Автоиммунды лимфопролиферативті синдром

Автоиммунды лимфопролиферативті синдром

Автоиммунды лимфопролиферативті синдром – генетикалық анықталған аурулардың тобы, гендердегі тұқымдық немесе соматикалық мутацияларға байланысты, FAS арқылы аралық апоптоздың әртүрлі сатыларына жауапты. Белгілері айнымалы болуы мүмкін және көбінесе лимфаденопатияны қамтиды, спленомегалия және қан жүйесінің әртүрлі аутоиммундық зақымдалуы, бауыр, қалқанша безі. Аутоиммунды Лимфопролиферативные синдромының диагностикасы жалпы және биохимиялық қан сынақтар негізінде жүзеге асырылады, лимфа түйінінің биопсиясы, генетикалық зерттеулер. Қазіргі уақытта аурудың нақты емі жоқ, иммуносупрессивті және цитотоксикалық терапияның комбинацияларын қолданыңыз.

Автоиммунды лимфопролиферативті синдром

Автоиммунды лимфопролиферативті синдром
Автоиммунды лимфопролиферативті синдром (ALS, ALPS, Канал-Смит синдромы) – иммунитет тапшылығы топтарының тобы, аутоиммундық цитопениялармен сипатталады, лимфаденопатия, спленомегалия. Ауру туралы алғашқы деректер 1968 жылы пайда болды, содан соң патологияны жылдам зерттеу басталды. Бастапқыда ALS бастапқы иммунитет тапшылығы ретінде жіктелді, алайда, уақыт өте келе, синдром нысандары анықталды, балалардың және жасөспірімдердің соматикалық мутацияларына байланысты. Оқиға туралы деректер зерттеушілер арасында кеңінен өзгереді, Қазіргі уақытта 500-ден астам аутоиммунды лимфопролиферативті синдромның түрлері анықталды. Аурудың мұрагерлік нысандары автосомалық басым түрде беріледі, сонымен бірге туа біткен формаларды дамытуда да риясыз мутацияның рөлі өте үлкен. Сол жиіліктегі пациенттердің арасында ұл балалардай, сондықтан қыздар.

Аутоиммунды лимфопролиферативті синдромның себептері

Табылды, АЛС-ның кез-келген түрінің себебі — бұл FAS арқылы лимфоцит апоптозының бұзылуы. Т-лимфоциттердің қалыптасуымен бұл сызықтар, өздерінің тініне шабуылдауға қабілетті адамдар, CD-95 рецепторларының активтендіруімен жойылды (Фазалық рецепторлар) олардың мембрана бетінде. CD-95-ды іске қосыңыз, Некроздың факторлы рецепторларының тобына жатады, көп сатылы каспазалық реакцияны іске қосады, ол клеткалық апоптозбен аяқталады. Аутоиммундық Лимфопролиферативные синдромы генетикалық мутация кейбір сатысында процесінің блок әкеп, себебі T-лимфоциттердің ықтимал қауіпті клондарының жойылмауы мүмкін емес, және олар лимфа түйіндерінде жинала бастайды. Бұдан басқа, органдар мен тіндерге аутоиммунды зақымдану үшін жағдайлар жасалады.

Тұқымқуалаушылық және өздігінен жүретін мутация TNFRSF6 генінде кеңінен таралған, Фастың рецепторын өзі кодтайды. Ақуыздың құрылымын бұзған кезде (әсіресе домен, FADD молекуласымен өзара әрекеттесуге жауапты) әкеледі, ол өзінің рецепторлық функцияларын орындай алмайды және апоптозды белсендіре алмайды. ФАС гендеріндегі соматикалық мутациялар да мүмкін, олар балалық шағында немесе жасөспірімде толық көрінеді, сондықтан олар АЛС-тың жеке тобына жатады. Аутоиммунды Лимфопролиферативные синдромның екінші ең көп таралған нұсқа гендік CASP10 жылы туындаған мутациями, цистин-аспарагин қышқылы протеазы (caspase-10). Бұл протеин жасуша мембранадан жасуша ядросына апоптозды сигнализацияда маңызды рөл атқарады. CASP8 генінің мутациялары да осы нұсқамен байланысты.

Сондай-ақ оқыңыз  Энтерит

Үшінші ең танымал: аутоиммунды лимфопролиферативті синдром, бұл FASLG генінде мутация туындаған, Fas лиганд немесе CD-178 рецепторын кодтайды. Ол факторларды танудағы қолдау рөлін атқарады, апоптозды ынталандыру, және сигналдың жасушаға жіберілуіне қатысады. ALS кейбір нысандары NRAS генінде мутация байланысты, ол кодталады «шағын G-белок», мембрананың сигналдарын ұяшыққа беруде екінші пресс-релиз ретінде қатысады, соның ішінде ядро. Аутоиммундық Лимфопролиферативные синдромы дәрігерлер ИММУНОЛОГТАРЫНЫҢ жағдайларды үштен туралы аурудың тікелей себебін құру мүмкін емес.

Аутоиммунды лимфопролиферативті синдромның жіктелуі

Заманауи генетика әдістерін қолдана отырып, АЛС-ның алты негізгі түрі анықталды:

ALPS 1A – TNFRSF6 генінің мутациясына байланысты, хромосомада орналасқан 10, көбінесе туа біткен табиғаты бар, автосомдық үстемдік түріне мұраланған. Статистика бойынша, 40-тан астам% ALS бұл әртүрлілікке тән.

ALPS 1B – FASLG генінің мутациясына байланысты, сонымен қатар туа біткен аутоиммунды лимфопролиферативті синдромға жиі әкеп соғады. Бұл шамамен 10% ALS барлық клиникалық жағдайлары.

ALPS 1m – бұл ФАС генінде соматикалық мутациялармен байланысты, балалық және жасөспірімдерде кездеседі, сондықтан АЛС-ның кеш формалары пайда болады. Сонымен бірге полипотентті прекурсорлық жасушада геннің зақымдануы керек, ол лимфоциттердің көптеген желілерін тудыруы мүмкін. Бұл нысанда ең жиі кездесетін оқиға аурудың кенеттен өздігінен ремиссиясы болып табылады.

ALPS 2 – CASP10 және т.б. гендеріндегі мутация себеп болды, кейбір дереккөздер бойынша, CASP8, kaspase ақуыздарына арналған код, рецептордан бастап жасуша ядросына апоптоздың сигналын жібереді. Аутоиммунды лимфопролиферативті синдромның бұл түрі шамамен 25 құрайды% барлық жағдайларда, сияқты текті болуы мүмкін, сондықтан кәрілік кезінде көрінеді.

ALPS 3 – мутацияның гені мен оның мұра нысанының бұл түрі белгісіз. ALS нұсқасының ерекшелігі — бұл тек FAS-, сонымен бірге IL2 арқылы апоптоз, сондай-ақ ағынның неғұрлым ауыр сипаты.

ALPS 4 – NRAS генінің мутациясына байланысты, ақ жасушааралық сигналдың ақуыз таратқыштарын кодтау. Аутоиммунды лимфопролиферативті синдромның бұл түрі әлдеқайда жақсы бағытта және симптомдардың қалыпты ауырлығымен сипатталады.

Сондай-ақ оқыңыз  Ішкі қан кету

Аутоиммунды лимфопролиферативті синдромның белгілері

Көптеген мутациялардың салдарынан ALS белгілері жеткілікті түрде өзгереді, мұндай жағдайға алып келуі мүмкін. Аурудың пайда болуы туғаннан кейінгі 15-ші күнде байқалады (туа біткен формалары бар), ФАС гендерінде соматикалық мутация жағдайында бала кезіндегі немесе жасөспірімдерде, CASP10 немесе NRAS. Аурудың алғашқы көрінісі әдетте лимфаденопатия болып табылады – ақсары, ұсақ немесе мойны лимфа түйіндерінің мөлшері ұлғаяды, бірақ ауыртпалықсыз және қоршаған тіндерге күйіп қалмаған. Спленомегалия тіркелген, Кейбір жағдайларда бауырдың ұлғаюы жүреді (гепатоспленомегалия).

Автоиммунды көріністер лимфаденопатиядан кейін және ұзартылған көкбауырдан кейін біраз уақыттан кейін жазылады. Бұл көбінесе қан тамшысының зақымдалуы – тромбоцитопения, гемолитикалық анемия, сарғаю, кейде нейтропения. Қаннан басқа, GIT органдарының аутоиммундық зақымдануы мүмкін (гастрит пайда болады, панкреатит, колит, аутоиммунды гепатит). Теріні васкулит белгілері болуы мүмкін, жүйелі лупус эритематозында ұқсас клиниканың аутоиммунды лимфопролиферативті синдромын жасау. Бұдан басқа, тиреоидиттің аутоиммундық түрлері пайда болуы мүмкін, гломерулонефрит, буындарға таңданамын, көз тінін (иридоксихлит, увеит). Орталық жүйке жүйесіне жиі зақым келеді – эпилепсиялық талма, миелит, церебральды атаксия.

Симптомдардың ауырлығы мен олардың саны әр науқаста айтарлықтай өзгеруі мүмкін. Бұдан басқа, аутоиммунды лимфопролиферативті синдроммен, қатерлі ісіктерді дамыту он есе артады, себебі лимфоциттердің ісік клондары апоптоз арқылы да жойылады. 20-ге жуық% ALS жағдайлары Non-Hodgkin лимфомасына әкеледі (Burkitt’s лимфомасы, фолликулярлық лимфома), басқа да онкологиялық аурулар сипатталған. Осының салдарынан АЛС көріністері лимфоидті тіннің инфильтрациясының салдары ретінде қате анықталуы мүмкін. Аутоиммунды лимфопролиферативті синдромның басқа асқынулары арасында көкбауырдың травматикалық жарылуы жиі кездеседі, сепсис және басқа да жұқпалы аурулар.

Аутоиммунды лимфопролиферативті синдромның диагностикасы

АЛС диагностикасы инспекция негізінде жүргізіледі, сондай-ақ зертхана, иммунологиялық және генетикалық зерттеулер. Тексеру барысында лимфа түйіндерінің үшеуінен астам топтың жоғарылауы анықталды, спленомегалия, бауыры кеңейтілген. Қан сынауы белгілі бір ұяшықтардың санын азайтуы мүмкін (анемия, тромбоцитопения), Кейбір науқастар жоғары деңгейде (30-ға дейін%) эозинофилия. Coombs сынағы оң, Қан биохимиялық талдау кезінде ауыр гипергаммагглобулинемия анықталды. Аутоиммунды лимфопролиферативті синдромның иммунологиялық диагностикасының өте сезімтал әдістерінің бірі ағынның иммуноцитопориметриясы болып табылады, рецепторлардың атипті жиынтығы бар лимфоциттердің санын анықтау үшін өткізілді (CD3+CD4-CD8-). АЛС-да осындай ұяшықтардың саны 1-ден асады% барлық лимфоциттерден. Фолликулярлық гиперплазия лимфалық түйін биопсиясында анықталады, лимфоидті гиперплазия көкбауырдың гистологиялық сараптамасынан туындайды.

Сондай-ақ оқыңыз  Иық тоғысуы

Генетик мутацияларды анықтау үшін FAS генін реттей алады, аутоиммунды лимфопролиферативті синдромға себеп болады. Процедураның құнын жылдамдату және азайту үшін осы геннің едәуір мөлшерін ескере отырып, іздеу тек FAS генінің жеке экзондарында жүргізілуі мүмкін, бұл бұзушылықтар жиі кездеседі – бұл сайттар шақырылады «ыстық нүктелер». Осылайша, Генетикалық диагностиканың көмегімен тек 1А-ды анықтауға болады, 1B және 1m түрлері. Қазіргі уақытта генетикалық әдістермен АФЖ қалған нысандарын анықтау әдістемесі әзірленбеген. Кейбір жағдайларда тұқым қуалаушылық тарихын зерттеу аурудың көптеген түрлеріне байланысты тиімді болмайды, соматикалық мутациялардан туындаған.

Аутоиммунды лимфопролиферативті синдромды емдеу және болжау

Аутоиммунды лимфопролиферативті синдромның этиотропты емі әзірленбеген, патогенетикалық терапия иммундық-цитотоксикалық және цитотоксическалық препараттарды қолдануға дейін азаяды. Қалай құрал, аутоиммундық белсенділікті басады, ең жиі қолданылатын кортикостероидтер (Преднизон, десаметазон). Ерекше препараттарға, лимфоциттердің пролиферация жылдамдығын шектейді, мофофила микофенолаты бар, сиролимус. Сондай-ақ, аутоиммунды лимфопролиферативті синдромда дәстүрлі цитотоксические препараттар белсенді қолданылады – метотрексат, циклоспорин А және т.б. Бауырдың айтарлықтай өсуі немесе консервативті емдеу курсының спленэктомияға әсері болмауы. Ұзақ мерзімді перспективада сүйек кемігін трансплантациялау және діңгек жасушаларын қолдану тек уақытша нәтиже берді. Гематологиялық бұзылыстармен қан құюға болады, эритроциттерді немесе тромбоциттер массасын енгізу. Науқас физикалық күштерден аулақ болу керек, жоғары витаминді диетаны қолданыңыз.

Аурудың болжамдары, жоғары өзгермелілігі мен симптомдардың ауырлығына байланысты, белгісіз немесе қолайсыз. Пациенттердің көпшілігінде аурудың көрінісі біртіндеп артады, Уақыт өте келе өлімге әкеп соқтырған анемия, тромбоцитопения, билирлі цирроз. Сондай-ақ, иммунитет бұзылыстары болжамында маңызды рөл атқарады, қайтыс болу себебі жиі сепсис және басқа да жұқпалы аурулар болып табылады. Аутоиммунды лимфопролиферативті синдром туралы болжамдарда қатерлі ісік ауруының жоғары болуын ескеру қажет, науқастардың бестен бір бөлігі лимфомалардың түрлі түрлерінен өледі. Кейбір жағдайларда спонтанды және ұзартылған патологияның ремиссиясы орын алады.