургиялық әдістермен толықтырылады, арнайы терапевтік мақсатқа сәйкес таңдалады:

  • Бедеулікті емдеу. Егер босану жоспары бар болса, қан мен андрогенділердің бақылауында болған әйел глюкокортикоидтарды айналымға түсіретін айлық цикл толық қалпына келтірілгенге дейін және жүктілік болғанша алады. Төзімді жағдайларда овуляция стимуляторлары тағайындалады. Жүктілікті болдырмау үшін гормоналды терапия 13-ші аптаға дейін жалғасады. Эстрогендердің бірінші триместрде ұсынылады, II-III-де — прогестерон аналогтары, андрогендік емес әсер.
  • Тұрақты емес менструация және вирилизациялауды түзету. Егер пациент жүктілікті жоспарламаса, бірақ етеккірдің бұзылуына шағымданады, хирсутизм, еэлс, эстрогенді және антиандрогенді әсерлері бар агенттер қолайлы, ауызша контрацептивтер, соңғы ұрпақ протегендері бар. Терапиялық әсер 3-6 ай ішінде қол жеткізіледі, алайда емдеу аяқталғаннан кейін гормондарды алмастыру терапиясы болмаған кезде гиперандрогенизмнің белгілері қалпына келтіріледі.
  • АГЖ туа біткен нысандарын емдеу. Жалған гермафродитизм белгілері бар қыздарға тиісті гормондық терапия беріледі және жыныс мүшелерінің формасын хирургиялық түзетуді жүзеге асырады — клиротомия, интритопластика (урогенитальды синусын ашу). Жалғыз адреногенитальдік бұзылулар болған жағдайда, глюкокортикоидтерден басқа, ренин белсенділігіне бақылау жасағанда, минералды-кортикоидтер өзара аралық аурулар кезінде терапевтік дозалардың көбеюімен белгіленеді.

Мұндай жағдайларда науқасты басқаруға байланысты қиындықтар пайда болады, ауру акушерлік ауруханада диагноз қойылмаған кезде, және жыныстық органдарды ауыр вирилизациялаумен ауыратын бала тіркеліп, бала тәрбиелейді. Әйелдердің гендерлік сәйкестігін қалпына келтіру туралы шешімде, хирургиялық пластмассалар мен гормондық терапия психотерапиялық қолдауды толықтырады. Азаматтық ер адамды сақтап қалу және жатырдың бөлінуін жою туралы шешімді ерекше жағдайларда науқастардың, алайда бұл тәсіл қате деп саналады.

Болжам және алдын-алу

Адреногенитальды синдромды уақытылы анықтау және жеткілікті түрде таңдалған терапия бойынша болжам қолайлы. Тіпті пластикалық хирургиядан кейінгі жыныс мүшелерінің маңызды вирилизациясы бар науқастарда қалыпты жыныстық өмір және табиғи босану мүмкін. AGS кез-келген түрінде гормондарды алмастыру терапиясы тез феминизацияға ықпал етеді — кеуде қуысының дамуы, етеккірдің пайда болуы, Овар циклының қалыпқа келуі, генеративті функцияны қалпына келтіру. Аурудың алдын алу жүктіліктің жоспарлау кезеңінде жүзеге асырылады.

Отбасында ұқсас патология оқиғалары байқалған, Генетика бойынша кеңес берілді. Екі ерлі-зайыптыларға арналған ACTH тестілеуі гетерозиготозды немесе адреногениталды бұзылыстың жасырын түрлерін диагностикалауға мүмкіндік береді. Жүктілік кезінде синдромды хорионикалық вули жасушаларының немесе амниотикалық сұйықтықтың мазмұнын генетикалық талдау нәтижелері анықтайды, амниоцентез әдісімен алынған. Neonatal скрининг, туғаннан кейінгі 5-ші күні өткізілген, терапиялық тактиканы тез таңдау үшін 17-гидропрогестеронның жоғары концентрациясын анықтауға бағытталған.