Familial hypercholesterolemia

Familial hypercholesterolemia

Familial hypercholesterolemia (SGHS) – мұрагерlік патоlогия, төмен тығыздықтағы lипопротеин санының айтарлықтай артуымен сипатталады (LDL) қан айналымында және жүректің ишемиялық ауруларының ерте дамуы жоғары тәуекел. Көп жағдайда симптомсыз. Кейде кеуде ауыруы бар, қолдарындағы қабыршақтар, кеуде және көз айналасында, сіңір және тері астындағы холестерин кендері. Негізгі диагностикалық әдістер – мұрагерлік тарихты жинау, жалпы холестерин мен LDL үшін қан анализі. Липидтерді төмендететін диета емдеуге арналған, тұрақты жаттығу, Липидтерді төмендететін дәрілер арқылы препаратты түзету, атерогенді липопротеин афирезі.

Familial hypercholesterolemia

Familial hypercholesterolemia
Отбасылық гиперхолестеринемия синонимдері – бастапқыда, мұрагерлік гиперхолестеринемия. Бұл тәуелсіз ауру емес, жүрек-қан тамырлары ауруларына бейімділік – атеросклероз, Жүректің ишемиялық ауруы, өткір миокард инфарктісі. FGS таралуы туралы мәліметтер кең ауқымда, себебі көптеген жағдайларда патологиясы анықталмай қалады. Гетерозигжалы жиілік, онда пациенттің жұптың бір ақаулы гені бар, 108-300 адамға арналған 1 жағдай. Гомогенді нысаны, аллельде екі мутациялық геннің болуымен сипатталады, қиын және аз таралған – 1 адамнан 1 адам. Гиперхолестеринемияның барлық нұсқаларының арасында отбасылық HCV үлесі 10-ға тең% істер.

Себептер

SGHS — бұл мұрагерлік автосомдық басым патология, бұл ген мутациясы арқылы туындайды, LDL метаболизміне және олардың рецепторлардың белсенділігіне жауапты. Бір ақаулы генмен, гетерозиггті гиперхолестеринемия екі жұпта кездеседі – жұмсақ және қалыпты липидті алмасу бұзылыстары. Сирек жағдайларда пациенттер екі жұп өзгерген гендерден тұрады (анасы мен әкесінен), гомозиготты гиперхолестеринемия дамиды – қатерлі липидті метаболизмнің бұзылуы. Отбасылық гиперхолестеринемияның себебі келесі гендердің бірінде мутация болып табылады:

  1. LDLR. Ген LDL рецепторларының функционалдығын белгілейді, орналасқан, негізінен, бауыр жасушаларының бетіне. Мутацияның белсенділігі азайған кезде, липопротеидтерді қаннан ағызу және жою процесі бұзылады. 1600-ден астам LDLR ген мутациясы анықталды. Олардың жалпы санындағы үлесі 85-90 құрайды%.
  2. APOB. Гендік ақаулық B apolipoprotein B100 құрылымының өзгеруіне әкеледі, LDL бөлігі, олардың рецепторларға байланысын қамтамасыз етеді. APOB мутациялық өзгерістер 5-10 жаста% тұқымдық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастар. Олар LDL-нің анағұрлым айқын өсуін тудырады, LDLR қандай мутациялар.
  3. PCSK9. Бұл ген фермент proprotein convertase subtilisin-keksinovogo түрін кодтайды 9, ол LDL рецепторларының бұзылуын күшейтеді. PCSK9 геніндегі мутациялар ферменттер белсенділігін арттырады, бұл рецепторлардың аз болуына алып келеді. Осы түрдегі патология 5 жаста% FHS жағдайлары.
Сондай-ақ оқыңыз  Жатыр түтігінің рагы

Патогенез

Familial hypercholesterolemia LDL холестерол деңгейінің генетикалық тұрғыдан анықталған өсуіне негізделген. Көбінесе ол белгілі рецепторлардың белсенділігінің төмендеуіне байланысты, липопротеинді жоюға жауапты. LDL – атерогенді бөлшектердің көпшілігі. Атеросклеротикалық бляшкалар олар субендотелиальді кеңістікте жиналған кезде пайда болады. Қандағы төмен тығыздықтағы липопротеиндердің деңгейі жоғарырақ, процестің неғұрлым қарқындылығы.

Гомозиггті бастапқы гиперхолестеринемиямен ауыратын адамдар арасында LDL ең нашар: екеуі де жұптасқан гендерде мутация бар, рецепторлардың функционалдығы 50-ден астамға азайды%, жоғары концентрациясы LDL, дәрі-дәрмектермен және диетамен емдеу қиын. Балалар мен жасөспірімдерде атеросклероз және оның асқынуы дамып келеді. Гетерозиго түріндегі гиперхолестеринемияда тек бір ген ақаулы, жарты немесе одан көп рецепторлар функционалды болып қалады, LDL саны артады, бірақ ұзақ уақыт бойы клиникалық көрінбейді. Атеросклероз көбінесе FHC-ның алғашқы белгілеріне айналады, жүректің ишемиялық ауруы немесе миокард инфарктісі.

Белгілері

SGS туғаннан дамиды, бірақ көбінесе белгілі клиникалық белгілері жоқ. Диагноз жүрек-қан тамырлары ауруларының көрінісі кезінде жасалады, сияқты CHD, жүрек бұлшықетінің инфарктісі, атеросклероз. Гиперколестеринемияның белгілері пациенттердің жартысынан азын құрайды. Пациенттердің үштен бір бөлігі сіңірдің ксантомдары – майлы зат тығыздағыштары (холестеринді), сіңірді зерттеді. Nodules әсіресе қолдарында оңай анықталады. Холестерин көздің қабығының астында сақталады, қандыхалмас түріндегі көзге жақын – сарғыш немесе ерекше емес жалпақ түйіндер.

SGS патогномоникалық белгісі – кеуде қуысының липоидті арқа. Бұл крекердің шетіндегі холестериннің жинағы, олар офтальмологиялық зерттеулермен анықталады және ақ немесе сұр-ақ түстерге ұқсас. Кейбір жағдайларда науқастар кеудедегі ауырсынуды және қолайсыздықты байқайды, қолдың терісіне сулы бөртпе, шынтақ және тізе. Атеросклероздың даму сатысында ішкі органның зақымдалуының мозаикалық белгілері анықталды.

Асқынулар

Егер өңделмеген гемозиггалық бастапқы гиперхолестеринемия 20 жасқа дейін атеросклероздың дамуына ықпал етеді, науқастардың өмір сүру ұзақтығы 30 жылдан аспайды. Пациенттің гетерозиггозы бар емделмеген науқастарда коронарлық артерия ауруларының даму қаупі жоғары, 60 жасқа дейінгі диагноз 85 жастан асқан,5% және ерлер 53% әйелдер. Ерлердің орташа өмір сүру ұзақтығы — 53 жыл, әйелдер үшін – 62 жаста. Коронарлық артерия ауруы тұқымдық гетерозиггті гиперхолестеринемиямен бірге ерлердің жартысын өлімге әкеледі. 20-ға жуық% 45 жасқа дейінгі миокард инфарктісінің жағдайлары FHC қатысуымен байланысты.

Сондай-ақ оқыңыз  Гельминтияз

Диагностика

Терапевт науқастарды тексереді, кардиолог, генетик. Диагностикадағы маңызды қадам жеке және отбасылық тарихты жинау болып табылады. Науқастың жасы мен симптомдардың басталу уақыты есепке алынады, өйткені тұқым қуалау патологиясы ерте дебютпен сипатталады. Екі немесе одан да көп жақын туыстарының болуы отбасылық гиперхолестеринемияның диагностикасының пайдасына қарастырылады (әсіресе балалар) жоғары қан холестеринмен, ксантомдар және т.б/немесе липоидті крахмалды арка. Дифференциалды диагностиканың негізгі міндеті – қайталама гиперхолестеринемияны болдырмау. Науқастар келесі әдістермен зерттеледі:

  • Физикалық тексеру. Мұқият сіңірдің пальпациясымен, жіліктер мен қолдар ксантаманы көрсетеді. Толық немесе ішінара липоидті арқа бар екендігі анықталады, 45-48 жас аралығындағы адамдарда ФГО көрсетеді. Хантом болмауы, Хантехлозма және кеуде қуысы гиперхолестеринемияның болуын жоққа шығармайды.
  • Липидограмма. Липидті профилді кешенді зертханалық зерттеу — ең ақпараттандыратын диагностикалық әдіс. Гетерозигот патологиясында жалпы холестерин көрсеткіші — 7,5-14 ммоль/л, гомозиготпен бірге – 14-26 ммоль/л. LDL деңгейі 3-ке дейін артады,3-4,9 ммоль/l және 4-ке дейін,15-6,5 ммоль/л.
  • Генетикалық скрининг. Мутациялар мен олардың табиғатын анықтау диагнозды басқа жолдармен растау мүмкін болмаған кезде қажет, сондай-ақ оңтайлы емдеу жоспарын жасау үшін. 80% науқастар LDLR гендерінде ақаулар бар, APOB немесе PCSK9. Қалған 20% генетикалық өзгерістер тіпті SGHS белгілерімен диагноз қойылмайды.

Отбасылық гиперхолестеринемияны емдеу

Терапия бірқатар қызмет түрлерін қамтиды, LDL санын азайтуға бағытталған. Тактика гиперхолестеринемияның нысаны бойынша анықталады, липидті профильдің нормадан ауытқу шамасы, симптомдардың ауырлық дәрежесі және науқас жасына байланысты. Медициналық процедуралардың айтарлықтай бөлігі амбулаториялық негізде жүргізіледі, сонымен қатар тұрақты дәрігердің тиімділігін бақылау. Пациенттерге тағайындалады:

  • Дәрігерлік терапия. Есірткі қолданылады, плазмадағы липидті төмендету. Статиндердің ең тиімді қолданылуы, фибраттар, қышқыл қышқылының сығындылары мен ішектегі холестеролды жұту ингибиторлары.
  • Өмір салтын түзету. Гиперплидемияның барлық тәуекел факторлары алынып тасталады: шегуге толық тыйым салу қажет, қан қысымын бақылау, дене салмағын қалыпқа келтіру, тұрақты жаттығу. Диета терапиясы қаныққан майлар мен транстар майларын шектеуге негізделген. Азық-түліктегі холестеринді күнделікті тұтыну – 200 мг артық емес.
  • Аферезді LDL. Гомозиглі гиперхолестеринемия жағдайында есірткі емдеуі жиі жеткілікті тиімді емес. Қаннан липопротеиндерді жою рәсімдері. Аферезді сонымен қатар коронарлық артерия ауруы және АТЕРСЕРКСЕРЛЕРОЗ бар науқастарда FHC гетерозиготикалық нысанда көрсетуге болады, әсіресе егер препарат күткен оң нәтиже бермесе.
  • LDL рецепторларын ынталандыру. Жақында медицина практикасына ПГТ патогенетикалық терапиясы енгізілді. Қолданылатын дәрілер, бауыр жасушаларында LDL рецепторларының санын арттыруды ынталандырады. Нәтижесінде липопротеиндерді алу және жою күшейтіледі.
Сондай-ақ оқыңыз  Ішек ісігінің қатерлі ісігі

Болжам және алдын-алу

Гетерозиго түрінде әдетте отбасылық гиперхолестеринемияның қолайлы жолы бар, ерте емдеу және өмір бойы холестеринді мерзімді бақылау. Патологияның мұрагерлік сипатына байланысты оның дамуына жол бермеу мүмкін емес. Алдын алу шаралары гиперхолестеринемияны ерте диагностикалауға бағытталған, бұл атеросклероздың ықтималдығын азайтады, Жүректің ишемиялық ауруы, жүрек бұлшықетінің инфарктісі. Бұл каскадты скрининг жүргізіледі – науқастың барлық жақын туыстарында қан липидтерін зерттеу.