Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығы

Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығы

Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығы – генетикалық ауру, бұл заттың зат алмасуын бұзудан туындаған, бұл органның зәрмен жоғалтуына алып келеді. Көрсетілімдер пабұллогияның түріне байланысты – тәбет бұзылулары науқастардан табылуы мүмкін, гепатомегалия, орталық жүйке жүйесі мен жүректің зақымдануы. Қан плазманың биохимиялық зерттеулері арқылы өндірілетін карнитиннің бастапқы жүйелік жетіспеушілігінің диагностикасы, медициналық визуализация әдістері (радиография, Ультрадыбыстық), молекулалық генетикалық талдау. Ауруды емдеу оның тапшылығын толтыру үшін ауыз қуысының карнитинін тағайындау арқылы жүзеге асырылады (ауыспалы терапия).

Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығы

Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығы
Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығы (карнитин тасымалдаушысының жетіспеушілігі) – мұрагерлік патология, тамақпен карнитин сіңірілуіне байланысты ауыр метаболикалық бұзылулармен сипатталады. Бұл ауру алғаш рет 1975 жылы Карпатиде сипатталған, ол 11 жастағы баланың қарым-қатынастарының белгілерін дәлелдей алды (бұлшықет әлсіздігі, бауыр мен миға зақым келтіреді) карнитин жетіспейді. 1998 жылы ғана генетиктер генді анықтай алды, ақаулары бастапқы жүйелі карнитин тапшылығын дамытуға әкеледі. Аурудың мұра тетігі — бұл автосомалық рецессивтілік, жыныстық үлестірудің ерекшеліктері жоқ, ерлер сияқты бірдей жиіліктегі ереуілдермен патология, және әйелдер. Карнитиннің негізгі жүйелік жетіспеушілігінің ерекшелігі әртүрлі этникалық топтардың теңсіздігімен ерекшеленеді – егер бұл еуропалықтар арасында 1 болса:100 000, то, мысалы, жапон тілі – 1:4 000, Фарер аралдарының тұрғындары – 1:500.

Негізгі жүйелі карнитин тапшылығының себептері

Карнитиннің негізгі жүйелік тапшылығы SLC22A5 геніндегі мутациямен байланысты, ол 5-ші хромосомада орналасқан. Ол натрий тәуелді карнитин тасымалдаушысы деп аталатын белок дәйектілігін кодтайды (OCTN2), негізінен бұлшық ет бұлшықетінің ұлпасынан шығарылады, миокард және ішінара бүйрекке жатады. SLC22A5 ген ақауларының көп сорттары туындайды, жоғарыда көрсетілген ақуыздың мүлдем бөлінбеуі (ақылсыз мутациялар), кейде бұл фактордың қалыптасуы жасалады, бірақ оның құрылымы карнитинге жол бермейді. Соңғы жылдары мутациялар анықталды, натрий тәуелді карнитинді тасымалдау құралын тек қана жүректегі бұзылуға алып келеді – бұл бастапқы жүйелі карнитин тапшылығының клиникалық түрлерінің біреуінің себебі. Бүгінгі күні осы геннің жүзден астам түрлі кемістігі сипатталған, олардың барлығы автосомалық рецессивтік механизммен мұраланған.

Сондай-ақ оқыңыз  Қателік

SLC22A5 геніндегі мутация нәтижесі OCTN2 ақуызының болмауы немесе бұзылған құрылымы болып табылады. Осы себепті карнитин, азық-түлікпен тамақтанады, дұрыс сіңірілмеген, жетіспеушілік бар. Бұл қосылыс майлы қышқылдардың жасушааралық тасымалдауында орталық рөл атқарады (карнитиндік шаттл деп аталатын), оларды тотықтыру алаңына жеткізеді – митохондрия. Майлы қышқылдарды тасымалдаудың болмауы тұрғысынан, Көптеген ұлпалардағы қызметшілер тамақтанудың маңызды көзі болып табылады, сынған, ол тотығуды күрт баяулатады. Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығының жалпы патогенезі маталар мен ағзалардың энергиясын аштықтан азайтады, әсіресе олар, онда күшті биохимиялық процестер орын алады. Ең алдымен бұл бауыр, бүйрек, бұлшық ет және миокард. Майлы тотығу болмағанда, көмірсулардың тұтынылуы күрт артады (глюкоза) энергияның жетіспеушілігін өтейді, сондықтан көп жағдайда карнитиннің негізгі жүйелік жетіспеушілігі гипогликемиямен бірге жүреді, бұлшықет әлсіздігі, бауыр мен жүректің зақымдануы. Аурудың неврологиялық симптомдары, бұл глюкоза нейрондық энергияның жалғыз көзі болып табылады.

Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығының белгілері мен жіктелуі

Негізгі жүйелі карнитин тапшылығының екі негізгі клиникалық түрі бар – метаболизм және кардиомиопатия. Метаболалық алуан түрінде аурудың алғашқы симптомдары өте ерте көрінеді – әдетте баланың өмірінің алғашқы екі жылында, Осы уақытқа дейін жоғарғы тыныс жолдарының инфекцияларының жиілігінің жиілігі тіркеледі. Содан кейін шыдамдылық, бастапқы жүйелі карнитин тапшылығынан зардап шегеді, аппетит жоғалтады, апатетикалық болып қалады, дене дамуында құрбыларының артында қалып отырады. Жиі ісік кезінде құсу және қысқа болмау (кардиомиопатиямен байланысты, осылайша бұлшықет әлсіздігі), Уақыт өте келе науқаста фобия және басқа да психологиялық бұзылулар бар. Егер өңделмеген болса, бастапқы жүйелік карнитин тапшылығының метаболикалық түрі гипогликемиялық комаға және өлімге алып келеді. Вирустық немесе бактериялық инфекциялар кенеттен қайтыс болуы мүмкін, аштық, психо-эмоционалдық стресс.

Бастапқы жүйелі карнитин жетіспеушілігінің кардиомиопатикалық нысаны неғұрлым сапалы бағытпен сипатталады, 50 жастан асқан адамдарда жиі дамиды. Аурудың бұл түрі тек жүрекке әсер етеді, кардиомегалия пайда болады, созылмалы кардиомиопатияны дамытуға қабілетті. Пациенттер шамадан тыс шаршайды, жұмыртқаға шалдығу, жүрегіндегі ауырсынуды басу (кардиальгия). Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығының бұл түрін емдеу болмаған кезде жүрек жеткіліксіздігінің белгілері біртіндеп артады, әдетте науқастың қайтыс болуына әкеледі. Дегенмен, оның дамуы көптеген жылдар бойы жүреді, Сонымен қатар, алғашқы 3-6 жылда ауру белгілері жоқ, сондықтан патологияның бұл түрі қанағаттанарлық өмір сүру сапасын сақтауға мүмкіндік береді.

Сондай-ақ оқыңыз  Жатыр ішіндегі септум

Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығының диагностикасы және емі

Карнитиннің негізгі жүйелі жетіспеушілігін анықтау науқастың мұрагерлік тарихын зерттеу арқылы жасалады, биохимиялық қан және зәрді сынау, радиография, Ультрадыбыстық, сондай-ақ молекулалық-генетикалық талдау. Аурудың метаболикалық түрінің белгілері — бұл балалар, төмен глюкоза (гипогликемия), плазма карнитині және қан кетондарының органдары гипераммониемия аясында және креатинді фосфокиназдың. Сондай-ақ психофизикалық дамуда артта қалып отыр, жады бұзылуы, бұлшықет әлсіздігі, пациенттердің ата-аналары баладағы құсу мен суықтың жиі кездесетінін көрсетеді. Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығының метаболикалық түрі бар науқастарда рентген немесе ультрадыбысты зерттеу жиі гепатомегалия мен кардиомиопатияны анықтайды.

Аурудың кардиомиопатикалық түрінде тек миокардтың зақымдану белгілері ғана бар – кардиомегалия немесе кеңейтілген кардиомиопатия. Бұдан басқа, Карнитиннің бастапқы жүйелік жетіспеушілігінің осындай түрімен бұл қосылыстың төмендеген плазма деңгейі анықталады. Заманауи генетика әдістері SLC22A5 генінің реттілігінің тікелей автоматты реттелуіне мүмкіндік береді, ол мутацияның бар немесе жоқтығын анықтайды. Жақын туыстарда ұқсас аурудың болуы ақаулы геннің гетерозиггозды тасымалдаушысын генетикалық анықтауға негіз береді. Егер екеуі де ата-аналар SLC22A5 мутациясын алып жүрсе, олардың туа біткен баласында негізгі жүйелі карнитин тапшылығын диагноз қою мағынасы бар.

Осы ауруды ерте диагностикалау қажеттілігі факт болып табылады, бұл емдеудің неғұрлым ертерек басталатынын, болжам неғұрлым қолайлы болады. Мұндай жағдайларда, бастапқы кезде жүйелі карнитин тапшылығының болуы баланың туылуына дейін анықталған, есірткіні уақтылы тағайындау аурудың барлық ауыр белгілерін болдырмауға мүмкіндік берді. Терапия оның жетіспеушілігін өтеу үшін карнитиндік препараттарды ішілетін енгізуді азайтады. Симптоматикалық емдеу аурудың түрлі асқынулары немесе оның кеш диагнозы үшін де көрсетіледі. Глюкоза ерітінділерінің тамырлы инфузиясын гипогликемиямен жүргізіңіз, гепатопротекторларды тағайындайды және аппетит жақсарту құралы. Сол сияқты, бастапқы жүйелі карнитин тапшылығының кардиомиопатикалық түрі өңделеді.

Бастапқы жүйелі карнитин тапшылығының болжамдары және алдын-алу

Аурудың болжамы көптеген факторларға байланысты: клиникалық формасы, емдеудің уақтылығы, дәрігердің ұсынымдарын сақтау. Алғашқы жүйелі карнитин тапшылығының метаболический нысаны аса қатал – өте жиі анықталған және негізінен қайтымсыз жүрек зақымдары болған жағдайда ғана анықталады, бауыр және жүйке жүйесі, бұл болжамды айтарлықтай нашарлатады. Мұндай патологияның ерте немесе пренатальді диагнозымен науқас балаларға гастроэнтеролог және кардиолог үнемі тексерілуі керек. Кардиомиопатикалық пішін ерекше емес симптомдармен сипатталады, сондықтан жиі миокард трофизмін жақсарту үшін дәстүрлі препараттар тағайындалады, бұл жағдайда ішінара ғана әсер етеді. Алғашқы жүйелі карнитин тапшылығының алдын алу бұл жағдайдың алдын-ала диагнозы шеңберінде ғана мүмкін болады.