Amavroz Leber

Amavroz Leber

Amavroz Leber – мұрагерлік ауру, тордың фото сезімтал жасушаларының туа біткен зақымдануы, ал кейбір жағдайларда басқа жалпы бұзылулармен сипатталады (бүйрек ауытқулары, CNS). Бала өмірінің алғашқы айларында немесе туылғаннан кейін дереу бұл патологиямен нистагм пайда болады, әлсіздеуі немесе оқушының жарыққа реакциясы болмауы. Болашақта баланың көзін сүртуі мүмкін (Франчесцетти симптомы), гиперпопия және фотофобия бар, көрудің толық жоғалуы мүмкін. Диагностика офтальмологтың емделуіне негізделген, электроретинографиясы, мұрагерлік тарихты және генетикалық сынақтарды зерттеу. Қазіргі уақытта амбероз Лебердің ерекше емі әзірленбеген.

Amavroz Leber

Amavroz Leber
Лейбердің туа біткен аурудары — бұл аурулардың гетерогенді тобы, мутациялардың 18 генінде туындаған, әртүрлі ретинальды ақуыздарды кодтау, оспинді қоса алғанда. 19-ғасырда алғаш рет ауруолез сипатталған (1867 жылы) Т. Leber, бұл аурудың негізгі көріністерін көрсетті – маятник нистагмы, соқырлық, қабатта жастық дақтары мен қосындылар пайда болуы. Аурудың орташа таралуы — 3:100 мың адам. Ауруды мұра етудің негізгі механизмі – автозомдық рецессивтілік, бірақ формалар да бар, автозомдық басым. Amaberus Leber ерлер сияқты теңестіріледі, және әйелдер. Ауру 5 жаста% барлық тұқым қуалаушылық ретинопатиядан. Қазіргі заман генетикасы осы патологияны емдеу әдістерін әзірлейді, Лейбл аюврозының нысанын ген терапиясының жігерлендіретін нәтижелері бар, RPE65 генінде мутация себепші болды.

Лейбердің оптикалық нервтері бөлек оқшауланған атрофиясы, бұл сонымен қатар бірте-бірте көрнекі көру қабілетінің жоғалуы және кейін толық соқырлықпен сипатталады. Дегенмен, бұл ауру мүлдем басқа генетикалық сипатқа ие және митохондриялық ДНҚ-ның зақымдануымен байланысты, мұрагердің өзінің ерекше түрі бар (аналық).

Leber amourosis себептері

Леверберуруроздағы көру қабілетінің бұзылуының негізгі механизмі – шыбықтар мен конустардағы метаболикалық бұзылулар, бұл фоторезепторларға және оларды жоюға өлімге әкеледі. Дегенмен, мұндай өзгерістердің дереу себептері байланысты өзгереді, мутацияның гені ауруды тудырды.

Aururosis Leber ең кең тараған түрлерінің бірі (2 типті, LCA2) бірінші хромосомада RPE65 мутантының болуына байланысты. Бұл геннің 80-нен астам мутациясы белгілі, олардың кейбіреулері, Lever buturosis-ке қосымша, ретинальды пигментті абиотрофияның белгілі бір түрлерінің пайда болуына алып келеді. Ақуыз, PRE65 арқылы кодталған, ретинолдың пигментті эпителийіндегі метаболизміне жауапты, сондықтан, генетикалық ақаулар болған кезде, бұл процесс қолайсыз метаболикалық жолдардың дамуымен бұзылады. Нәтижесінде родуссиннің фоторезепторлардағы синтезі тоқтайды, аурудың тән клиникалық көрінісіне әкеледі. Геннің мутант формалары автозомалдық рецессивтік механизммен мұраланған.

Leuber amururosis-нің неғұрлым таралған түрі (14 типті) 4-хромосомадағы LRAT генінің мутациясына байланысты. Ақуыз лецитин-ретинол-ацилтрансферазаны кодтайды, ол гепатоцит микросомаларында орналасқан және тордың ішінде орналасқан. Бұл фермент ретиноидтер мен А дәрумені метаболизміне қатысады, геннің мутацияларының болуына байланысты алынған ақуыз оның функцияларын толық орындай алмайды, бұл фоторезептордың дезерациясын тудырады, клиникалық көріністе Leber agarurosis немесе кәмелетке толмаған ретинді пигментті абиотрофия көрінеді. Автосомалдық рецессивтік мұра.

Сондай-ақ оқыңыз  Церебральдық васкулит

8 типті Levera amaurosis көбінесе туа біткен соқырлыққа әкеледі, Аурудың осы түрін дамытуға жауапты CRB1 гені хромосома 1-де орналасқан және автозомалдық рецессивтік мұра үлгілері бар. Анықталды, бұл генома арқылы кодталған ақуыз фоторезепторлардың және ретинді пигментті эпителийдің эмбриональды дамуына тікелей қатысады. Бүгінде Левер еурозының бұл түрінің патогенезі туралы неғұрлым нақты деректер жинақталмаған. LCA5 генінің мутациясына ұқсас жағдай, 6-шы хромосомада орналасқан және 5-ші типті аюврозбен байланысты. Қазіргі уақытта тек ақуыз анықталды, генмен кодталған – лебериллин, бірақ тордың тордағы функциялары түсініксіз.

Сондай-ақ, лейборальдоздың екі түрі анықталды, олар автозомдық басым механизммен мұраланған – 7 түрі, CRX генінің мутациясына байланысты, және 11 теріңіз, IMPDH1 генін бұзумен байланысты. CRX гені ақуызды кодтайды, көптеген функциялары бар – эмбрион кезеңінде фоторезептордың дамуын бақылау, ересек адамдарда олардың тиісті деңгейін сақтау, басқа сетчатоздық ақуыздардың синтезіне қатысу (транскрипция факторы болып табылады). Демек, CRX генінің мутациясына байланысты Leber amarosis клиникасы 7 әртүрлі болуы мүмкін – туа біткен соқырлықтан салыстырмалы түрде кеш және көзге көрінетін көру қабілетінің нашарлауына дейін. Иносин-5′монофосфатты дегидрогеназы 1, IMPDH1 геномы кодталған, фермент болып табылады, жасуша өсуін және нуклеин қышқылын өндіруді реттейді, алайда, ол әлі күнге дейін патогенезін анықтайды, себебі бұл ақуызды бұзу 11-ші типтегі ауруоз Леберге әкеледі.

Leber amarosis классификациясы

Қазіргі уақытта Лейблердің ауруын 16 түріне арналған кейбір гендердің клиникалық көріністері мен мутациялары арасындағы байланыс толық дәлелденді. Сондай-ақ, тағы екі ген ашу үшін бағыттар бар, Мұндай ауруға әкелетін зақым, бірақ осыған байланысты қосымша зерттеулер жүргізілуде.

  • 1 түрі (LCA1, Ағылшын Leber’s congenital amaurosis) – 17-хромосомада GUCY2D генін бұзған, автозомдық рецессивтік мұра түрі.
  • 2 типті (LCA2) – хромосомада 1 RPE65 зақымдалған ген, автозомдық рецессивтік мұра, бұл лейбер аювроздың осы түрінің ген терапиясы бойынша алғашқы оң нәтижелері бар.
  • 3 түрі (LCA3) – зақымдалған ген RDH12 хромосомада 14, автозомдық рецессивтік мұра.
  • Түрі 4 (LCA4) – хромосомада AIPL1 генін бұзған 17, автозомдық рецессивтік мұра.
  • 5 түрі (LCA5) – 6-шы хромосомада LCA5 генін зақымдайды, автозомдық рецессивтік мұра.
  • 6 түрі (LCA6) – хромосомадағы RPGRIP1 генін бұзған 14, автозомдық рецессивтік мұра.
  • 7 түрі (LCA7) – хромосомада CRX генінің зақымдалғаны 19, автозомдық басым басым мұра. Ауыспалы клиникалық суретпен сипатталады.
  • 8 түрі (LCA8) – 1-хромосомада зақымдалған CRB1 гені, автозомдық рецессивтік мұра. Басқа түрлерге қарағанда статистикалық түрде жиі туа біткен соқырлыққа әкеледі.
  • 9 түрі (LCA9) – хромосомада LCA9 генін зақымдайды 1, автозомдық рецессивтік мұра.
  • 10 түрі (LCA10) – зақымдалған ген CEP290 хромосомада 12, автозомдық рецессивтік мұра.
  • 11-тің түрі (LCA11) – 7-хромосомада IMPDH1 зақымдалған ген, автозомдық басым басым мұра.
  • 12 түрі (LCA12) – хромосомадағы RD3 зақымдалған 1, автозомдық рецессивтік мұра.
  • 13 түрі (LCA13) – зақымдалған ген RDH12 хромосомада 14, автозомдық рецессивтік мұра.
  • Түрі 14 (LCA14) – хромосомада LRAT генін зақымдады 4, автозомдық рецессивтік мұра.
  • Түрі 15 (LCA15) – 6-шы хромосомада TULP1 зақымдалған ген, автозомдық рецессивтік мұра.
  • 16 түрі (LCA16) – 2-хромосомада KCNJ13 зақымдалған ген, автозомдық рецессивтік мұра.
Сондай-ақ оқыңыз  Әлсіз синус түйінінің синдромы

Бұдан басқа, кейде клиникалық жіктеуде зақымдалған генның атауы ғана емес бөлінеді, сонымен қатар мутацияның табиғаты, себебі ол лейбурурурозға айтарлықтай әсер етеді. Сонымен қатар, Мутацияның әртүрлі типтері бір генде әртүрлі ауруларға әкелуі мүмкін – мысалы, CRX генінде жоюдың кейбір түрлері ауруозға апармауы мүмкін, және роде-конус дистрофиясына байланысты. RPE65 гендеріндегі кейбір мутация, LRAT және CRB1 ретинальды пигментті абиотрофияның әртүрлі нысандарын тудырады.

Амбероздың белгілері

Лейбуруруроздың белгілері жеткілікті түрде өзгеріп отырады және аурулардың түріне және ген мутациясының сипатына байланысты. Көп жағдайда патология туу кезінде анықталмайды – тіпті іргетастың өзгерістерін зерттеген кезде ғана бірнеше пайызға ғана байқалады. Ол өсіп жатқанда, ата-аналар байқай алады, баланың объектілерге және басқаларға көзқарасын ұстамайтыны, ал егде жастағы адамдар ауырған кезде жауап бере алады (фотофобия пайда болады), жиі көзіңізді қырып, саусағыңызбен оларға назар аударыңыз (Франчесцетти симптомы, окулобальтикалық синдром). Nystagmus анықталды, бұл өмірдің алғашқы 2-3 айында да кездеседі және жиі Leber amaurosis алғашқы көріністерінің бірі болып табылады, оқушының жарыққа немесе оның толық болмауын кешіктірген реакциясы.

Кейбір жағдайларда туа біткен соқырлық бар. Егер бала көзге көрінбейтін функциясымен дүниеге келсе, ал өмірдің алғашқы жылдары, бұл белгілерге қосымша, ол гиперпопияны да дамытады, қисық, көрнекі сезім азапты. Әдетте 10 жасқа дейін Leber amaurosis бар науқастардың көпшілігі мүлдем соқыр болады. Болашақта олардың визуалды аппараттардың басқа да бұзылулары болуы мүмкін – кератоконус, катаракта, глаукома. Аурудың кейбір түрлерінде байланысты бұзылулар да орын алуы мүмкін – CNS зақымданулары, саңырау.

Левердің ауруын диагностикалау

Заманауи офтальмологияда лейбл агарурозының диагнозы іргетастың сараптамасы негізінде жасалады, онда өзгерістердің динамикасын бақылау, электрэтеринографиялық деректер. Тұқым қуалаушылық анамнезді зерттеуде маңызды рөл атқарады, және аурудың кейбір түрлеріне қатысты – негізгі гендік тізбектің генетикалық тізбегі.

Сондай-ақ оқыңыз  Ларингтік туберкулез

Fundus-ты салыстырмалы түрде ұзақ уақыт зерттегенде (алғашқы бірнеше жыл өмір) ешқандай өзгерістер жазылмайды. Біріншіден, бірақ аурудың нақтылы офтальмологиялық белгілері нистагмус болып табылады, қисық, жарыққа баяу немесе болмаған оқушы реакциясы. Уақыт өте келе тордың ішіндегі өзгерістер әртүрлі көлемдегі пигментті немесе пигментті емес дақтардың пайда болуына азаяды, артериолды тарылту, оптикалық нервтердің басы. 8-10 жасқа дейін барлық науқастарда сүйек пигментінің органдары бар, қоршау шетінде орналасқан. Тән ерекшелігі функцияның көру қабілетінің бұзылуымен салыстырғанда торда ретіндегі өзгерістердің жылдам өсуі болып табылады, олар салыстырмалы түрде баяу дамиды. Соқырлықты дамыту алдында көру қабілеті — 0,1 немесе одан аз, жиі тіркелген гиперпопия, фотофобия.

Жасөспірімдер мен ересектерде жоғарыда көрсетілген белгілерден басқа, кератоконус пен катаракта диагноз қоюға болады. Lever buturosis үшін электрартинография, ереже бойынша, барлық толқындардың амплитудасының қатты төмендеуін немесе олардың толық болмауын көрсетеді. Генетикалық зерттеулер тек зақымдалған генді және мутацияның түрін тек 50-60-да анықтауға мүмкіндік береді% істер (жиі кездесетін гендік зақымдану жиілігі). Көптеген клиникалардың ретпен реттелуі мутацияны тек RPE65 гендеріне қатысты анықтауға мүмкіндік береді, CRX, CRB1, LCA5 және KCNJ13.

Дифференциалды диагноз ретинальды пигментті абиотрофияның әртүрлі түрлерімен жүзеге асырылады (электроретинограммадағы қалыпты немесе аздап төмендеген толқын амплитудасын сақтайды) және оптикалық атрофияның кейбір түрлері.

Лейбев ауруын емдеу және болжау

Қазіргі уақытта Leber amarosis кез келген түрі үшін арнайы ем болмайды. Клиникалық сынақтар кезеңінде генетикалық түрде RPE65 генінің енгізілуі 2 амурозбен ауыратын науқастардың торына енеді, эксперименталды пациенттерге қатысты айтарлықтай жақсарудың алғашқы дәлелі бар. Аурудың басқа түрлеріне байланысты мұндай прогресс жоқ. Қолдау емі витаминді терапияға келеді, вакодидалатқышты инъекцияға енгізу. Көзілдірік үшін көзілдірікті киюге болады.

Көруді қамтамасыз ету тұрғысынан болжам өте қолайсыз, 95-ке жуық% пациенттер өмірдің 10-шы жылымен көру қабілетін толықтай жоғалтады. Бұдан басқа, бұл тұқым қуалайтын ауруы ЦНС-мен қиындықтар туындауы мүмкін, бүйрек арқылы, эндокриндік жүйе, мұндай бұзушылықтарды уақтылы анықтау үшін мұқият медициналық бақылауды қажет етеді.