Акхондрогенез

Акхондрогенез

Акхондрогенез – тұқым қуалайтын аурулардың тобы, ауыр қаңқалық дисплазиялар ретінде жіктеледі, жиі ерте жастағы антенатальды өлімге немесе өлімге әкеледі. Бұл патологиялардың негізгі көрінісі — оссификация процестерін күрт бұзу, ол сыртқы жағынан аяғы қысқару арқылы көрінеді, қабырғалардың дамымауы, кеудеге арналған, омыртқа. Диагностика радиологиялық деректер негізінде жүргізіледі, сондай-ақ генетикалық зерттеулер – ахондрогенезбен байланысты гендердегі мутацияны іздеу. Ерекше емдеу жоқ, қолдау көрсету және реанимация ғана мүмкін.

Акхондрогенез

Акхондрогенез
Акхондрогенез – бірнеше генетикалық аурулар, олар онтогенездің сүйек және шеміршек элементтерінің дамымауымен сипатталады. Мерзімі «ахондрогенез» 1952 жылы итальяндық дәрігер Марко Фраккаро ұсынған, оның құрметіне осы патологияның бір түрі аталды. Қазіргі кезде радиологиялық деректерге сүйене отырып, ахондрогенездің үш түрі бөлінеді (1а, 1b, 2), олар мұра алудың басқа әдісімен сипатталады және клиникалық курста айырмашылыққа ие. Генетика әдістері табылды, ахондрогенездің әрбір нысаны белгілі бір геннің мутациясына сәйкес келеді – бұл гендер ақуыздарды кодтайды, сүйек тіндерінің және шеміршектің қалыптасу процесіне тікелей қатысады. Бұл ауру балаларды бірдей өлтіреді, сондықтан қыздар, ауру тек 2 түрі ахондрогенезге байланысты және шамамен 1:50 мың нәресте. Мотивацияның механизмі автозомдық басым, және автозомалдық рецессия, алайда, ахондрогенездің және фактінің ауырлығына байланысты, пациенттердің көпшілігі репродуктивтік жасқа жете алмайды, аурудың дамуындағы үлкен ролі риясыз соматикалық мутацияларды ойнайды. 100-ге жуық патология оқиғасы сенімді түрде сипатталды.

Акхондрогенездің себептері

Гендік мутация есебінен акандрогенез кезінде қаңқалық элементтердің пайда болуының бұзылысы, ақуыздарды кодтайды, Дәнекер тіннің қалыптасуына қатысады. Мәселен, 1а типті ахондрогенездің себебі (Хьюстон-Харрис синдромы) TRIP1 генінің құрылымындағы бұзылулар болып табылады, 17-хромосомада локализацияланған – ол протеинді 210 кодтайды, Қалқанша безінің гормондары үшін Голги комплексімен және бета рецепторларымен байланысты. Мутацияның бұл түрі аутосомалық рецессивтік механизммен мұраланған, яғни, ықтималдығы бар 25 гетерозиготикалық ата-аналарға пайдалы% аукондрогенезі бар баланың туылуы мүмкін. Ақуыз құрылымындағы кемшіліктер 210, мутацияға байланысты, қаңқа ғана емес, сонымен қатар көптеген бұзушылықтарға алып келеді, сонымен бірге жүректер, және жарық, бала туылғаннан кейін көп ұзамай қайтыс болады.

Сондай-ақ оқыңыз  Louis Bar синдромы

1b түріндегі акхондрогенез (Fraccaro синдромы) SLC26A2 генінің мутациясына байланысты, хромосомада локализацияланған 5. Ол сульфат иондарын беру ақуызын кодтайды, ол дәнекер тін протеогликандарының сульфонациясына тікелей қатысады, көбінесе шеміршек. Тасымалдаушы ақауларының арқасында бұл процестің бұзылуы шеміршек тінінде жасушадан тыс матрицаның баяу қалыптасуына әкеледі, сонымен қатар эндохондрондық сүйектердің қалыптасуын тоқтатады, бұл ахондрогенезге әкеледі. Неонатологияда басқа тұқым қуалау дислипиясы бар, SLC26A2 генінің мутациясына байланысты – атап айтқанда, этеостеогенез. Бұл геннің мутациясы, акандрогенезге алып келеді, автозомдық рецессивтік механизммен мұраланған.

2 типтегі акхондрогенез (Langer-Saldino синдромы) бұл топтың ең көп таралған патологиясы. Бұл COL2A1 генінің мутациясына байланысты, 12-хромосомада орналасқан, ол 2 типті альфа-1 коллаген протеинін кодтайды. Бұл ақуыз шеміршек пен сүйек тінінің құрылымдық элементі болып табылады, сондықтан оның құрылымында ақаулар қалыпты қаңқа қалыптастыру мүмкін емес және ахондрогенезге әкеледі. COL2A1 геніндегі мутациялар автокөлік басым механизммен мұралануы мүмкін, бірақ 2-ші типтегі акхондрогенездің пайда болуындағы өздігінен жүретін де-ново мутациялары маңызды рөл атқарады. Бұл түрі қаңқалық дисплазияның ең жеңіл нысаны болып саналады және неонатологтардың байқауларына сәйкес, ұзақ өмір сүру ұзақтығымен ерекшеленеді, ахондрогенездің басқа нұсқаларымен салыстырғанда.

Акхондрогенездің жіктелуі

Қазіргі уақытта ахондрогенездің үш клиникалық түрі бар, 1 түрі бар (Parenti-Frakkaro синдромы) екі сортқа бөлінген – 1а және 1b.

1а типтегі акхондрогенез – TRIP1 генінің мутациясына байланысты, хромосомада локализацияланған 17, автозомдық рецессивтік механизммен мұраланған. Бұл аурудың ерекшеліктері бар, қабырғасының сынуы сияқты, феморлардың проксимальді метафизінде және іш органдарының жиі дамымауында шашырау процестерінің болуы, негізінен жүрек және өкпе.

1b түріндегі акхондрогенез – SLC26A2 генінің мутациясына байланысты, 5-ші хромосомада орналасқан, сондай-ақ автозомдық рецессивтік мұра қалдырды. Бұл патология түрінде кеуде тұтастығы, ереже бойынша, сақталды, Рентгендік рентгендік процестер дистальды феморальді метафизде кездеседі. Шеміршектің гистологиялық сараптамасы коллаген талшықтарының молекуласы бар жасушааралық матрица көлемінің азаюын көрсетеді.

Сондай-ақ оқыңыз  Травматикалық дерматит

2 типтегі акхондрогенез – COL2A1 генінің мутациясына байланысты, 12-хромосомада орналасқан, мұрагерлік механизмі – автозомдық басым, алайда, өздігінен тұратын соматикалық мутациялар үлкен рөл атқарады. Аурудың осы түрінің рентгендік ерекшеліктері омыртқа мен суық сүйектің оссификациясының күрт төмендеуі болып табылады.

Бүгінгі күні акхондрогенездің 3 және 4-ші түрлерін анықтау туралы мәліметтер ғылыми даулардың тақырыбы болып табылады. Генетиктер әлі де жаңа ген мутацияларын анықтаған жоқ, мұндай бұзушылықтарға әкеп соқтырады.

Акхондрогенездің белгілері

Акхондрогенездің негізгі көріністері — бұл скелеттік бұзылулар, дисплазиясы бар, көбінесе басқа даму ақауларымен бірге жүреді. Денеге қатысты аяқтардың қысқаруы іс жүзінде толық дамымағанына дейін байқалады. Акхондрогенезбен ауыратын науқастардың басының мөлшері өсті, гидроцефалия байқалады, тегіс тұлға, мұрын көпірі. Ішбегі жиі шіреді, кеуде қуысы азайды. Ахондрогенез жағдайында өте жиі пайда болған микрогинатия – Төменгі жақтың дамымауы. Кеуде құрылымын бұзғаны үшін, ақ өкпе мен жүректің қалыпты дамуына байланысты (әсіресе 1а түрі бар) тыныс алу және жүрек жеткіліксіздігі байқалады, бұл көптеген жағдайларда және науқастың қайтыс болуының себебі болып табылады.

Акхондрогенезбен ауыратын басқа да бұзылулардың арасында жиі жұмсақ және қатты диафрагттың жартысы анықталады, құлақ шеміршіктері деформациясы, шырышты қабықшалар. Егер нәресте тірі болса туылады, онда өмірінің ұзақтығы бірнеше сағаттан бірнеше айға дейін созылады, содан кейін көптеген даму ақауларына байланысты қайтыс болады.

Акхондрогенезді диагностикалау

Диагностика жасау «ахондрогенез» науқастың ағымдағы мәртебесін бағалауға негізделген, радиологиялық деректер, генетикалық зерттеу және шеміршектің мұрагерлік және гистологиялық құрылымын зерттеу. Сүйектердің радиографиясы ұзын құбырлы сүйектердің қысқаруын көрсетеді, жұлын бағанының оссификациясының бұзылыстары, қабырғалар, соңғы кездегі патологиялық жарықтар жиі анықталады (әсіресе ахондрогенез түрі 1а). Кеуде сүйектерінде және сакромда ассификацияның төмендеуі байқалады. Ахондрогенез кезінде феморальды сүйектердің метафизі кезінде бау сияқты процестер анықталған.

Акхронгогенез жағдайында шеміршектегі гистологиялық зерттеуде 1а типі жасушааралық матрицаның сақталуын анықтады, хондроциттерде вакуолдар түрінде көптеген қосындылар бар. 1b түріне қарсы, жасушааралық зат көлемінің күрт төмендеуі байқалады, сонымен бірге коллаген талшығының көп саны бар, олар жиі тығыз кокон түріндегі хондроциттермен қоршалған. 2 типті ахондрогенездің гистологиялық көрінісі әртүрлі болуы мүмкін – матрицадағы талшықтардың толық болмауын суретке түсіріңіз, 1b типті ауруға ұқсас.

Сондай-ақ оқыңыз  Медиастинді кисталар

Ахондрогенезді генетикалық диагностикалау мутацияны анықтау үшін COL2A1 және SLC26A2 гендерін секвенциялау арқылы орындалады. SLC26A2 геніне қатысты, сау гетерозиготтардағы тасымалдаушыларды диагностикалау мүмкін. Тұқымқуалайтын тарихты зерттеу тек 1а және 1b түрлерінің ахондрогенезіне қатысты негізделген, автоматикалық рецессивтік мұра механизмі бар. Көптеген жағдайларда 2 типті de novo мутациясына байланысты болады, сондықтан жақын туыстары ұқсас бұзушылықтарды іздеу мағынасы жоқ. Акхондрогенездің пренатальді диагностикасы ультрадыбыстық және генетикалық талдау арқылы да мүмкін – материал амниоцентез арқылы қабылданады.

Акхондрогенезді емдеу және болжау

Қазіргі кезде ахондрогенезге арнайы ем болмайды, тек қолдайтын терапия мүмкін. Ол реанимацияға түседі, тыныс алу және науқастың қан айналымын қолдау. Болжау өте қолайсыз, егер бала туылған болса, оның өмірінің уақыты бірнеше сағаттан бірнеше айға дейін. Көптеген жағдайларда өлім респираторлық жетіспеушілігінен туындайды, Ішкі мүшелердің ахондрогенез ақауларымен байланысты кеуде қуысының құрылымы бұзылған.