Фенилкетонурия

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия – мұраланған аминқышқыл метаболизмі, бауыр ферменттерінің жетіспеушілігіне байланысты, фенилаланиннің тирозинге метаболизміне қатысады. Фенилкетонурияның ерте белгілері — құсу, жеңілдік немесе гиперактивтілік, несеп пен теріден қалыпты иіс, психомоторды тоқтату; типтік кеш белгілерге олигофрения кіреді, физикалық дамудың артта қалуы, конвульсиялар, экземативті терінің өзгеруі және т.б. Фенилкетонурияға арналған нәрестелерді скрининг перзентханада жүргізіледі; Келесі диагноз молекулалық-генетикалық тестілеуді қамтиды, қан фенилаланинінің концентрациясын анықтау, зәр биохимиялық талдау, EEG, Мидың МРИ. Фенилкетонурияны емдеу ерекше диета болып табылады.

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия
Фенилкетонурия (Кесетін аурулар, фенилпирувиялық олигофрения) – туа біткен, генетикалық анықталған патология, фенилаланиннің гидроксилдеуі бұзылған, физиологиялық сұйықтар мен тіндерде аминқышқылдардың және оның метаболиттерінің жинақталуы, кейіннен орталық жүйке жүйесіне ауыр зиян. Фенилкетонурия алғаш рет А. 1934 жылы кептіру.; 10 000 нәрестеге бір жағдайдың жиілігі кездеседі. Жаңа туған кезеңде фенилкетонурия клиникалық көріністері жоқ, алайда фенилаланиннің тағаммен тұтынуы өмірдің бірінші жартысында аурудың көрінісін тудырады, одан әрі баланың дамуының ауыр бұзылуына әкеледі. Сондықтан жаңа туған нәрестелердегі фенилкетонурияны промицитмикалық түрде анықтау неонатологияның маңызды міндеті болып табылады, педиатрия және генетика.

Фенилкетонурияның себептері

Фенилкетонурия — бұл мұраға ие автосомалық рестессивті патологиясы бар ауру. Бұл білдіреді, бұл фенилкетонурияның клиникалық белгілерін дамыту үшін баланың геннің бір ақаулы көшірмесін ата-анасынан мұрагер етуі керек, мутант генінің гетерозиггалдық тасымалдаушылары.

Ең жиі ген мутациясы фенилкетонурияның дамуына әкеледі, Фенилаланин-4-гидроксилаз ферменті үшін кодтау және хромосоманың ұзын қолында орналасқан 12 (lokus 12q22-q24.1). Бұл, деп аталады, классикалық фенилкетонурия түрі I, компонент 98% барлық жағдайлар. Гиперфенилаланинемия 30 мг-ға жетуі мүмкін% Жоғарыда. Емдеу болмаған жағдайда фенилкетонурияның бұл нұсқасы терең ақыл-ойдың артта қалуымен қатар жүреді.

Классикалық формаға қосымша, фенилкетонурияның атиптік нұсқалары бар, сол клиникалық симптомдармен кездеседі, бірақ диета терапиясына қатысы жоқ. Оларға ІІ типті фенилкетонурия жатады (дегидроптеринді қалпына келтірудің жетіспеушілігі), III типті фенилкетонурия (тетрагидробиоптерин жетіспеушілігі) және басқалар, сирек нұсқалары.

Сондай-ақ оқыңыз  Дәрілік паркинсонизм

Бала болу мүмкіндігі, фенилкетонуриямен ауыратын науқас, тығыз байланыстағы некелердің аяқталуына байланысты көтеріледі.

Фенилкетонурияның патогенезі

Фенилкетонурияның классикалық формасының негізі 4-гидроксилазаның фенилаланин ферменті болмауы, фенилаланинді гепатоцит митохондриясында тирозинге айналдыруға қатысады. Өз кезегінде, тирозин туындысы – тирамин катехоламин синтезі үшін бастапқы өнім болып табылады (адреналин мен norepinephrine), және дииодотирозин – тироксинді қалыптастыру үшін. бұдан басқа, Фенилаланиннің метаболизмі меланин пигментін қалыптастыру болып табылады.

Фенилкетонуриямен фениллина-4-гидроксилазаның ферментативті жетіспеушілігі фенилаланиннің тотығуына кедергі келтіреді, тамақпен бірге келеді, нәтижесінде оның қан концентрациясы (фенилаланинемия) және цереброздық сұйықтық айтарлықтай артады, және тирозиннің деңгейі сәйкесінше төмендейді. Артық фенилаланин оның метаболиттерінің жоғарылауы есебінен жойылады — фенилпирувиялық, фенил сүті және фенилаксатикалық қышқыл.

Аминқышқылдардың метаболизмін бұзу жүйкелік талшықтардың миелинациясын бұзумен жүреді, нейротрансмиттерді қалыптастыруды азайтады (допамин, серотонин және басқалары.), ақыл-есі кемістіктің патогенетикалық механизмдерін және прогнативті деменцияны тудырады.

Фенилкетонурияның белгілері

Фенилкетонуриясы бар нәрестелер аурудың клиникалық белгілеріне ие емес. Әдетте, балалардағы фенилкетонурия көрінісі 2-6 ай жасында болады. Бала тамақтануды бастағанда, сәбидің сүт безінің протеині немесе оның алмастырғыштары баланың денесіне кіре бастайды, бірінші дамуына алып келеді, ерекше емес белгілері – летарги, кейде – алаңдаушылық және жоғары сезімталдық, қалпына келтіру, бұлшықет дистониясы, конвульсиялық синдром. Фенилкетонурияның ерте потонномикалық белгілерінің бірі тұрақты құсу болып табылады, ол көбінесе пилорлық стеноздың көрінісі ретінде қарастырылады.

Жылдың екінші жартысында психомоторды дамытудағы баланың кешігіп кетуі байқалады. Бала белсенді болмайды, немқұрайды, жақын адамдарын тануды тоқтатады, отыруға және тұруға тырыспайды. Несеп пен тердің аномалды құрамы сипаттаманы анықтайды «тышқан» иісі (иістің иісі), денеден шыққан. Тері жиі байқалады, дерматит, экзема, склеродерма.

Фенилкетонуриясы бар балаларда, емделмеген, микроцефалия анықталды, прогнания, кейінірек (кейін 1,5 жыл) тістері, эмаль гипоплазия. Сөйлеуді дамытуда кідіріс бар, ал 3-4 жастағы терең олигофрения анықталды (идиоций) және сөйлеудің толықтай жетіспеушілігі.

Сондай-ақ оқыңыз  Кесетіндердің ауытқулары

Фенилкетонуриялы балаларда дисплазалық физика бар, жиі — туа біткен жүрек ақаулары, автономды дисфункция (терлеу, акроцианоз, артериялық гипотензия), іш қатудан зардап шегеді. Балалардың фенотиптік сипаттамаларына, фенилкетонуриядан зардап шегеді, жеңіл тері болуы керек, көз және шаш. Фенилкетонуриямен ауыратын бала үшін ерекше поза тән «тігінші» (Жоғарғы және төменгі буындар буындарда мықтап тұр), қолды тремор, қыдыру, жаяу жүру, гиперкинез.

II типті фенилкетонурияның клиникалық көріністері ақыл-парасаттың төмендеуімен сипатталады, қоздырғышты жоғарылатады, каскады, спастикалық тетраарез, тері гиперрефлексиясы. Аурудың дамуымен 2-3 жастағы баланың қайтыс болуы мүмкін.

III типті фенилкетонурмен симптомдардың үштігі дамиды: микроцефалия, олигофрения, спастикалық тетраарез.

Фенилкетонурия диагностикасы

Қазіргі уақытта фенилкетонурия диагнозы (сондай-ақ галактоземия, туа біткен гипотиреоз, адреногенитальды синдром және мистикалық фиброз) неонаталдық скрининг бағдарламасына енгізілген, барлық жаңа туған нәрестелер жүргізеді.

Скринингтік тексеру арнайы формадағы капиллярлық қан үлгісін алу арқылы мерзімінен бұрынғы нәрестенің өмірлік мерзімінің 3-5 күнінде және 7 жасқа дейінгі өмірде жүзеге асырылады. Егер гиперфенилаланемия 2-ден көп болса,2 мг% балаға қайта тексеру үшін баланың генетикасына жіберілді.

Фенилкетонурия диагнозын растау үшін қандағы фенилаланин мен тирозин концентрациясы тексеріледі, бауыр ферменттерінің белсенділігін анықтайды (фенилаланин гидроксилазы), биохимиялық зәрді сынау (кетон қышқылдарын анықтау), зәр шығару катехоламині метаболиттері және т.б .;. Сонымен қатар, мидың EEG және MRI орындалады, Баланың невропатологы тексереді.

Фенилкетонуриядағы генетикалық ақау ұрықтың инвазивті пренатальді диагностикасы кезінде жүктілік кезеңінде де анықталуы мүмкін (хорионды биопсия, амниоцентез, cordocentesis).

Фенилкетонурияның дифференциалды диагнозы жаңа туылған нәрестелердің инкракраниялық туу кезінде жарақаттануымен жүзеге асырылады, ішек инфекциялары, аминқышқыл метаболизмінің басқа бұзылулары.

Фенилкетонурияны емдеу

Фенилкетонурияны емдеудегі іргелі фактор диета болып табылады, ағзада белокты қабылдауды шектеу. Емдеу фенилаланин концентрациясында бастауға ұсынылады >6 мг%. Балалар үшін арнайы формулалар әзірленді — Afenilak, Лофенилак; 1 жастан асқан балалар үшін – Тетрафен, Фенил бос; 8 жастан асқан — Maxamum XP және басқалар. Диетаның негізі ақуыздың аз өнімдері болып табылады — жеміс, көкөністер, шырындар, ақуыз гидролизаттары және аминқышқылдарының қоспалары. 18 жастан кейін фенилаланинге төзімділіктің өсуіне байланысты диетаны кеңейту мүмкін. Ресей заңнамасына сәйкес, тұлғалармен қамтамасыз ету, фенилкетонуриядан зардап шегеді, денсаулыққа арналған тағам, тегін болуы керек.

Сондай-ақ оқыңыз  Карциноид синдромы

Науқастарға минералды қосылыстар алуға арналған, В тобының В дәрумендері және т.б.; айғақтар бойынша — неотроптық препараттар, антиконвульсандар. Фенилкетонурияның кешенді терапиясында жалпы массаж кеңінен қолданылады, Жаттығу терапиясы, Акупунктура.

Балалар, фенилкетонуриядан зардап шегеді, аудандық педиатрдың және невропсихиатрдың бақылауымен; көбінесе логопед пен патологтың көмегіне мұқтаж. Балалардың нейропсихологиялық мәртебесін мұқият бақылау қажет, Қан фенилаланині және электроэнцефалогром көрсеткіштерін бақылау.

Фенилкетонурияның атипті түрлері, бақыланбайтын диета, гепатопротекторларды тағайындауды талап етеді, антиконвульсандар, леводопаны алмастыру терапиясы, 5-гидрокситриппхан.

Фенилкетонурияның болжамдары және алдын-алу

Жаңа туған кезеңде фенилкетонурияға жаппай скрининг жүргізу сізге ерте диеталық терапияны ұйымдастыруға және ауыр мидың зақымдануына жол бермейді, Бауыр дисфункциясы. Классикалық фенилкетонуриядағы емдік тағамды ертерек тағайындау арқылы балалар дамуының болжамы жақсы. Кеш емдеу кезінде психикалық дамуға арналған болжам қолайсыз.

Фенилкетонуриядағы асқынулардың алдын алу — бұл нәрестелерді жаппай скрининг жүргізу, ерте тағайындау және диеталық ұзақ мерзімді сақтау.

Фенилкетонуриямен ауыратын баланың болу қаупін бағалау үшін ерлі-зайыптыларға алдын-ала генетикалық кеңес беру керек, қазірде науқас баласы бар, жұптастыру, ауруымен туыстары бар. Фенилкетонуриясы бар әйелдер, жүктілікті жоспарлау, фенилаланиннің және оның метаболиттерінің жоғары деңгейін болдырмау және генетикалық сау ұрықтың дамуына кедергі болу үшін жүктілік кезінде және тұжырымдамаға дейін қатаң диетаны сақтау керек. Генді ата-аналарындағы фенилкетонуриямен ауыратын баланың болуы қаупі, 1-ге тең:4.