Алькаптонурия

Алькапtонурия

Алькаптонурия – гeнетикалық түрdе анықталған метаболикалық бұзылулар, Гомогентисиназ ферментінің туа біткен жетіспеушілігімен сипатталады және гомогентис қышқылының толық емес бөлінуіне алып келеді, оның несеппен шығарылуы және бұл метаболиттің тіндерде орналасуы (тері, қосылыстың шеміршектері, сіңірлері, склера және т.б.). Бала кезіндегі алкаптония белгілері пайда болады және ауада жылдам қарқынды несеп шығаруды қамтиды, тері пигментациясы және склера, остеоартрит, нефролития, дыбыс естіледі, дисфагия және т. д. Аспапонурия диагнозы клиникалық көріністер мен зертханалық зерттеулерді ескере отырып белгіленеді (зәрді биохимиялық зерттеу, сынақ сұйықтығын талдау), радиография, артроскопия. Алкаптонияны емдеу симптоматикалық болып табылады (диеталық терапия, С дәрумені, хондропротекторлар, NSAIDs, бальнеофизиотерапия); қажет болған жағдайда жүректің буындарының немесе клапандарының протездері.

Алькаптонурия

Алькаптонурия
Алькаптонурия (гомогентисин қышқылы, мұрагерлік охроноз) – мұрагерлік метаболизм патологиясы, ол тирозиннің зат алмасуын бұзуға негізделген, аралық метаболиттің шамадан тыс қалыптасуына алып келеді — гомогентис қышқылы. Гомогентис қышқылының ағзасында жиналуы және оның несеппен шығарылуы және симптомдық кешеннің барысын анықтайды, алкаптония деп аталады. Ауруды полисистемикалық зақымданумен қоса жүреді, Бірнеше медициналық пәндер үшін практикалық қызығушылық тудырады: ревматология, дерматология, ортопедия, урология, жүрек хирургиясы, генетика және т.б. Alcaptonuria сирек, жиілігі 1:250 мың.-1:1 миллион. әлемдегі адамдар. Көптеген патологиялар Доминикан Республикасындағы ер адамдар арасында кең таралған, Германия, Чехия, Словакия, Үндістан, АҚШ.

Алкаптонияның себептері

Алкаптония генетикалық жолмен белгіленген энзимопатиялардың бірі болып табылады, аутосомалық рецессивтік түрі бойынша мұраланған, т. е. аурудың клиникалық көріністерін дамыту үшін бала ата-аналардың әрқайсысынан мутант генінің бір данасын алуға тиіс. Алкаптонияда мутациялар гомогентис қышқылының оксидаз геніне әсер етеді (HGD), хромосоманың ұзын қолына локализацияланған 3 (3q 21-23). Нәтижесінде гомогентизиназ ферментінің көбеюі бұзылады (гомогентисин оксидазы), ол тирозин мен фенилаланиннің бұзылуына қатысады.

Сондай-ақ оқыңыз  Тендовагинит щеткасы

Әдетте гомогентис қышқылы, тирозин мен фенилаланин алмасуының аралық метаболиті болып табылады, гомогентисиназдың әрекетімен маниакетоцетикалық қышқылға айналады, сосын ацетоакетикалық және фумар қышқылдарына бөлінеді, содан кейін келесі биохимиялық циклдерге қатысады. Алкаптонии бар, туа біткен фермент жетіспеушілігі жағдайында, гомогентис қышқылы одан әрі метаболизмге ұшырамайды, және хинон полифенолға айналады (пигментті алкаптон), олар дәнекер тіндерінде жиналып, несептің үлкен мөлшерінде шығарылады (тәулігіне 4-8 г дейін).

Alcaptonuria белгілері

Алкаптония келесі негізгі белгілер кешендерімен сипатталады: гомогентисин қышқылы, хроноз және артропатия. Бұл симптомдар түрлі уақытта кездеседі: Зәрді бояу туғаннан бері бар, ткань пигментациясы 30 жасқа дейін анықталады, бірлескен зиян өмірдің төртінші онкүндігінде дамиды.

Алкаптонияның ерте белгілері ерте балалықта байқалады: несептен қара дақтар баланың ылғалды қабаттарында қалады, ол жууға болмайды. Көптеген гомогентис қышқылының арқасында, жиналған зәрді тез тұра қара қоңыр болады. Сонымен қатар, зәр шығару органдарының көбінде пиелонефрит дамиды, уролития, есептік простатит.

Алкаптониядағы тері синдромы бетіндегі сұр-қоңыр пигментацияның пайда болуымен сипатталады (мұрынның артқы жағында, ерн мен көз айналасында), мойнында, пальмалар, асқазан, аксиларлы және қышқыл аймақ. Алкаптонурияның типтік белгісі — бұл мөр және құлақтың сұр-көк бояуы, склера және конъюнктиваның пигментациясы. Гиперстік пигментті тұндыру ларингальды шеміршекте байқалады, бұл дыбыс қаттылығын тудырады, тыныс жетіспеушілігі, жұтқан кезде дисфагия және ауырсыну. Уақыт өте келе аортаның және жүрек клапандарының кальцинациясы дамиды, нәтижесінде атеросклероз пайда болады, аорталық және митальдық кемістіктерді сатып алды. Алкаптонияның ауыр түрлерінде қалқанша безде пигментті тұндыру мүмкін, Бүйрек үсті бездері, сынықтары, ұйқы безі, көкбауыр.

Алькаптонуриядағы тірек-қимыл аппаратының бұзылуы, әсер етеді, ең бастысы, төменгі қолдар мен омыртқаның үлкен буындары. Ең алдымен, деформацияланған спондилоздың түріндегі өзгерістер белде, содан кейін кеуде омыртқасында. Сонымен қатар, ломбард лордозының біркелкілігі бірте-бірте артады, ауырсыну және қаттылық қозғалысы кезінде, омыртқаның зардап шеккен бөліктерінде ұтқырлықтың жоғалуына дейін. Омыртқаның зақымдануынан тізедегі деформацияланатын остеоартроз белгілері пайда болады, иық және жамбас буындары. Сипаттық артралгия, бірлескен ісік (реакциялық синовит), критус, ұтқырлық, икемді контрактураларды дамыту. Әдетте Alcaptonuria сақтандырғыш буындарға және популяцияға әсер етеді.

Сондай-ақ оқыңыз  Асқазан безінің адрофиясы

Алькаптонурияның диагностикасы

Әдетте, Alcaptonuria балалық кезеңде диагноз қойылған, алайда кейбір жағдайларда толық симптомдық кешен дамиды. Зәр шығарудың маңызды көрсеткіштері, ауадағы қараңғы; пигменттеу және терінің қатаюы; омыртқа мен буындардың прогрессивті зақымдануы. Дұрыс диагноз құралға көмектеседі (радиологиялық, ультрадыбыстық зерттеу, эндоскопиялық) және зертханалық зерттеулер. Пациенттерге альпапонуриямен ауыратын ауруларды бағалау үшін ревматологтан консультация керек, ортопед, дерматолог, уролог, нефролог, кардиолог, офтальмолог.

Омыртқа бағанасының радиографиясында омыртқааралық дискінің шұңқырлы және синтетикалық остеосклероз белгілері пайда болады, Омыртқааралық қыртыстарды тарылту. Үлкен буындардың ультрадыбыстық және рентгендік деректері біріктірілген кеңістіктердің тарылуымен сипатталады, остосклероз, остеофиттердің және еркін ішек-қарын органдарының болуы, шеміршек пен периартикулярлы ұлпалардың ассистенті. Тізе мен алпаптонуриялы буындардың диагностикалық артроскопиясы шеміршектің тән пигментациясын анықтауға мүмкіндік береді. Пиелография кезінде бауыр және простата тастар анықталады, Бүйректің ультрадыбыстық және простата безі. Эхокардиография кезінде жүрек пен қан тамырларының клапандарының жағдайы көрсетілген, USDG аортасы. Лорингоскопияны өткізгенде, сіз геморрагиялық шеміршектің қара түстерін көре аласыз.

Алькаптонурияның патогенетикалық диагнозы ферментативті спектрофотометрия немесе сұйық хроматография әдісімен несептің биохимиялық зерттеуін және оған біртекті және бензохониноин қышқылдарды анықтауды қамтиды. Зәрдің түсі бағаланады, ауадағы маңызды қараңғылықты байқауға мүмкіндік береді, қыздыру және сілтілендіру. Синовиалды сұйықтықты зерттеу арқылы кейбір көмек көрсетілуі мүмкін, онда қабыну белгілері жоқ, бірақ охронотикалық пигменттердің бөлшектері бар. Синовиалды мембранада алкаптонияға тән өзгерістер бар, бірлескен биопсия арқылы алынған.

Алькаптонурияның дифференциалды диагностикасы остеохондрозмен жүргізілуі керек, анкилозды спондилит, порфирия, амилоидоз, аргироз, липопротеиноз және басқалар. Аурудың генетикалық түрі симптомдық алкоптонуриядан ерекшеленуі керек, гиповитаминозға байланысты – соңғы аскорбин қышқылының мөлшерін тағайындаудан кейін жоғалады.

Алкаптонияны емдеу

Қазіргі уақытта генетикалық алкаптонурияның этиопатогенетикалық терапиясы әзірленбеген. Гомогентис қышқылының шамадан тыс түзілуін болдырмау үшін, кейбір авторлар ақуыздың төменгі диетасын сақтаудың қажеттігін атап көрсетті. Алкаптониямен тирозиннің метаболизмін жақсарту үшін С дәруменін енгізу ұсынылады. Жалпы алғанда, алкаптониурияның дәрілік терапиясы симптоматикалық болып табылады және несероидты емес қабынуға қарсы препараттарды қолдануды қамтиды, антиспасоматикалар, хондропротекторлар; гидрокортизон ішіндегі артериалды енгізу, гиалурон қышқылы. Балнео-физиотерапиялық процедуралар оң нәтиже береді (радонның ванналары, балшық терапиясы, парафин ванналары), массаж, терапиялық жаттығулар.

Сондай-ақ оқыңыз  Клин-Левин синдромы

Буындардың елеулі деформациясы кезінде ортопедиялық хирургияны түзету мәселесі шешіледі – тізе буынының артропластикасы, жамбас немесе иық буындары. Жүрек клапандарының гемодинамикалық маңызды зақымдану жағдайында миталь немесе аорталық клапанды ауыстыру жүргізіледі.

Алкаптония болжамдары

Алкаптонияны қолайсыз емдеуге арналған болжам. Аурудың ағзадағы қайтымсыз өзгерістерді дамыта отырып созылмалы прогрессивті бағыты бар. Алькаптонурияның нәтижесі науқастың үздіксіз мүгедектігі болып табылады. Патологияның генетикалық сипаты нақты алдын-алу мүмкіндігі туралы айтуға мүмкіндік бермейді. Ұрпақтарда алкоголизмнің дамуын болжау үшін генетикалық кеңес беру ұсынылады.