Angelman синдромы

Angelman синдромы

Angelman синдромы – генетикалық ауру, неврологиялық симптомдардың болуымен сипатталады, ақыл-есі кем болу. Зияткерлік артта қалады, әлсіз сөйлеуді қалыптастыру, отыру және жүру дағдылары, хаотикалық қозғалыстар, гиперактивтілік, симптомдық эпилепсия, негізсіз көңілді және күлкі, сколиоз, жаяу серуендеу. Пациенттердің ерекше түрі бар: үлкен ауыз, тістері сирек кездеседі, иек шығару. Диагноз клиникалық деректер негізінде белгіленеді, генетикалық талдау нәтижелері. Арнайы емдеу жоқ, симптоматикалық терапия жүргізіледі, психологиялық және педагогикалық көмек көрсетіледі.

Angelman синдромы

Angelman синдромы
Британдық педиатрдың синдромы аталды. Angelman. 1965 жылы ол аурудың симптомдарын алғаш сипаттап, оны атады «бақытты қуыршақ синдромы», өйткені пациенттер оның суретін кейіпкері туралы еске салады «Қуыршақ бала». Сол жылдары генетикалық зерттеу әдістері әзірленбеген, патологияның себебін анықтау мүмкін болмады. 1987 жылы зерттеушілер аурудың этиологиясын анықтады және оны Angelman синдромы деп өзгертеді. Енді бұл термин ресми болып табылады, бірақ синонимдер атауларын табуға болады – «қуыршақ синдромы», «Ақжелкен синдромы», «бақытты қуыршақ синдромы». Жұқпалар 10-20 мың нәрестеге шаққанда 1 жағдай. Ауру өмірдің алғашқы жылынан кейін анықталады (кейде – 3-7 жыл), ұлдар жиі ауырады.

Себептер

Angelman синдромының даму факторлары зерттелуде. Генетикалық ақаулар хромосомада 15 ата-аналар жинағынан табылған, бірақ оның табиғаты мен тәртібі әртүрлі болуы мүмкін. Кейде ауру ата-анасынан өзгертілген генетикалық ақпаратты беру нәтижесінде пайда болады, кейде геномда өздігінен ауытқулардың салдары. Хромосомалық ауытқулар шамамен 85-88 шамасында анықталуы мүмкін% науқастар. Синдромның себебі болуы мүмкін:

  • Жою. Осы ақаулыққа байланысты кейбір генетикалық заттар жоғалып немесе белсенді болмады. 70% Науқастар 15к12 хромосомалық аймақты кеңінен жоюға диагноз қойған, онда ген активаторы локализацияланған.
  • Біртекті дисомия. ОРД 2-3 деңгейде анықталады% ауру жағдайлары. Хромосомада әкесінің 15 хромосомасының екі көшірмесі бар. Ана хромосомасы жоқ, Ген жоқ.
  • Жетіспеушілік ақаулығы. Аномалияның мәні бар, басып алудың орталығы, UBE3A локусының қызметін реттейді, функционалды емес болып табылады, «өшірулі». Ген құрылымды түрде тұтас болып қалады, бірақ өз функцияларын орындамайды. Таралу DZ – 3-5%.
  • Мутация UBE3A. U 5-10% науқастар ауруды мутациялық гендік өзгерістерге әкеледі. Олар инверсиялармен ұсынылған, микроэлементтер, транслокация және қайталау.
Сондай-ақ оқыңыз  Пневмококк менингиті

Патогенез

Angelman синдромының негізі – UBE3A генінің дисфункциясы, он бесінші аналық хромосомада орналасқан. Бұл ген E6AP ақуызының өндірісін кодтайды, бұл күрделі ақуыздың тозу реакциясының фермент компоненті болып табылады. E6AP олбикутиннің қалыптасуына қатысады – Протеасомды ақуыз жүйесі, ми нервтеріндегі протеолизді ынталандыратын ақаулы ақуыз молекулалары. Әдетте ubiquitin қажетсіз белгілер (белсенді емес, функционалды емес) ақуыздарды жоюға бастама. Е6АР мақсатты белок молекуласының бетіне убицитинді бекітеді. Содан кейін протеасомдар оларды пептидтік қалдықтар мен аминқышқылдары бөліп тастайды. Ангелман синдромында Убицитин ақаулы ақуыздарға қосылмайды, олар мидың жүйке тінінде жиналады, синаптические беру процесі бұзылған. Шектен ауытқулар жасалады, ақыл-ой мен қозғалтқышты дамытудың кешігуі.

Белгілері

Клиникалық түрде ауру 6 айдан 12 айға дейін созылады. Дамудың кешігуін біртіндеп арттыру, бұрын сатып алынған дағдылар сақталды, бірақ жаңа сатып алу баяу. Балалар отыра алады, тексеріп шығу, заттарды алып, қолынан ұстап тұрыңыз, көрнекі байланыс ұстау, ру және қылқалам. Жаяу жүру қиын, теңгерім сезімі бұзылған, жиі құлдырайды, жиһазға көгеру. Аяқтағы тремор мен хаотикалық қозғалыстарды анықтайды, әсіресе қолдар. Сөйлеу бұзылыстары кідіріс ретінде ұсынылады, сондықтан сөйлейтін сөздің жетіспеуі. Балалар мүлде сөйлемейді, немесе пайдаланбаңыз, жалпы саны 10 бірліктен аспайтын қарапайым слогдар мен сөздер. Сөзді түсіну сақталды, қарым-қатынас жасау тілегі, ауызша емес сөйлесуді қолдану: қимылдар, бет әлпеттері, делдалдық белгілер.

Негізгі мінез-құлық бұзылуы – гиперактивтілік. Балалар көбінесе объективті себептермен көңілді және күледі, қозғалтқышсыз, тынышсыз, негізсіз. Көптеген ойыншықтарға немесе үйге арналған заттарға патологиялық байланысы бар, оның көңіл-күйі бірден көтеріледі, күлкі мен жылау күлкіге ауыстырылды. Шоғырлану азайды, тез және ауыспалы ауыстырып-қосқыш. Оқу қиындықтары бар, интеллектуалдық функциялардың тұрақты төмендеуі. Жеңіл стереотиптер: дененің ауытқуы, қолды ұстап тұрыңыз. 80% науқастар микроцефалияны анықтады, бас сүйегінің жеткіліксіз көлемі, ми эпилепсиясы. Тілдік қозғалыстардың бақылауында сирек кездеседі, бұл кеудеге немесе емізікке емдеу қиындықтарымен көрінеді, Кейіннен дене салмағының болмауы.

Сондай-ақ оқыңыз  Зертханалық минордың гипертрофиясы

Балалардың сыртқы түрінің сипаттамасы – страбизм, сколиоздық жұлынның қисаюы, тістің және ернінің өсуі, тістің сұйылтуы, мойын тегістейді, иықтың шығу тегі. Тіл жиі созылады, ауызды жымиып бөлді. Бұлшықет дистониясы дамиды, сіңірдің рефлекстерінің ауырлығы артады, моториканың ерекшелігін қалыптастырады: науқастар тікелей, аяқталмаған аяқтарымен жүреді, иықтар көтеріледі, қолдар діңгектерде. Белгі түрі – суға шөлді. Балалардың көпшілігі су ортасында тыныш сезінеді, олар жуынатын бөлмеде секіреді, жамбаста кемелермен ойнау.

Асқынулар

Angelman синдромы – сирек кездесетін ауру. Осыған байланысты, диагностика және медициналық, психологиялық және педагогикалық көмек көрсету уақытында жиі орындалмайды, 6-8 жыл ішінде, бұл емдеу және емдеу шараларының төмен табыстарға әкеледі. Тірек-қимыл аппаратының бұзылуы физиотерапияны емдеусіз ауырлатады – ауыр сколиоздан зардап шегеді, өздігінен қозғалады. Сыртқы көріністің және мінез-құлқының ерекшелігі қазірдің өзінде қиын әлеуметтік бейімделудің нашарлауына алып келеді. Жоғарыда аталғандардың бәрі пациенттердің мүгедектігін нашарлатады.

Диагностика

Ангелман синдромына күдікті балаларды қарауды неврологтар жүргізеді, психиатрлар және генетика. Ата-аналар сөйлеудің жеткіліксіздігіне шағымданады, қозғалтқыш стереотиптері, жаяу жүруді және басқа да моториканы дамытудағы қиындықтар, гиперактивтілік. Дифференциалды диагноз, соның ішінде неғұрлым кең таралған ауруларды болдырмау керек, ақыл-ойдың артта қалу сияқты, аутизм спектрі бұзылулары, деменция, мутаризм, симптомсыз эпилепсия. Кешенді зерттеу келесі процедураларды қамтиды:

  1. Жалпы тексеру. Науқастың сыртқы түрінің ерекшеліктері жиі синдромның болуын көрсетеді: тілді өшірді, сілекейлеу, үлкен ауыз, сирек кездесетін тістер, Төменгі жақтан шыққан, жалпақ таяқша. Сипатталған жеңіл тері реңі, көз және шаш. Балалардың серуені қуыршақ қуыршақтарының қозғалысына ұқсас, сіңірдің рефлекстері мен бұлшықеттің тонусын азайтады.
  2. Психиатрдың тексеруі. B 100% Ангелманның синдромы ауыр ақыл-ойдың артта қалуымен байланысты, тәуелсіз сөйлеудің немесе өте нашар лексиканың жоқтығы. Байланыс тұлғалармен сөйлесу арқылы жүзеге асырылады, қимылдар, сызбалар. Бұл мінез-құлық гиперактивтілік деп аталады, стереотиптік қолдың қозғалысы, ақылсыз күлкі.
  3. Неврологиялық тексеру. Барлық науқастарда Атациия және аяқ-қолдардың тітіркенуі анықталады. 80% пациенттерде постнатальды микроцефалия бар – жаңа туған сәбидің басы 32 см-ден аз, 12 айға дейін – шамамен 42 см. ЭЭГ деректері бойынша симптомдық эпилепсия анықталды (баяу күрделі толқындардың жоғары амплитудалық разрядтары), клиникалық ықтимал тәркілеу. Кейбір балалар көзге көрінбейді, бұлшықет тонусындағы диффузиялық төмендеу, сілеусінің рефлекстерінің артуы, гиперкинез.
  4. Генетикалық зерттеулер. Зертханалық диагностика UBE3A генінде мутациялар мен жоюларды анықтауға бағытталған. Процедуралардың жиынтығы дәйекті түрде орындалады, соның ішінде флуоресцентті in situ будандастыру, импринтерлік орталығының мутациясының талдауы, ДНҚ метиллануы CA/PVA аймағы, микроматрицалық талдау арқылы жоюдың диагностикасы, UBE3A локусында мутациялық өзгерістерді іздеу.
Сондай-ақ оқыңыз  Bulimia

Angelman синдромын емдеу

Хромосомалық ауытқулар, базалық синдром, жою мүмкін емес. Науқастарға симптоматикалық ем тағайындалды, психологиялық-педагогикалық түзету, оңалту жөніндегі іс-шаралар. Антиконвульсанттар эпилепсиялық талма жиілігін азайту үшін қолданылады, ұйқыны қалыпқа келтіру үшін – мелатонин. Физиотерапия сабақтары және массаж сеанстары жақсы моториканы және үйлестірілген жүрісті дамытуға бағытталған, сколиозды жою. Байланыс дағдыларын жақсарту үшін балалар ым тілін үйренеді, топтық сабақтарға қатысады, мінез-құлық терапиясын ұйымдастырады, қоғамдағы өзара іс-қимыл ережелерін меңгеруге мүмкіндік береді.

Іздестіру синдромды тиімді емдеуге арналған. Генетикалық модификацияланған тышқандарға арналған препараттарды тестілеу. Нәтижелері дәлелденді, бұл топоизомеразды ингибиторлары UBE3A аналар генін белсендіре алады. Осы кезеңде келесі зерттеулер жүргізіледі, терапияның қауіпсіздігі мен қауіп-қатерлерін айқындайды, бірақ эксперименттерді адамдардың топтарына беру үшін ақпарат жеткіліксіз.

Болжам және алдын-алу

Angelman синдромының симптомдарының ауырлығы әртүрлі болуы мүмкін. Жеңіл ауруы бар науқастарда қолайлы болжам бар: олардың сөздері егжей-тегжейлі болады, өзін-өзі басқару дағдылары автокөліктің кейбір бұзылуларымен жақсарады. Кез-келген ауырлық дәрежесі, ерте басталуы және тұрақты медициналық-психологиялық көмек науқастардың өмір сапасын жақсартады. Алдын алу жұптардың генетикалық сараптамасына түседі, оның отбасыларында бұл синдроммен баласы бар. Хромосомалық ақаудың табиғаты (спорадической немесе мұрагерлік) екінші науқас баланың туылу қаупін анықтауға мүмкіндік береді.