Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясы

Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясы

Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясы – ауыр генетикалық ауру, бұлшықет тінінде зақымдалған метаболизммен сипатталады, сіңірлері мен байламдары, оларда кальцификацияның пайда болуына алып келеді. Бұл жағдайдың белгілері мойынның жұмсақ тіндерінде тығыздалған, артқы және аяқ-қолдар, бұлшық ет гипотониясы, болашақта – ауыр омыртқаның деформациясы, науқастардың мүгедектігіне дейін қозғалыс қаттылығы. Фибродизлазияның прогрессивті оссификациялық диагностикасы науқастың ағымдағы мәртебесі туралы деректер негізінде жасалады, Рентген және молекулалық-генетикалық зерттеулер. Қазіргі уақытта патологияны емдеудің ерекше түрі жоқ, бірақ осы ауруымен ауыратын науқастардың жасушалық мәдениеттеріне арналған эксперименттердің нәтижелі нәтижелері бар.

Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясы

Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясы
Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясы (FOP, паразиттік гетеротопты оссификация) – сирек генетикалық ауру, онда сіңірдің патологиялық оссификация процестері бар, fascias, мазутты септа және басқа құрылымдар, талшықты дәнекер тінінен тұрады. Алғаш рет бұл жағдайды 1692 жылы француз дәрігері Гай Петим еске алды, алайда оның ең толық сипаттамасы мен зерттеуі американдық генетик Виктор Маккусикпен 20-шы ғасырдың 70-жылдарында жасалды, бұл аурудың атын берді. Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясы көбінесе риясыз гермациондық мутациялардың нәтижесі болып табылады, Алайда осы патологияның отбасылық жағдайы да сипатталады, сонымен бірге, 100-ден астам автосомалық басым механизммен сипатталады% ену. Аурудың деңгейі шамамен 1:1 800 000-2 000 000, ауру балаларға теңестіріледі, сондықтан қыздар. Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясының тән ерекшелігі — бұл факт, бұл жағдайды хирургиялық емдеу кезіндегі кез келген әрекеттер (буындардағы қозғалысты жеңілдету немесе жеңілдету ошақтарын жою) жаңа гетеротопты сүйек учаскелерінің жарылғыш өсуіне алып келеді.

Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясының себептері

Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясы этиологиясы сүйек түзілуін реттеуді бұзу болып табылады. Эмбрионалды кезеңде сүйек дамуы үшін бірқатар рецепторлар жауап береді, оның жұмысы ағзаның тиісті учаскелерінде қатты дәнекер тіннің қалыптасуына әкеледі. Осы аурудың дамуымен ACVR1 генінің мутациясы орын алады, хромосомада орналасқан 2. Бұл геннің экспрессиялық өнімі ерекше ақуыз – activin рецепторлардың түрі 1. Ол BMP рецепторларының кең тобына жатады, сүйек ұлпасының өсуінің заттар-факторларын байланыстыру қабілеті бар және тиісті сигналдарды клеткаларға жібереді. Прогрессивті фибродизлазияның ең көп таралған себебі — мутациялық мутациялар (мысалы, Arg206His) эквонда 6 ACVR1 гені.

Сондай-ақ оқыңыз  Бактериялық вагиноз

Осы генетикалық бұзылулардың нәтижесінде 1 типті активин рецепторының ақаулы формасы пайда болады, ол эмбриональды кезеңде ғана емес, ересек адамның остеобласттарында да қалыптасады, сонымен қатар талшықты дәнекер тіндерінің жасушаларында. Фибродизплазияның прогрессивті оссификациясының одан әрі патогенезі осы жағдайдың сиректілігі себебінен жеткілікті түрде зерттелмеген. Алайда зерттеушілердің көпшілігі сенеді, бұл ақаулы рецептор BMP тобынан қосылыстарға ғана емес, жауап беруге қабілетті болады (bone morphogenetic protein – белоктардың сүйек морфогенезі), сонымен қатар басқа заттарға да қатысты – атап айтқанда, қабыну факторлары. Бұл теорияның дәлелі — бұл факт, гетеротопты оссификацияның ошақтары көбінесе жұмсақ тіннің зақымдану алаңында орын алады – көгеру, кесу, жәндіктердің шағуы. Бұдан басқа, Патологиялық пломбалардың гистологиялық сараптамасы әрдайым орташа лимфоцитарлы инфильтрацияны көрсетеді, бұл үдерістің қабыну немесе иммундық сипатын көрсететін.

ACVR1 геніндегі мутациялар балалар мен ересектерде тек сирек сүйек морфогенезін тудырады, олар жиі тірек-қимыл аппаратының көптеген туа біткен кемістіктерін тудырады. Осы типтегі фибродизлазияны прогрессивті ассистенттейтін ең кең тараған көріністер микроактивті түрде, үлкен аяғының қиғаш қисық сызығы (клиникалық түрде). Екіншіден, сирек сүйек аномалиялары, мойын омыртқасының органдарының бірігуін ескеріңіз, дисплазия метафизі, қабырғалы-омыртқа буындары. Сүйек дисплазиясының және арқадағы бұлшықет жүйесінің әлсіреуінің арқасында пациенттер көбінесе омыртқаның ауыр қисаюын дамытады, қайталама неврологиялық бұзылуларға алып келеді.

Фибродизлазияның прогрессивті ассистент белгілері

Туған кезде фибродизлазияның прогрессивті оссификациясы саусақтар мен саусақтарда бұзылған сүйектің пайда болуымен ғана көрінуі мүмкін, ешқандай басқа өзгерістер табылмады. Аурудың кенеттен басталуы, бірнеше айдан 3-5 жасқа дейінгі ешқандай себеп жоқ болуы мүмкін. Әдетте бұл патологияның алғашқы белгілері мойынның бұлшықет тіндерінде тығыздалады, артқы және қолдар, қай өлшемдер 1-ден 10 сантиметрге дейін жасай алады. Пальпация зақымдары ауыр, олардың терісі өзгермейді немесе өзгермейді, не (Сирек жағдайларда) гиперемиялық. Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясы болған кезде, мұндай мөрлер көгерген жерде пайда болуы мүмкін, кесу және басқа да жұмсақ тіндік жарақаттар.

Сондай-ақ оқыңыз  Лумбализация

Прогрессивті фибродизлазиямен ауыратын науқастардың жаялықтары, ереже бойынша, қаттылықпен ерекшеленеді, шағын қадамдарда. Мойынның және артқы бұлшықеттердің фонында аммоникалық бет. Сөрелердің саны мен мөлшері артып келе жатқанда, буындардағы қозғалыс ауқымы біртіндеп төмендейді, бұл аурудың терминалдық кезеңдеріне толығымен иммобнемесезациялауға әкеледі. Көбінесе неврологиялық ауырсыну байқалады, жұлынның жүйке тамырларының қысылуынан туындаған, тері сезімталдығы бұзылғаны туралы да шағымдар болуы мүмкін. Прогрессивті фибродизлазияның бұл көріністерінің барлығы бірте-бірте күшейіп, айқынырақ болады.

Оқиғалар сипатталған, дамудың бастапқы сатысында фокустар өздігінен еріп кетеді (соның ішінде кейбір дәрілердің әсерінен), алайда кейінірек мөрлер әрдайым қайтадан пайда болады. Ossification 2-3 апта ішінде орын алады, содан кейін олардың өздігінен немесе терапиялық шешімі мүмкін болмайды. Прогрессивті фибродизлазиямен ауыратын ересек пациенттерде ондаған осындай фокустар анықталған, олар бір-бірімен біріктірілуі мүмкін, сурет қалыптастыру «екінші скелет». Бұл жағдай, сүйектердің көптеген деформацияларымен қатар, пациенттердің ауыр мүгедектеріне әкеледі және жиі ішкі ағзалардың көптеген бұзылуларын тудырады, кейіннен өлімге ұшырайды.

Прогрессивті оссификациялық фибродизлазияны диагностикалау және емдеу

Прогрессивті оссификациялық фибродизлазия диагностикасы пациенттерді тексеру деректері негізінде жүргізіледі, радиологиялық және генетикалық зерттеулер. Ереже бойынша, науқастарды тексеру нәтижелері аурудың жасына және ауырлығына байланысты. 10-12 жасқа дейінгі балаларда негізгі симптомдар — басындағы жұмсақ тіндердің ошақтары, мойын, кейде артқы жағында. Егде жастағы науқастарда оссификация ошақтары ағзаның кез келген жерінде орналасуы мүмкін, жиі бірлескен ұтқырлықтың күрт шектеуі бар, жұлынның қисаюы анықталды. Жұмсақ тіндердің тығыздығы теріге тән қаңқалардың пайда болуына әкеледі және жиі прогрессивті осцилляторлы фибродизлазиямен ауыратын науқастарды қатты бұзады. Кейде диагноздың қосымша әдісі ретінде олар биопсияға және тығыздау ошақтарын кейіннен гистологиялық зерттеуге барады, Дегенмен, көптеген сарапшылар осы техникаға қарсы тұрады, өйткені мұндай инвазиялық процедура оссификацияның жаңа фокусының дамуын тудыруы мүмкін.

Аурудың ерте сатыларында рентгендік тексеру емдеудің тірек-қимыл аппаратының туа біткен кемістіктерін анықтай алады – үлкен саусақтардың клинактикалық сипаты, метафиздің дисплазиясы, аяқтардың ұзын құбырлы сүйектерінің қысқаруы. Гентотопиялық ассификация үрдістерде дами бастайды, фассия, Муарашықаралық дәнекер тінінің септасы алғаш рет анықталады, содан кейін бірнеше көлеңке, сүйек тығыздығы бар. Прогрессивті фибродизлазияның асқынған жағдайында, көлеңкелер бір-бірімен біріктіріледі және жиі ішкі органдар мен басқа терең құрылымдарды визуализацияға қиындық тудырады. Заманауи генетика әдістерін пайдалана отырып, осы жағдайды ACVR1 генінде мутацияны іздеу арқылы анықтауға болады.

Сондай-ақ оқыңыз  Pompe ауруы

Прогрессивті фибродизлазияны ассистенттейтін арнайы ем болмайды, паллиативті терапия оның пациенттердің көпшілігінің жасына және ағзаның нақты реакциясына байланысты мүмкіндіктерімен шектеледі. Гетеротопты оссификацияның ошақтарын жоюға көптеген әрекеттер сәтсіз аяқталды – тіннің зақымдалуына байланысты операциядан кейін мөрлердің өсуі күрт өсті. Аурудың ерте сатысында кортикостероидтік дәрілердің жоғары дозалары және басқа құралдар көмегімен патологиялық факторлардың дамуын бәсеңдетуге болады, қабыну процестерін тежейді (NSAIDs, лейкотриенді ингибиторлары, мастоциттердің блокаторлары). Соңғы жылдары фибродизлазияны прогрессивті оссификациялаудың ерекше емі туралы алғашқы зертханалық деректер алынды – арнайы РНҚ көмегімен ақаулы ACVR1 генінің экспрессиясын болдырмауға болады, оның пациенттердің бастапқы жасушасындағы дұрыс гомологтық көшірмесіне әсер етпейді. Мүмкін, болашақта емделушілерді табысты емдеуге мүмкіндік береді, бұл аурудан зардап шегеді, или, ең аз дегенде, өмір сүру сапасын айтарлықтай жақсартады.

Фибродизлазияның прогрессивті оссификациясының болжамдары және алдын-алу

Прогрессивті фибродизлазияны жоғарылататын болжам өте қолайсыз – аурудың көріністері тұрақты өсуде, эктопических оссификация фокус үлкен және біріктіріледі, жұлынның деформациясы іс жүзінде науқасты иммобилизациялау. Ереже бойынша, өлім 25-40 жылдан кейін тыныс алу бұзылыстарынан пайда болады, пневмония, ішкі ағзалардың басқа да бұзылыстары. Сезімтал бұлшықеттердегі оссификация ошақтарын дамыту жағдайлары сипатталған, бұл науқастың аузын ашуға қабілетсіз және науқастың тамақтануын ұйымдастыру үшін шұғыл шараларды талап етті. Прогрессивті фибродизлазияны жоғарылатудың қолайлы емі патологияның дамуын теориялық тұрғыдан баяулатуы мүмкін, бірақ іс жүзінде оның тиімділігі әр түрлі пациенттерде әр түрлі. Осы сирек генетикалық аурудың алдын алу үшін ешқандай әдіс әзірленбеген.