Crouzon синдромы

Crouzon синдромы

Crouzon синдромы – сирек генетикалық ауру, сүйек және краниосиностоздың беткі және ми бөліктерінің прогрессивті деформацияларымен байланысты бұзылулармен. Бұл жағдайдың белгілері — бастың пішініндегі өзгеріс (браксицефалия, scaphocephaly, тригоноцефалия), мұрынды мұрынды, ортаңғы гипоплазия, көру және есту қабілетінің бұзылуы. Crouzon синдромын диагностикалау аурудың сыртқы көріністері негізінде жүзеге асырылады, радиологиялық деректер, сондай-ақ молекулалық генетикалық талдау. Бұл патологияның нақты емі жоқ, паллиативтік және симптоматикалық араласулар қолданылады, соның ішінде хирургиялық табиғат.

Crouzon синдромы

Crouzon синдромы
Crouzon синдромы (1 типті краниофассиальды дисостоз) – генетикалық ауру, беті және церебральды сүйегінің сүйегінің элементтерін дамыту және оссификация процесінің бұзылған процестерімен сипатталады. Бұл жағдай алғаш рет 1912 жылы француз педиатры тарапынан сипатталды. Crouzon, Содан бері синдром оның есімімен аталады. Crouzon синдромын мұра ету механизмі – автозомдық басым, алайда, ауру көбіне өздігінен жүретін мутациялармен байланысты. Патология өте сирек – шамамен 1,100 000 нәрестеге шаққанда 6 оқиға, ал бұл синдром 5-ке жуық% барлық кемшіліктерден, крандық дисостока жүреді. Ұзақ уақыт бойы қарастырылды, бұл мемлекеттің екі түрі бар – қалыпты және тері ауруларымен қоса жүреді (гиперкератоз, аантоз), бірақ қазіргі деректерді ескере отырып, генетиктер белгіледі, қара акантозы бар Crouzon синдромы дегеніміз не? (CAN) жеке тұқым қуалаушылық ауру. Сол уақытта, оның дамуының патогенезі аурудың классикалық түріне ұқсас, Бұл симптомдардың маңызды ұқсастығын түсіндіреді. Шарт балаларды ұрып-соғуы мүмкін, сондықтан қыздар.

Crouzon синдромының себептері

Crouzon синдромының классикалық нұсқасы FGFR2 генінің мутациясына байланысты, хромосомада орналасқан 10 – ол фибробласт өсу факторына 2 рецепторлардың аминқышқылдарының тізбегін кодтайды. Бұл геннің көлемі айтарлықтай және көптеген экзондарға ие, бұл оның тұрақтылығын төмендетеді – ол жиі ақауларды дамытады, көптеген генетикалық ауруларға алып келеді, көбінесе онтогенездің элементтеріне әсер етеді. Мәселен, Crouzon синдромынан басқа, FGFR2 мутациялары Aper синдромдарын тудыруы мүмкін, Setre-Chotzen, Бира стивенсоны, Pfeiffer синдромы және көптеген басқа патологиялар. Генетикалық зерттеулер көрсетті, 1 типіндегі краниофассиальді дисостоцид жоғарыда көрсетілген геннің 35-тен астам мутациясына себеп болуы мүмкін, олар негізінен 7 және 9 экзондар аймағында орналасады.

Сондай-ақ оқыңыз  Талшықты полип-эндометрия

FGFR2 генінің іс жүзінде барлық кемшіліктері missense мутациялары болып табылады, яғни кодталған ақуыз құрылымының өзгеруін тудырады. Рецептордың фибробласт өсу коэффициентіне өзгеруінің өзгеруі 2 бас сүйек тіндерінде жасушааралық өзара әрекеттесуді бұзады, негізінен сүйек пен шеміршек. Бұл бірінші кезекте интеросейсті шөткелердің аймағында фибробласттардың жиналуына әкеледі, содан кейін оссификация процестерін жетілдіру, бұл Crouzon синдромының жетекші көрінісі болып табылады – крандық синостоз. Кейбір зерттеушілердің пікірінше, бұл генетикалық ақаулардың бірінші тармақталған арқа құрылымдарының эмбрионалдық дамуына да әсер етеді – Олардың ішіне жақтар және ішінара орта бетінің үшінші бөлігі жатады. Бұл жақтардың гипоплазиясын түсіндіреді, әсіресе түбі, Crouzon синдромымен бірге.

Қара агантиозы бар Crouzon синдромының себептері біршама ерекшеленеді – бұл FGFR3 генінің мутациялары, 4-хромосомада локализацияланған. Өнеркәсіптік өнім де фибробласт өсу факторы үшін рецептор болып табылады, тек 3 түрі бар (2-түріне қарағанда, ол FGFR2 генінің өнімі болып табылады). Табылды, бұл геннің тек бір мутациясы Crouzon синдромының себебі болып табылады – Ala391Glu. Бұл сондай-ақ мутация мутациясы, белок рецепторының құрылымын өзгерту. Аурудың патогенезі классикалық нұсқамен бірдей. Крудоон синдромындағы қара акантоспен бетіндегі және сүйегінің өзгеруі алдыңғы түрге ұқсас, Алайда, олар түрлі тері аймақтары мен акантиоздың гиперкератозымен қосылады, жиі кездеседі.

Crouzon синдромының белгілері

Crouzon синдромының көріністері туған кезде байқалады, Дегенмен, олар өмірдің алғашқы 3-4 жылында ең танымал. Аурудың ең тән белгілері — бұл краниосиностоз, олар коронарлық немесе дамыған болуы мүмкін (әлдеқайда аз) тігіс, сүйектерді тығыз байланыстырады және бастың қалыпты өсуін тоқтатады. Туылғаннан кейін бірден синостоздың алғашқы белгілерін жоюға болады, бірақ әрқашан гипертензия бар, Төменгі жақ ағысы, түрдегі мұрындық өзгерістер «попугая тұмсығы», Орбита көлемінің азаюына байланысты шағын экзофтальмосос, сыртқы аудиторлық арнаның төмен орналасуы. Кейде Crouzon синдромында саусақ синдромы анықталады, Бұл жағдайда Апер синдромымен дифференциалды диагноз қою қажет. Кейбір науқастарда атрезия табылған, тыныс алу қиын, гидроцефалия, іштің орташа қысымының күрт ұлғаюы салдарынан аурудың дамуын қиындатады.

Crouzon синдромының ерекшелігі — аурудың сөзсіз прогрессиясы, әсіресе бас сүйегінің нысаны туралы. Тұрақты синостоздың қалыптасуына және мидың көлемінің ұлғаюына байланысты бастың пішіні өзгереді, браксицефалия немесе «мұнаралық тасбақа» – қандай болса да, онда аккреция пайда болды. Crouzon синдромында экстостаздар сүйегінің сүйек сүйектерінің аймағында пайда болуы мүмкін. Мұндай деформация көру органдарына зақым келтіруге әкеледі – алдымен дифференциалды страбизм бар, онда экзофтальмы орбитадан көзге қараудың жоғалуына дейін күшейе түседі. Көбінесе, Crouzon синдромы уақытша сүйектің пирамидасының бұзылуына байланысты есту бұзылыстарымен бірге жүреді – оның қуысы мөлшері азаяды, олардың кейбіреулері жоғалып кетуі мүмкін, ол көбіне жалпы саңырауқандылыққа әкеледі. Нерв жүйесінің өзгеруі байқалады, ақыл-ойдың артта қалу белгілері (паллиативтік оқиғалар болмаған жағдайда), іштің орташа қысымының симптомдары (бас аурулары, құсу), ұстау.

Сондай-ақ оқыңыз  Диссоциативті амнезия

Қара агантиозы бар Crouzon синдромы бет пен сүйегінің ұқсас өзгерістерімен сипатталады. Алайда, кейбір зерттеушілер атап өтті, бұл аурудың бұл түрі көбінесе қатал болып табылады және асқынулардың жиілігінің артуымен сипатталады. Мәселен, атрезия шанасы, 1 типті краниофассиальды дисостоздың классикалық түрімен өте сирек дамиды, Crouzon синдромы кезінде қара акантоза, пациенттердің жартысы дерлік. Бұдан басқа, науқастарда терінің ауыр бұзылуы бар – гиперкератоз (сиқырлардың өсуі, тері гипертрофиясы), жақсартылған пигментация. Crouzon синдромында қара акантозымен тері көріністерін негізгі оқшаулау – тізе және локтя аймағы, мойын, іш, нозолабиалды бүктемелер, көз аймағы. Сондай-ақ бұл ауру үшін көптеген нави сипатталады (мол), гипертрофиялық нашар пигментті тыртықтар мен шрамдар дамиды.

Crouzon синдромының диагностикасы

Пррумениальды даму кезеңінде Crouzon синдромын анықтау мүмкін, туғаннан кейін немесе өмірдің алғашқы жылдары. Ол үшін радиологиялық әдістер қолданылады, жалпы тексеру, молекулалық генетикалық талдау. Мұндай әдістерді Crouzon синдромын диагностикалауда қосалқы рөл атқарады, офтальмологиялық тексеру ретінде, тыңдау, интеллектуалды және ақыл-ой дамуын бағалау. Кішкентай балаларды қарау кезінде төменгі құлақ анықталды, ортаңғы гипоплазия, экзофтальм. Ересек Крусон синдромы бар науқастарда бұл көріністер бір-бірімен қиылысады, толық естімеу үшін есту қабілетінің жоғалуы, сүйек нысаны өзгеруі. Бас сүйегінің радиографиясында, коронарий аймағында синостоз, немесе ламбда қылшықтары, эксостаздарды және жалпақ орбиталық пішінді анықтау мүмкін.

Crouzon синдромындағы уақытша сүйектің пирамидасының томографиясы сыртқы аудиторлық арнаның қалыптасуының бұзылуын анықтайды (атрезия немесе стеноз) және басқа қуыстар, кейде барабан қуысының болмауы. Түрік седлидері сәл кеңейді, қосымша шағын кішкентай параназальды синус қалыптасуы мүмкін. Crouzon синдромының молекулалық генетикалық диагнозын генетика жасайды және классикалық түрде мутацияларды анықтау үшін FGFR2 генінің 7 және 9 экзондарын автоматты түрде секвенирлеуге дейін азайтылады. Терінің көріністері болған кезде (гиперкератоз, соқырлар, бірнеше туынды белгілері) FGFR3 генінде Ala391Glu мутациясын іздеу мағынасы бар. Crouzon синдромының екі түрі үшін перинатальді генетикалық диагностика мүмкін, онымен ультрадыбыстық әдістер, ереже бойынша, тиімсіз.

Сондай-ақ оқыңыз  Тетрациклин тістері

Crouzon синдромын емдеу

Қазіргі уақытта Crouzon синдромы үшін арнайы ем болмайды, паллиативті шаралар қолдануға болады. Оларға бас сүйегінің нысанын өзгерту және синостоздың жою үшін хирургиялық араласу жатады – мұндай процедуралар мүмкіндігінше тезірек басталуы керек және одан кейін бас өсуі сияқты бірнеше рет жүзеге асырылуы тиіс. Бұл ішекшілік қысымның деңгейін төмендетеді, бұл Crouzon синдромы бар науқастардың ақыл-ой дамуына оң әсерін тигізеді және неврологиялық бұзылулар ықтималдығын азайтады. Сондай-ақ, хирургиялық әдістер көмегімен протоздың деңгейін төмендету және көздің қабығының шығуын болдырмау үшін жасанды блеарофимоз жасалады. Жанардың атрезиясында олардың кеңеюі тыныс алуды жеңілдету үшін оперативті түрде жүзеге асырылады. Радикалды күрделі операциялар әдістері сипатталған, Crouzon синдромының көптеген бетіндегі бұзылуларын жоюға бағытталған. Терінің өзгеруі кезінде олардың ауырлық дәрежесін төмендету үшін ретиноидтарға негізделген қаражаттың сыртқы пайдалануы ұсынылады, кейде кортикостероидтер тағайындалады.

Crouzon синдромының болжамдары және алдын-алу

Crouzon синдромының болжамы, ереже бойынша, белгісіз, көптеген сарапшылар оны қолайсыз деп санайды. Мұның себебі, тіпті пациенттерде барлық симптомдық және паллиативтік араласулармен бірге, әртүрлі қисықтар әлі де арта түседі, дерлік уақыт өте келе әрдайым саңырауқұлықты дамытады, гипоплазия адамның орташа үшінші бөлігінің жасы бойынша айқындалады. Дегенмен, Тиісті емдеу және күтім жасайтын көптеген науқастар қартаюға дейін өмір сүре алады. Ауыр көру және есту қабілетінің нашар болуына байланысты науқастар әрдайым дерлік мүгедек, Ақыл-есі кем болу мүгедектікті тудыруы мүмкін. Crouzon синдромының алдын алу дамымаған, молекулярлық-генетикалық әдістер арқылы патологияны алдын ала анықтау ғана мүмкін.