Альпорт синдромы

Альпорт синдромы

Альпорт синдромы – мұрагерлік бүйрек ауруы, IV түріндегі коллаген синтезінің өзгеруімен байланысты, бүйрек гломерулигінің базальды мембранды қалыптастыру, ішкі құлақ құрылымдары, Көздің линзасы. Ерлер ауыр симптомдары бар ауыр аурудан зардап шегеді. Әйелдер жиі генге ие, салауатты болу, немесе аурудың көріністері жұмсақ. Негізгі симптомдар – микрохурия, протеинурия, бүйрек жеткіліксіздігі, есту есту жоғалуы, деформация және линзаның орнынан шығу, катаракта. Диагноз клиникалық және анамнестикалық мәліметтерге сәйкес белгіленеді, зәр анализінің нәтижелері, бүйрек биопсиясы, аудиометрия және көзді қарау. Симптоматикалық емдеу, ACE ингибиторлары мен ARB-ді қамтиды.

Альпорт синдромы

Альпорт синдромы
Гематурий нефропатияның отбасылық жағдайлары алғаш зерттеушілердің назарын 1902 жылы тартты. 30 жылдан кейін, 1927 жылы американдық дәрігер. Алпорт ерлердегі есту қабілетінің бұзылуымен және умаемиямен жиі кездесетін гематурияның үйлесімділігін анықтады, ал әйелдерде симптомдары жоқ немесе жұмсақ болған жоқ. Ол аурудың мұрагерлік сипатын ұсынды, ол кейінірек Alport синдромы деп аталды. Синонимдер – 1 типті мұрагерлік нефрит, гематурий нефрит, отбасылық гломерулонефрит. Төмен таралуы – 5 мың адамға 1 жағдай. Патологияда 1% бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастар, 2,3% науқастар, бүйрек трансплантациясы. Ауру әртүрлі адамдарда диагноз қойылған, бірақ әртүрлі формалардың қатынасы бірдей емес.

Себептер

Табиғатта синдром — бұл текті мұрагерлік ауру – оның дамуы гендік ақаумен туындады, ол IV түріндегі коллагеннің түрлі тізбектерінің құрылымын кодтайды. Генетикалық өзгерістерді жою арқылы ұсынылады, қосылым, мутация және мылтық мутация. Олардың локализациясы аурудың мұра түрін анықтайды:

  • Xбайланыстырылған доминант. COL4A5 локусындағы мутациямен байланысты, ол жыныстық хромосомада орналасқан Х. Ген 4 түрдегі коллагеннің 5-тізбегін кодтайды. Бұл генетикалық ақау 80-85 жасайды% мұрагерлік нефрит жағдайлары. Ауру толық ұлдар мен еркектерде көрінеді, әйелде Х хромосомасындағы қалған қалыпты ген функционалды коллагеннің өндірісін өтейді.
  • Автосомалдық рецессия. C0L4A3 және COL4A4 гендеріндегі мутация негізінде жасалды. Олар екінші хромосомада орналасқан, коллагеннің а3 және а4 тізбектерінің құрылымына жауапты. Синдромның осы нұсқасы бар науқастар шамамен 15 адам% науқастар. Симптомдардың ауырлық дәрежесі жынысына байланысты емес.
  • Автосомал басым. Нефрит COL4A3-COLA4 гендеріндегі мутация нәтижесінде пайда болады, хромосомада орналасқан 2. Аурудың аутосомалық рецессивті формасы сияқты, төртінші типті коллаген а4 және а3 тізбектерінің синтезін бұзған. Таралу – 1% барлық генетикалық нефрит оқиғалары.
Сондай-ақ оқыңыз  Прогрессивті қызамықтың паненцефалиті

Патогенез

Гемомеральды жертөле мембранасының күрделі құрылымы бар, ол 4 коллаген молекулалары мен полисахарид компоненттерінің қатаң геометриялық тізбегі арқылы қалыптасады. Альпорт синдромында мутация бар, ол спираль коллаген молекулаларының ақаулы құрылымын анықтады. Аурудың ерте кезеңдерінде жер асты қабаты жұқа болады, бөліп бастайды. Сонымен қатар біркелкі ағартылмаған жерлерде тығыздалған жерлер бар. Жұқа түйіршікті зат ішіне жиналады. Аурудың прогрессиясы гломерулярлы капиллярлардың базальды гломерулярлы мембрана толық жойылуымен қатар жүреді, бүйрек түтікшелері, ішкі құлақ және көз құрылымдары. Осылайша, Патогенетикалық Альпорт синдромы төрт сілтеме арқылы ұсынылған: ген мутациясы, коллаген құрылымының ақаулығы, жер асты мембранасының бұзылуы, бүйрек патологиясы (кейде – есту және көру қабілетінің бұзылуы).

Белгілері

Альпорт синдромының ең көп тараған көрінісі — гематурия. Микроскопиялық жағдайда бұл белгілер 95-ке тең% әйелдер және 100 жаста% ерлер. Балаларды күнделікті тексеру кезінде, гематурия өмірдің алғашқы жылдарында табылған. Аурудың тағы бір жалпы симптомы – протеинурия. X-linked синдромы бар еркектердегі зәрдегі белокты шығару ерте балалық кезеңде басталады, қалғаны – кейінірек. Қыздар мен әйелдерде белокты шығарудың деңгейі біршама артады, ауыр протеинурия жағдайлары өте сирек кездеседі. Барлық науқастарда симптомның тұрақты прогрессиясы бар.

Артериялық гипертензия классикалық синдром түрі бар ерлерге, сондай-ақ, екі жыныстағы пациенттерге де мұрынның автозомдық рецессивтік режиміне тән. Созылмалы бүйрек жетіспеушілігінің артуымен гипертонияның ауырлығы артады. Ұлдар бар, бүйрек функциясының ерлердегі төмендеуі 16-35 жас аралығындағы кезеңге жетеді, аурудың баяу жүруімен – 45-65 жаста. Кейде өңештің және бронхтың диффузды тегіс бұлшық еттерін анықтайды, бала кезіндегі дисфагия, құсу, эпигастрлық және стрергиялық аурулар, тыныс жетіспеушілігі, жиі бронхит.

Пациенттер көбінесе есту есту қабілетіне ие. Есту қабілетінің бұзылуы бала кезіндегі дебютін жасайды, бірақ жасөспірімдерде немесе жастарда байқалады. Балаларда есту қабілетінің жоғалуы тек жоғары жиілікті дыбыстарға ғана жетеді, арнайы жасалған шарттарда табылған – аудиометриямен. Синдром өсуде және өсіп жатқанда, ортаңғы және төменгі жиіліктердің есту қабілеті бұзылады, адамның сөйлеуін қоса алғанда. X-байланыс синдромында есту қабілетінің жоғалуы 50 жастан 25 жасқа дейін болады% науқастар, 40 жасқа дейін – 90-да%. Есту қабілетін жоғалтудың ауырлығы өзгереді, Аудиограмманың нәтижесіндегі өзгерістерден дүлдікті толықтыру үшін. Вестибулярлық аппараттың патологиясы жоқ.

Сондай-ақ оқыңыз  Жедел зәрді ұстау

Көру қабілетінің бұзылуына алдыңғы линтиконус кіреді – көздің алға және ретинопатияның линзасының ортасынан шығу. Екі патология да көрнекі функцияның үдемелі нашарлауымен көрінеді, қызару, көздің ауыруы. Кейбір науқастарда стигматикалық дискамбиогенез бар – зәр шығару жүйесінің анатомиялық ауытқулары, Көз, ауриктер, аяқтар. Жоғары аспанның орналасуы байқалуы мүмкін, кішкентай саусақтарды қысқартып, айналдыру, саусақтардың қосындысы, көзді бөлек.

Асқынулар

Alport синдромы бар науқастарды емдеудің жетіспеушілігі саңыраудың және соқырлықтың жылдам дамуына әкеледі, катаракта қалыптастыру. Кейбір пациенттер полиневропатияны дамытады – жүйке зақымдануы, бұлшықет әлсіздігімен бірге жүреді, ауырсыну, каскады, тремор, парестезия, десенсибилизация. Тағы бір асқыну — қан кету қаупі жоғары тромбоцитопения. Тұқым қуалаушылық нефрит үшін ең қауіпті жағдай — бұл бүйрек жетіспеушілігінің терминалдық кезеңі. Мұрагерлік түрі бар еркектерге көп әсер етіледі, жыныстық Х хромосомасына байланыстырылған. 60 жасында% Осы топтағы науқастарға гемодиализді емдеу қажет, перитонеальді диализ, бүйрек трансплантациясы.

Диагностика

Диагностика процесіне нефрологтар қатысады, урологтар, терапевтер және генетика. Сұхбат кезінде симптомдардың басталу жасын анықтайды, гематурияның бірінші дәрежелі туыстарының болуы, протеинурия немесе созылмалы бүйрек ауруларына байланысты өлім. Альпорт синдромы ерте басталуымен және отбасылық тарихын тереңдетумен сипатталады. Дифференциалды диагноз гломерулонефриттің гематикалық түрін алып тастауға бағытталған, қайталама нефропатия. Диагнозды растау үшін келесі процедуралар қолданылады:

  1. Физикалық тексеру. Терінің және шырышты қабықтың анықталуы, бұлшықет тонусын азайтады, диамбриогенездің сыртқы және соматикалық белгілері – жоғары аспан, аяқтың құрылымының ауытқулары, көздер арасындағы қашықтық артады, емізік. Аурудың ерте кезеңдерінде артериялық гипотензия диагноз қойылады, кешіктірмей – артериялық гипертензия.
  2. Зерттеу. Қызыл қан клеткалары және жоғары белок деңгейлері анықталды – гематурия және протеинурия белгілері. Зәрдегі белок индикаторы синдромның ауырлығымен тікелей байланысты, Патологияның прогрессиясы оның өзгеруімен бағаланады, нефротикалық синдромның ықтималдығы, CKD. Лейкоциттердің абактериялық белгілері болуы мүмкін.
  3. Бүйрек биопсиясын зерттеу. Микроскопия жіңішке жертөле мембранасын бейнелейді, қабаттарын бөлу және бөлу. Кейінгі кезеңде тығыздалған дистрофиялық аймақтар «ұялы телефон» ағарту, қабаттың толық бұзылу аймағы.
  4. Молекулалық-генетикалық зерттеу. Генетикалық диагноз — міндетті емес, бірақ дәлірек болжам жасауға мүмкіндік береді, оңтайлы емдеу режимін таңдаңыз. Гендер құрылымы зерттеледі, синдромның дамуына себеп болатын мутациялар. Көптеген науқастарда COL4A5 геніндегі мутациялар анықталған.
  5. Аудиометрия, офтальмологиялық тексеру. Бұдан басқа, аудиолог дәрігер мен офтальмолог дәрігерлерге диагностикалық кеңес берілуі мүмкін. Аудиометрия есту жоғалтуын анықтаған кезде: балалық және жасөспірімдерде – екі жақты жоғары есту есту қабілеті, ересек адам ретінде – төмен жиілікті және орташа жиілікті есту шығыны. Офтальмолог линзаның формасын бұрмалауды анықтайды, ретинальды зақым, катаракта, көруді азайту.
Сондай-ақ оқыңыз  Күн беткейлері

Альпорт синдромын емдеу

Ерекше терапия жоқ. Белсенді симптоматикалық емдеу ерте жастан жасалады, протеинурияны азайту. Бұл бүйрек түтікшелерінің зақымдалуын және атрофиясын болдырмауға көмектеседі, интерстициальды фиброзды дамыту. Ангиотензинді түрлендіретін фермент ингибиторлары мен ангиотензин II рецепторлы блокаторларының көмегімен аурудың дамуын тоқтатуға болады, регресс гломерулосклерозы, бүйректегі тубулоинтерстикалық және тамырлы өзгерістер. Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарға гемодиализ тағайындалады, перитонеальді диализ, бүйректі трансплантациялаудың орындылығы туралы мәселе.

Болжам және алдын-алу

Мұндай жағдайларда синдром болжамды түрде қолайлы, гематурия протеинурия болмағанда пайда болады, көрудің нашарлауы немесе есту қабілетінің жоғалуы. бұдан басқа, көптеген әйелдер үшін жақсы болжам – тіпті гематуриямен, ауру баяу дамып келеді, жалпы жағдайды нашарлатпайды. Патологияның мұрагерлік сипатына байланысты оның дамуына жол бермеу мүмкін емес. Отбасыларда, онда X-байланыстырылған синдром табылған, пренатальді диагностика мүмкін. Генетикалық скрининг әсіресе әйелдер үшін ұсынылады, бала көтеру.