Анемия Фанкони

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони – генетикалық ауру, ол аутосомалық рецессивтік типте өткізіледі және қанның бұзылуымен сипатталады, қатерлі ісік қалыптастыру, даму мүмкіндіктері шектеулі, хромосоманың сынуы. Жиі қан кетуден көрінеді, мылтық терісі, летарги, баяу, инфекциялардың сезімталдығы. Диагностика зертханалық әдістермен жүргізіледі, цитогенетикалық тағайындалады, молекулалық-генетикалық және клиникалық қан анализі, миелограмма. Емдеудің негізгі әдістері – сүйек кемігін трансплантациялау, қанның қалыптасуына медициналық көмек, қан құю.

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони
Fanconi анемиясына синонимдік есімдер – Фанконидің туа біткен панмиелиопатиясы, мұрагерлік панмиопатия. Ауруға швейцариялық педиатр Гуидо Фанкони есімі берілді, 1927 жылы үш ағайынды белгілеріне негізделген туа біткен аглофантикалық патологияны сипаттады. Fanconi Anemia — сирек генетикалық ауру, аутосомалық рецессивтік принцип бойынша мұраланған. Эпидемиологиялық көрсеткіштер төмен – 1 науқас балаға 350 мың нәрестеге арналған. Таралу деңгейі әйелдер мен ерлер арасында ұқсас, қауымдастықтар тығыз байланысты некеге рұқсат етілген, мысалы, Оңтүстік Африка елдері.

Fanconi Anemia себептері

Ауру — мұрагерлік, ата-анасынан балаға ақаулы генді беру кезінде дамиды. 15 ген анықталды, Фанкония анемиясын анықтайтын мутациялар. Олардың 14-і автосомдарда орналасқан және рецессияға ұшырайды, Геннің 1 түрі X хромосомасында (еденге қосылады). Барлық осы гендер нақты ферментті өндіруге жауапты, ДНК-ны жөндеуге қатысады.

Автосомалды рецессивтік мұра дегеніміз, әке сияқты, және анасы патологиялық генетикалық ақпарат тасымалдаушысы болуы тиіс. Сонымен қатар олар өздері, ереже бойынша, денсаулығы жақсы. Мұндай жұпта науқас баланың болуы ықтималдығы 25 құрайды%. Балалар мен ересектерде генетикалық панмяпарта диагнозы қойылған, әр ата-анасынан сол өзгерген генді алды. Өте сирек жағдайларда анемияға X-байланыстырылған хромосоманың берілуі себеп болады. Әйелдер мутацияны алып жүруі мүмкін, ауру тек ұлдарда көрінеді. Егер ананың мутациялық гені болса, ұлдың патологиясын дамыту қаупі бар – 50%.

Патогенез

Әдетте дененің жасушаларында арнайы ферменттер жүйесі бар, бұл ДНҚ үзілістерін түзетеді, биосинтез немесе химиялық заттардың әсерінен зақымдалған, физикалық реагенттер. Fanconi анемиясымен генетикалық ақау белоктың кластерінде кездеседі, ДНҚ жөндеуге жауапты, хромосоманың әлсіреуіне әкеледі. Нәтижесінде науқастар сүйек кемігін бұзады – неоплазия және апластикалық анемия. Онкологиялық аурулар жиі өткір миелоидтық лейкемиямен сипатталады – миелоидты қанды өсімдіктің қатерлі ісігі, өзгертілген ақ клеткалардың жинақталуына себепші болды, қызыл қан жасушаларының өсуін тежейді, тромбоциттер және қалыпты лейкоциттер саны. Созылмалы анемиямен сүйек кемігін дисплазиясының нәтижесінде қан клеткаларының барлық үш түрінің өсуі мен жетілуіне жол берілмейді.

Сондай-ақ оқыңыз  Артериобензивті өкпе аневризмасы

Fanconi Anemia белгілері

Пациенттердің жартысынан көбі ішкі органдар мен онтогенездің туа біткен кемістігі бар. Сүйектің деформациясы нақты көріністі көрсетеді: науқастар, бас мөлшері төмендейді, бас бармағының болмауы немесе айтарлықтай қысқаруы, радиустардың дамымауы, жамбастың туа біткен шығуын және/немесе мойын қабығының болуы, клуб аяғы, аз дамыған иек («құстың беті»). Жеңіл және қоңыр дақтар түрінде терінің гиперпигментациясымен сипатталады.

Неврологиялық бұзылулар страбизммен сипатталады, бір-екі көздің дамымауы, Жоғарғы қабақтың бұзылуы, көздің тітіркенуі, саңырау, ақыл-есі кем болу. Пациенттер жиі жетілмеген жыныстық органдарға ие, олардың біреуі немесе екеуі де сынықтары болмайды. Органдар құрылымындағы жалпы бұзылуларға зәр шығару жүйесінің бұзылулары кіреді: жұлын немесе жамбастың екі есе көбеюі, аталық бүйрек, бүйрек кисталары, уретральды тесіктердің орнын ауыстырады (гипоспиадалар). Туа біткен жүректің ақаулары трикруспидті атрезияны қамтиды, атропиялық септал ақаулары, митальдік стеноз, қарыншалық септал ақаулары. Пациенттер бүйрек пен жүрек жеткіліксіздігінен зардап шегеді.

Негізгі симптомдар сүйек миының ауытқуларының біртіндеп өсуіне байланысты. Олар балалық шағында жиі дебют алады (5-10 жылдан кейін). Тромбоциттер санының төмендеуіне байланысты қан кетудің жоғарылауы дамиды: жарақаттар үшін ұзақ уақыт бойы қан жоқ, назальды қан кетулер оңай туындайды, етеккір ағымы мол, денеде көп кездеседі «ақылсыз» көгеру. Эритроциттер санының төмендеуі тән әлсіздігі бар анемиямен көрінеді, шаршау, айналуы, жоғалту, бозғылт тері, жүрек соғысы мен тыныс алудың қысқа болуы. Лейкоциттердің болмауы инфекцияларға қарсы тұрудың нашарлауына ықпал етеді. Кейіннен лейкемия пайда болады, миелодиспластикалық синдром, онкологиялық аурулар.

Асқынулар

Жиі жұқпалы аурулар ең жиі кездесетін асқынулар болып саналады. Науқастар ARVI жасайды, жұлдыру, ринит, бронхит, тұмау, тифус, Герпес. Аурудың қайталанған сипаты және олардың ауыр жолдары органдардың бұзылуына әкеледі, сепсис тәуекелімен бірге жүреді. Тұқым қуалайтын анемияның тағы бір асқынуы қатерлі ісік болып табылады – лейкемия, мойын және бас органдарының эпителиалдық ісіктері, жыныстық органдар. Бұл пациенттердің қатерлі ісігінің жоғарылауы мен ДНҚ қалпына келтірілуіне байланысты емдеу қиын. Бұл құбылыс радиациялық терапияны пайдалануды шектейді, цитотоксисеские препараттар. Коагуляцияның бұзылуы үлкен қан жоғалтуға әкеледі.

Сондай-ақ оқыңыз  Уытты амблопия

Диагностика

Онкологтар науқастармен сауалнама жүргізеді, гематологтар, педиатрлар, дәрігерлердің генетикасы. Диагноз анамнестік деректер мен шағымдарды талдаудан басталады. Доктор анықтайды, жақын туыстарында тұқым қуалайтын ауру бар ма?, аурудың алғашқы белгілерінің уақытын анықтайды, дәрігерлерге ертерек бару. Емделу кезінде науқастың жалпы жағдайын бағалайды, даму ақауларын анықтайды, гиперпигментті дақтар, қан кету, көгеру. Көп жағдайларда сүйек деформациясының типтік белгілерін анықтау оңай, көздің аз дамуы. Диагнозды растау және Fangone анемиясын сатып алынған анапластикалық анемиямен ажырату үшін бірқатар зертханалық зерттеулер жүргізіледі:

  • CBC. Қанның жасушалық құрамы өзгеруімен сипатталады. Гемопоэтическая бұзылыстың ерте кезеңдерінде тромбоцитопения және лейкопения анықталады, кейінірек – пантитопения (эритроциттердің көлемінің күрт төмендеуі, лейкоциттер мен тромбоциттер саны). Гипербулигубинемиясыз орташа гемолиз мүмкін, бірақ ретикулоцитозы бар. ESR мәні 60-80 мм-ге дейін өсті/ч.
  • Жасушалардың цитогенетикалық зерттеуі. Диепсидбутанадан тест өткізілді, митомицин С, хромосомалық аберрациялардың жиілігі мен спектрін көрсететін. Генетикалық анемия пайдасына BPA тестінің көрсеткіштері 45-тен астам саналады%, шекарасы – 11-45% (Хромосомалық үзілістегі жасушалардың пайызы).
  • Жасушалардың молекулалық-генетикалық анализі. Зерттелген гендер, бұл аурудың дамуына әкелуі мүмкін мутациялар. B 60-70% Мутация жағдайлары FANCA гендерінде кездеседі, 14-ке дейін% – FANCC аллелінде, 10-да% – FANCG гендерінде. Басқа жұптардағы мутация жиілігі – 0,2-3%.
  • Миелограмма. Зерттеуге сәйкес плазмалық жасушалар мен макрофагтардың санының көбеюі анықталды, фагоцитарлы майлар. Бөлінбейтін жасушалардың мазмұны – қалыпты шектерде. Миелоцитті өсімдік жасушаларының концентрациясының төмендеуі, лимфоциттер санының артуы.

Fanconi Anemia емдеу

Негізгі терапия қан құрылу процесін қалпына келтіруге бағытталған. Емдеу әдістері жеке таңдалады, аурудың ауырлығына байланысты, науқастың жасы, туа біткен ауытқулардың болуы және ауырлығы. Сонымен қатар, инфекциялар мен онкопатологияны емдеу, қалпына келтіру жұмыстары жүргізілуде. Анемияны жою үшін келесі әдістер қолданылады:

  • Жұлын сүйектерін трансплантациялау. Бұл емдеу әдісі ұзақ мерзімді перспективада ең тиімді болып табылады, бірақ қарсы көрсеткіштері бар, көбінесе асқынулардың дамуымен бірге жүреді. Операция үшін оңтайлы жас – он жылға дейін. Дәрігер бауырластар донор бола алады, сәйкес өлшемдер. Алдын ала қарқынды күтім (ауаны баптау) органға улы әсер ету қаупімен байланысты. Трансплантациядан кейін донор мен алушы жасушалар арасындағы өткір немесе созылмалы иммундық қақтығыс жоғары ықтималдығы бар.
  • Қан түзілуін медициналық ынталандыру. Егер науқастарды трансплантациялау мүмкін болмаса, консервативті ем көрсетіледі, олардың жағдайын уақытша жақсартады. Қан жасушаларының өндірісі андрогенттермен ынталандырылады (жыныстық гормондар) және гемопоэтическая өсу факторлары – эритропоэтин, бағаналы жасуша коэффициенті, 1-12 аралығындағы интерлукиндер. Сонымен қатар иммуносупрессанттар қолданылады. Дәрігерлік терапия көптеген жылдар бойы пациенттер үшін өмір сүру сапасын жоғарылатуға мүмкіндік берді, бірақ оның тиімділігі біртіндеп төмендейді.
  • Қан құю. Этиотропты терапияға ауыр жанама әсерлері немесе қарсы көрсеткіштері бар (трансплантациялау, қандарды ынталандыру) қан құю процедуралары тағайындалады. Жуылған қызыл қан клеткалары құйылады – донорлық қызыл қан клеткалары, беттік белоктардан босатылған. Қан кетіп, тромбоциттер санының төмендеуі кезінде плацебияларға тромбоциттер салмағы енгізіледі.
Сондай-ақ оқыңыз  Аорманың коорктациясы

Болжам және алдын-алу

Пациенттердің өмір сүру ұзақтығы сүйек кемігінің дисфункция дәрежесімен анықталады. Кейде науқас емделусіз 40 жылға дейін өмір сүреді, бірақ көбінесе балалық кезеңде ауыр анемиядан немесе қатерлі ісігінен өледі. Алогениальді сүйек кемігін трансплантациялауды уақтылы жүзеге асырумен болжам өте қолайлы, содан кейін қалыпты қанның қалыпты қалпына келуіне және өмірдің ұлғаюына мүмкіндік бар. Ауру генетикалық болғандықтан, оның дамуын болдырмауға болмайды. Алдын алу қаупі бар ерлі-зайыптылардың медициналық генетикалық консультациясына түседі, жүктілікті жоспарлау, сондай-ақ патологияның пренаталдық диагнозын жүргізу, оның ішінде ұрықтың киндік қанынан қан алынып, BPA тесті жүргізіледі. Оң нәтижемен аборт мәселесі қарастырылады.