Альфа-антиприпсина тапшылығы

Альфа-антиприпсина тапшылығы

Альфа-1-антиприпсина тапшылығы – бұл мұра ауру, ақуыз ферменттерінің жетіспеушілігінен туындайды, протеаздың өкпе тініне әсерін болдырмау. Жаңа туылған нәрестелерде холестаз синдромы пайда болды, Кейіннен тән белгілері бар бауыр циррозын дамытады. Ересектерде бронхиалды обструкция синдромы анықталды, өкпе эмфиземасы, жиі емес — бауыр жеткіліксіздігінің белгілері. Диагноз қандағы альфа-1-антиприпсина деңгейін анықтау арқылы расталады, генетикалық әдістермен. Гепатопротекторлар тағайындалады, бронходилататор, Кортикостероидтер, ауыстыру терапиясы жүргізіледі. Ауыр жағдайларда бұзылған мүшелерді трансплантациялау жүргізіледі.

Альфа-антиприпсина тапшылығы

Альфа-антиприпсина тапшылығы
Антифретазы жеткіліксіздігі (альфа-1-антиприпссин) ген мутациясы нәтижесінде дамиды және ересектердегі балаларда немесе өкпесінде басым бауыр зақымдануы мүмкін. 20% альфа-1-антиприпсина тапшылығы бар барлық жаңа туылған нәрестелерде холестикалық сарғаю байқалады, Кейін олардың кейбіреулері циррозы бар. Антипротаз жетіспеушілігі COPD дамуын шамамен 2 есеге арттырады% барлық аурудан зардап шегеді. Алайда созылмалы обструктивті өкпе ауруы бар науқастарда қажетті генетикалық зерттеулер жоқ. Патологияның таралуы жақсы түсініксіз. Қолда бар статистика бойынша, протеаздың ингибиторлық тапшылығы кавказдарда жиі кездеседі. Еуропалықтар арасындағы ауру 1500 жылы 1-де–5000 адам.

Альфа-1-антиприпсина тапшылығының себептері

Себебі антипротеаз жетіспеушілігі генінің мутациясы автозомалдық рецессивтік немесе коомоминант түрінде мұраланған. Ген альфа-1-антиприпссинді өндіруге және шығаруға жауап береді, хромосомада орналасқан 14. Бұл ген полиморфты. Оның 500-ден астам түрі бар – аллельдер. Зақымдалған аллельдің келесі негізгі нұсқалары ерекшеленеді, Патологияның әр түрлі механизмдеріне жауапты:

  • Жетіспейді. Осындай мутация арқылы альфа-1-антиприпсина жеткілікті түрде синтезделеді. Цитоплазмалық мембранаға ену қабілеті төмендейді. Қандағы фермент секрециясын бұзған, ол ең төменгі сомаға барады. Нәтижесінде антипротеаз бауыр жасушаларында жиналады, оларды зақымдау.
  • Бос емес. Ақаулы және тұрақсыз антипротаздың синтезі салдарынан жетіспеушілік пайда болады. Фермент оны қанға шығармас бұрын тез ыдырайды. Бауыр жасушаларына зиян келтірмейді. Бұл патологиямен өкпе эмфиземасы ерте дамиды. Нөлдік аллелей — бұл геннің ең сирек мутациясы, протеаздың ингибиторларын кодтау.
  • Дисфункционалды. Бұл жағдайда протеаздың ингибиторының қалыпты мөлшері жасалады және қанға енеді. Ферменттің өзіндік қасиеттері бұзылған. Антифретазы белсенділігі төмендейді немесе мүлдем жоғалады. Кейбір мутациялармен фермент басқа да қасиеттерге ие болады, мысалы, антитромбинге ұқсастық және өлімге әкелетін қан кету қабілеті.
Сондай-ақ оқыңыз  Перимальді фистула

Шылым шегу альфа-1-антиприпсина тапшылығының фонында өкпе патологиясының дамуына үлкен ықпал етеді. Темекі түтіні протеаздың белсенділігін арттырады және альвеолярлық тіннің бұзылуын күшейтеді. Шылым шегушілерде өкпе-қорғаныш протеинінің жетіспеушілігі эмфизема мен COPD басталуына едәуір бұрын әкеледі, бірдей генетикалық ақауы бар шылым шегетіндерге қарағанда.

Патогенез

Антипротаздық ферменттің негізгі функциясы нейтрофил эластазының және басқа да протеаздардың жойғыш әсерін болдырмау болып табылады, стресс жағдайында босатылған. Оның жетіспеушілігі өкпе паренхимасын қорғаудың төмендеуіне немесе болмауына әкеледі. Интералвеолярлы септелудің біртіндеп бұзылуы бар, эмфизема және эмфизема COPD нұсқасы пайда болады. Адамның генотипінде жеткіліксіз аллель болған кезде, фермент оның синтезінің алаңында көп мөлшерде жиналады – гепатоциттер. Артық антипротеаз бауыр клеткаларын зақымдайды және цирроз мен гепатоцеллюлярлық қатерлі ісікке әкеледі.

Жіктеу

Аурудың көріністері ересектер мен бала кездерінде біршама ерекшеленеді. Клиникалық көрініс генетикалық ақаудың сипатына тікелей байланысты. Алайда бауырдың зақымдануы, тыныс алу жүйесінің бұзылуы кез келген жас тобында болуы мүмкін. Пульмонологияда және гепатологияда альфа-1-антиприпссиннің жетіспеушілігі келесі нұсқаларға бөлінеді:

  • Басымдық гепатобнемесеарлы аурулармен. Балаларда жиі кездеседі. Аурудың белгілері өмірдің алғашқы 4 айында пайда болады.
  • Өткір басымдықпен. Ересектерде көбінесе патология анықталды. Бұл генетикалық ауру кейбір балаларда да анықталған, бронх демікпесінен зардап шегеді.
  • Аралас зақымданумен. Фермент жетіспеушілігінен туындайды. Ерте балалық кезеңде байқалған типтік клиникалық белгілер.

Альфа-1-антитрипсин тапшылығының белгілері

Протеолитикалық фермент белсенділігінің ингибиторының маңызды жетіспеушілігі жаңа туған кезеңде қазірдің өзінде холестатикалық синдроммен көрінеді. Интегралдар, нәресте склерасы сарғаяды. Кейбір жағдайларда балада құсу пайда болады, геморрагиялық бөртпе. Cholestasis әдетте 3-4 айға дейін шешіледі, кейде бауырдың жеткіліксіздігімен бірге процестің дамуы байқалады.

Гепатобилиарлық жүйенің зақымдануы кейінірек педиатрияда пайда болуы мүмкін, жас немесе ересек адам. Науқаста дұрыс гипохондриядағы ауырсыну бар, жүрек айнуымен бірге жүреді, кейде құсу, метеоризм, аппетит төмендеді. Нашар әлсіздік, шаршаудың артуы. Тері және көрінетін шырышты қабаттар сарыға айналады, қышқыл теріні біріктіреді. Бауыр циррозының сипаттамасы баяу дамиды. Тыныс алу қызметі бұзылыстары оқшауланғанда пайда болады, бауырдың жетіспеушілігімен жүреді.

Сондай-ақ оқыңыз  Ларингтік ісіну

Тыныс алу жетіспеушілігінің негізгі көрінісі — тыныс алудың қысқа болуы. Алдымен бұл іске қосылғанда пайда болады, 3 қабаттан жоғары баспалдаққа көтерілу, спорттық жүктемелер. Уақыт өте келе тыныс алудағы қиындық бірте-бірте аз дамыған және демалыс кезінде науқастың дамуына кедергі келтіреді. Фермент жетіспеушілігінің басқа белгілері өнімді жөтелге жатады, Астматикалық шабуылдар кезінде тыныс алу қиын. Ферменттің болмауы ерте сипатталады (40-45 жасқа дейін) эмфиземаны немесе COPD дамыту, соның ішінде, шылым шегетін адамдарда және қауіпті емес науқастарда жұмыс істемейді. Кейде ауру пневмоторакстың өздігінен пайда болуына себеп болады.

Кейде альфа-1-антитрипсиннің ферментативті жетіспеушілігі некротизаторлық панникулит жасалуына әкеледі. Науқас тері астындағы түйіндердің пайда болуына алаңдайды. Олардың үстіндегі тері күлгін-көгілдір түсті болады. Жоғарғы және төменгі бөліктерде орналасқан түйіндер, бірақ адам денесінің кез-келген бөлігінде қалыптасуы мүмкін. Олар ауыр, біріктіруге бейім, жарылғыш зат және жарылыс, қалдырып кеткен шрамы қалдырады.

Асқынулар

Тыныс алу жүйесінің бастапқы зақымдалуымен ауру өкпе жүректің қалыптасуымен қиындатады. Бұл асқынудың уақыты көбінесе пациенттің генотипіне байланысты. Ферменттің елеулі жетіспеушілігімен балаларда өкпелік жүрек ауруы дамып келеді, жасөспірімдер немесе жас ересектер. Шылым шегушілердің аз таралған тапшылығы, ауаға ластаушы заттардың тұрақты әсеріне ұшыраған науқастар өмір сүру ұзақтығына әсер етпейді. Жетіспейтін аллельі бар науқастарда гепатобилиарлы жүйенің бұзылуы дамиды. Бауыр циррозы 20 жаста% балалар және 10% Холестатикалық сарғаю тарихы бар ересектер. Генетикалық ақаулар жиі гепатоцеллюлярлық карцинома және өкпе карциномасын тудырады.

Диагностика

Альфа-1-антиприпсина тапшылығы бар науқастарды пульмонолог және гепатолог зерттейді. Диагностикалық қызметтің маңызды кезеңі — анамнез жинау. Егер COPD немесе эмфиземаны 45 жастан асқан адамдар анықтаса, белгісіз этиологияның бронхоэктазасы, бронх демікпесін емдеуге төзімділік бар, идиопатиялық цирроз, некротизаторлық панникулит кеңес генетикасы көрсетілген. Гепатобилиарлық жүйенің аурулары және (или) тыныс алу жолдары науқастың туыстарында антипротеаздың болмауының жанама белгісі болып табылады. Диагнозды түпкілікті растау арқылы жүзеге асырылады:

  • Зертханалық сынақтар. Сарысу альфа-1-антиприпсиннің сандық құрамын анықтаңыз. Immunoturbodymetry әдісін қолданған кезде қалыпты мәндер 0 шегінде болады,9 – 2 г/л, нефелометрия арқылы өлшенгенде – 2-4 г/литр.
  • Генетикалық зерттеулер. Альфа-1-антиприпссиннің молекулалық құрылымы фенотиптеу арқылы анықталады. Ферменттердің изоформалары табылды, адам ағзасындағы оның сәтсіздігін растайтын. ДНК-ны тексеру науқас пен оның туыстарындағы ген мутациясын анықтауға көмектеседі және ауруды мұрагерлік беру қаупі дәрежесін анықтайды.
  • Аспаптық диагностика. Өкпелік немесе науқастың науқастың кемшіліктері бар науқастардың рентгенографиясы туралы, өкпе паренхимасының ауыруының көбеюі негізінен базальды аймақтарда анықталады. Ультрадыбыстық, КТ диагностикасы немесе іш қуысының МРТ гепатоспленомегалияны анықтауға мүмкіндік береді, бауыр фиброзының белгілері.
  • Бауыр биопсиясы. Электронды микроскопия арқылы алынған материалдарды зерделеу кезінде альфа-гидротерапияда альфа-1-антиприпсина түйіршіктері анықталады. Патологиялық процестің жасына қарай және өсіп келе жатқанда, түйіршіктер мөлшері мен саны артады.
Сондай-ақ оқыңыз  Таяу Шығыстық тыныс синдромы

Альфа-1-антиприпсина тапшылығын емдеу

Тыныс алу жолына ауыр зақым келтіріп, антипротеоз жеткіліксіздігінің жалғыз этиотропты емі — бұл терапияны алмастыру. Тазартылған адам альфа-1-антитрипсинді ішілік енгізу. Бұл емдеу гепатобилиарлық аймақтың зақымдануы бар науқастар үшін көрсетілмейді, себебі ол цирроздың дамуына кедергі болмайды. Бауыр жасушаларының антипротеаз өндірісін ынталандыру бойынша зерттеулер жүргізілуде, ген терапиясы. Тыныс алу патологиясы бар науқастарға бронходилататорлармен және кортикостероидтермен патогенетикалық терапия тағайындалады, Бауыр көріністері бар науқастар – гепатопротекторлар. Бауырдың жеткіліксіздігі жағдайында бауыр трансплантациясы мүмкін, өкпе жүрек ауруы бар – жүрек органдарын трансплантациялау–өкпе.

Болжам және алдын-алу

Болжамдардың көбі пациенттің генетикалық сипаттамаларына және терапевтік шараларға байланысты. Емдеу болмаған жағдайда аурудың қандай да бір нұсқасы бойынша болжам қолайсыз. Жітішілік немесе тыныс алу жүрек жеткіліксіздігі ерте бастан мүгедектікке әкеледі. Екінші алдын алу өкпе ауруы бар науқастар үшін маңызды. Олар темекіні тастау керек, зиянды жағдайларда жұмыс істемейді. Тұмау мен пневмококк инфекциясына қарсы вакцинациялау керек. Гепатобилиарлық көріністері бар науқастарда вирустық гепатитке қарсы вакцинация қажет. Алкогольден бас тарту және бауырды азықтандыратын диетаны ұстану міндетті.