Cockayne синдромы

Cockayne синдромы

Cockayne синдромы – нейродегенеративті табиғаттың генетикалық ауруы, себебі олардың себептері жөндеу процесін бұзады (бүлінгеннен кейін қалпына келтіру) ДНҚ. Бұл патологияның белгілері — ақылды ақыл-ойдың артта қалуы, физикалық дамудың жоқтығы, көру және есту қабілетінің бұзылуы, күн сәулесінің әсеріне тері сезімталдығы. Cockayne синдромының диагнозы науқастың ағымдағы мәртебесі туралы деректер негізінде жасалады, науқастың терісін және көзін тексеру, молекулалық-генетикалық зерттеулер. Аурудың нақты емі жоқ, қолдайтын және симптоматикалық терапияны қолданыңыз, ультракүлгін сәулелену әсерінен науқастың терісін және көзін қорғайды.

Cockayne синдромы

Cockayne синдромы
Cockayne синдромы (Neill-Dingwall ауруы) – ауыр тұқымқуалайтын патология, орталық жүйке жүйесінің бұзылған дамуымен сипатталады, көру органдары, тері жамылғысы. Бұл жағдай алғаш рет 1936 жылы ағылшын тілшісі Е. Cockayne, онда 1946 жылы тағы бір пациент байқалды. 1950 жылы М. Dingwall және K. Нейлль неке құрған болатын (екі ағайынды) аурудың нысаны, бірақ бұл зерттеушілер Коккеннің осы жағдайды зерттеудегі басымдылығына назар аударды. Бүгін белгілі, бұл Cockkeyne синдромы сирек кездесетін генетикалық бұзылыс болып табылады, патологиялық топқа жатады, ДНК-ны жөндеу процестерінің бұзылуынан туындаған. Бұл патология балаларға да әсер етеді, сондықтан қыздар, науқастардың орташа өмір сүру ұзақтығы 10-20 жыл. Cockayne синдромының бірнеше түрі бар, бұл әртүрлі гендердің мутацияларынан туындайды және аурудың клиникалық курсынан ерекшеленеді. Бұл патологияның сирек кездесетіндігімен байланысты қазіргі кезде белгісіз.

Cockayne синдромының себептері және жіктелуі

Cockayne синдромы көптеген тұқым қуалайтын аурулардың бірі болып табылады, оның себебі ДНҚ жөндеу процестерін бұзу болып табылады. Сау денеде генетикалық материалдың әр түрлі кемшіліктері бар, репликация процесінде пайда болатын немесе зиянды факторлардың ықпалымен (еркін радикалдар, ультрафиолет және иондаушы сәуле), көптеген қорғаныс жүйелері арқылы жойылады. Осы патологиямен белгілі бір гендердің генетикалық мутацияларына байланысты бұл процестерге кедергі келтіріледі, нәтижесінде әртүрлі кемістіктер пайда болады. Алайда, Cockayne синдромының патогенезінің көптеген аспектілері қазіргі уақытта түсініксіз және түсініксіз болып қалады. Мысалы, жалпы түсініктеме жоқ, жүйке жүйесі осы аурудан неге көп зардап шегеді. Сондай-ақ түсініксіз, бұл жағдайда ДНК-ны жөндеу процестерінің бұзылуы қатерлі ісік ауруларының даму қаупі жоғары емес.

Сондай-ақ оқыңыз  Фанк безінің жеткіліксіздігі

Cockayne синдромының бірнеше генетикалық сорттарын анықтады – түрлі дереккөздер бойынша, бұл патология түрлерінің саны 3-тен 5-ге дейін. Мұндай белгісіздік фактіге байланысты, бұл 4 және 5 типтері xeroderma пигменттерімен байланысты – дерматологиялық ауру, ДНҚ молекулаларының қалпына келуіне де негізделген. Егер кейбір дәрігерлер болса, генетиктер оларды XP-CS түріне жатқызады (Xeroderma Cockayne синдромы), онда басқа мамандар осы патология нұсқаларын пигментті херодерманың күрделі нұсқасын қарастырады. Аурудың жеке түрлері этиологияда бір-бірінен ерекшеленеді (гендер, онда мутация пайда болды) клиникалық курс ерекшеліктері, бірақ олардың барлығында автосомдық рецессивтік мұра болады:

1. 1 типті Cockayne синдромы – тарихта ең танымал және ең танымал (классикалық) ауру нұсқасы, ERCC8 генінің мутациясы. Ол 5 хромосомасында орналасқан және сол атаудағы ақуыздың дәйектілігін кодтайды, бірқатар ферменттерге байланыстырады, ДНК-ны жөндеуге қатысатын адамдар (КСБ белоктары, p44).

2. 2 типті Cockayne синдромы – аурудың ең таралған түрі, ауырырақ, классикалық нұсқадан гөрі емес. Бұл патологияның себебі — ERCC6 генінің мутациясы, 10 хромосомасында орналасқан және КСБ ақуызын кодтайды (Cockayne B ақуыз синдромы). Бұл протеин ДНҚ-ны жөндеу процестерінде орталық рөл атқарады, атап айтқанда, Аурудың бірінші түріндегі бұзылулар онымен жанама байланысты.

3. 3 типті Cockayne синдромы – бұл патологияның сирек және жеткіліксіз зерттелген нұсқасы. Ген, оның дамуына әкелетін мутациялар, бүгін анықталмаған.

4. 4 типті Cockayne синдромы (басқа жіктеу бойынша – Xeroderma D пигменті) – ERCC2 генінің мутацияларынан туындаған, хромосомада 19. Оның өрнегі өнімі XPD белгінің ақуызы болып табылады, ДНК-ны жөндеу жүйесін жекелеген компоненттерін біріктіру.

5. 5 типті Cockayne синдромы (Xeroderma пигменті G) – ERCC5 генінде ақаулыққа байланысты, хромосомада 13 орналасқан және ферментті эндонукледі кодтайды, зақымдалу орнына жақын жерде бірқалыпты ДНК молекуласын шығарады. Табылды, Бұл процесс әсіресе ДНҚ ақауларын жөндеу процесінде белсенді, ультракүлгін сәулелену әсерінен туындаған.

Cockayne синдромының генетикалық әртүрлілігіне қарамастан, аурудың патогенезі (кем дегенде, оның белгілі кезеңдері) осы патологияның әртүрлі нысандарында ерекше айырмашылықтар жоқ. Неврологиялық бұзылулар, бәлкім, глиальді жасушалардың жеткіліксіз дамуына байланысты, нәтижесінде, жүйке талшығының миелинациясын азайтады. Cockayne синдромындағы лейкодистрофияның және оптикалық және есту нервтерінің атрофиясының болуы осы теорияның пайдасына әсер етеді. Адамның терісі мен көздері ультрафиолет сәулесіне жиі ұшырайды, күн сәулесіне қосылған, осылайша мочевина ұяшықтары, линзалар, тері жиі зақымдалады. ДНК-ны қалыпты жұмыс істейтін механизмдер болмаған жағдайда, бұл зақымдар жойылмайды, бұл Cockayne синдромының тән көріністерін дамытуға әкеледі – кеуденің ашықтығы, катаракта, бос және қартайған тері.

Сондай-ақ оқыңыз  Аллергиялық алгеолит

Cockayne синдромының белгілері

Cockayne синдромының көріністері әртүрлі жастағы аурудың түріне байланысты болады. Патологияның көптеген түрлері туған кезде көрінбейді және өмірдің алғашқы 2-3 жылында жазылады, бірақ 2 түрі — туа біткен. Қалғанында (орташа өмір сүру ұзақтығын қоспағанда) түрлі нұсқалары көріністерінде айырмашылығы жоқ. Cockayne синдромының алғашқы симптомы — пациенттердің тән көрінісі – кейбір жағдайларда қалыпты микроцефалия анықталады, жұқа мұрыны, белгісі бар иек, құлақ мөлшерін ұлғайту. Мұның бәрі науқастың қисық көрінісін береді. Сондай-ақ, Cockayne синдромындағы құрбыларынан физикалық және интеллектуалдық дамудағы баланың кешігіп жатады, дворфизма ұзын аяқ-қолдармен жетілдірілмей дамиды. Тері астындағы майлы тіннің атрофиясы мен буындарының контрактурасы бар, соншалықты науқас көрінеді.

Cockayne синдромы бар науқастардың терінің күйі байланысты, ультрафиолет сәулелеріне қорғаныс жабдығынсыз қаншалықты жиі ұшырайды. Инсоляциядан кейін бірден терінің пайда болуы, кейде көбіктенеді, гиперпигментация одан әрі анықталады, телениэктазия, тері жамылғысы мен қартайған көрінісі. Дерматологиялық көріністер, әсіресе, Cockayne синдромының 4 және 5 түрлерінде байқалады. Бұл аурудың жалпы симптомдары — есту қабілеті есту қабілеті, линзалар мен шырышты қабықшалар, сетчатки бөлімі немесе оптикалық нервтерлік атрофия, соқырлықтың дамуына алып келеді. Cockayne синдромы бар науқастарда артериялық гипертензия және атеросклероз оңай дамиды, не, өз кезегінде, түрлі органдардың көптеген қайталама зақымдануларына алып келеді, негізінен жүрек пен бүйрек. Аурудың көптеген нысандары бойынша өмір сүру ұзақтығы 12 жылдан аспайды, өте сирек пациенттер 20-ға дейін өмір сүреді. Ең ауыр типті 2 Cockayne синдромы 7 жасында өлімге әкеледі.

Cockayne синдромын диагностикалау және емдеу

Cockayne синдромының диагнозы науқастың жалпы сараптамасының нәтижелеріне негізделеді, бастың есептік және магниттік-резонанстық көрінісі, молекулалық-генетикалық талдау, сондай-ақ бірқатар нақты сынақтар (сиал нервінің биопсиясы, ДНҚ қалпына келтіру қызметін және тимус гормонының деңгейін анықтау). Қараған кезде сипаттамалық көріністі ашып көрсетуге болады, атрофиялық терінің өзгеруі, диспропорлық дворфизм, ақыл-ойдың артта қалу белгілері. Сондай-ақ, Cockayne синдромының көріну патологиясы болуы мүмкін екенін көрсетіңіз (жасөспірім катаракт, соқырлық), есту шығыны, бірлескен мердігерлер, ұстамалар және басқа да неврологиялық бұзылулар.

Сондай-ақ оқыңыз  Қыршының өткір стенозы

Cockayne синдромымен магниттік-резонанстық көрініс лейкодистрофияны анықтайды (ақ заттардың құрылымын бұзу), Кальцификация әр түрлі ми құрылымдарында әрдайым анықталады. Гастроцемия жүйесіндегі ұлпалардың гистологиялық сараптамасы жүйке талшығының миелинформацияның морфологиясын анықтайды. Cockayne синдромының пациенттері тимус гормондарының деңгейін төмендетті, артериалды қысым және тамырлы атеросклероз түрлі органдардың артуы. ДНҚ-ны жөндеу процестерінің белсенділігін анықтайтын нақты сынақ осы жүйеде ақаулардың болуын көрсетеді. Аурумен байланысты гендерді тікелей реттеп отыру арқылы молекулалық-генетикалық диагностика диагнозды түпкілікті растауы мүмкін. Қазіргі заманғы генетика әдісімен Cockayne синдромының пренатальді диагностикасы да мүмкін.

Қазіргі уақытта Cockayne синдромы үшін арнайы ем болмайды, барлық терапевтік араласу қолдау және паллиативтік процедураларға дейін азаяды. Хирургиялық араласу арқылы катаракта немесе кеуде қуысының пайда болу жағдайында көруді жақсартуға болады. Физиотерапия және физиотерапия бірлескен конструкциялардың ауырлығын төмендетуге мүмкіндік береді. Cockayne синдромында сіз күннен қорғайтын көзілдірік пен арнайы кремді пайдалануға тиіссіз, ультракүлгін сәулеленуді көшедегі әрбір шығу кезінде сақтау – бұл бұзушылықтардың ауырлығын азайтады. Артериялық гипертензия және атеросклероз дәстүрлі антигипертензивті және анти-склеротикалық дәрілермен өңделеді, Жүйке жүйесін жақсарту үшін нотропиялық препараттар тағайындалады.

Cockayne синдромының болжау және алдын-алу

Коккаин синдромының болжамдары нашар, себебі бұл аурудағы патологиялық бұзылыстар тұрақты түрде дамып келеді, 5 жастан 15 жасқа дейінгі науқастың өліміне алып келеді, кейде ертерек немесе кешірек. Қолдау терапиясы және паллиативтік көмек науқастың өмір сапасын жақсартады, бірақ патологияның дамуын бәсеңдете алмайды. Cockayne синдромындағы өлімнің негізгі себебі – атеросклероз және гипертония қайталама бұзылыстары бар (соққылар, жүрек шабуылдары, жүрек немесе бүйрек жеткіліксіздігі). Осы патологияға ұшыраған науқастар ақыл-ойдың артта қалуына және аурудың басқа көріністеріне байланысты мұқият күтімді қажет етеді. Cockayne синдромының алдын алу баланы құрметтемес бұрын ата-аналар үшін генетикалық кеңес беру және осы аурудың пренатальді диагностикасы арқылы жүзеге асырылады. Мұндай жағдайларда әсіресе алдын алу шаралары қабылданады, туыстарының осы патологиямен туылған балалардың туылу жағдайлары болған кезде.