Фосфаттың диабеті

Фосфаттың диабеті

Фосфаттың диабеті – минералды метаболизмнің генетикалық түрде анықталған бұзылуы, онда ағзадағы фосфор қосылыстарының жұтылуы мен жұтуы зардап шегеді, бұл скелеттік жүйенің патологиясына әкеледі. Соңғы деректерге сәйкес, тұқым қуалайтын аурулардың бүкіл тобы. Бұлшық гипотонияның көрінісі, рахитикалық қаңқалық өзгерістер (Төменгі сүйек сүйектерінің варус деформациясы, рачиттік розарин және басқалар), өсуде. Фосфат диабетінің диагностикасы қан мен зәрді зертханалық сынаудың нәтижелеріне негізделген (сілтілік фосфатаза деңгейі, кальций иондары, Д витаминінің белсенді формасы) және молекулалық-генетикалық талдау. Бұл ауруды емдеу D витаминінің жоғары мөлшерін тағайындау арқылы жасалады, фосфор мен кальций қосылыстары, ортаңғы немесе қаңқалық деформацияларды хирургиялық түзету.

Фосфаттың диабеті

Фосфаттың диабеті
Фосфаттың диабеті (дәрумені D-төзімді рахит) – гендік анықталған тубулопатиялардың ұжымдық атауы (бүйректің түтікшесінде заттардың тасымалдануының патологиялық бұзылуы), онда фосфат иондарының реабсорбциясы ағзадағы жетіспеушіліктің дамуына кедергі келтіреді. Аурудың ең таралған отбасылық формаларының бірі, доминант арқылы беріледі, механизмі X хромосомасымен байланысты, 1937 жылы сипатталған. Кейінгі жылдары генетиктердің әртүрлі этиологиялары бар фосфат диабетінің бірнеше түрі анықталды, тұқым қуалаушылық және клиникалық көріністің әдісі. Дегенмен, олардың барлығының ортақ ерекшеліктері бар – олар бүйректе фосфордың бұзылуынан туындаған, рахит тәрізді симптомдармен сипатталады және Д дәруменінің дәстүрлі мөлшерін қолдануға төзімді түрлі дәрежедегі. Бүгінгі күні фосфат диабетінің отбасылық нысандары анықталды, оның Х хромосомасына байланысты болуы (және үстемдік ретінде, және рецессивтік), автозомдық басым және автозомдық рецессивтілік. Бұл шарттың ең көп таралған сорттарының пайда болуы 1:20 000 (X-байланысты доминантты пішін), басқа типтері әлдеқайда аз.

Фосфат диабетінің себептері және жіктелуі

Фосфат диабетінің айқын генетикалық әртүрлілігіне қарамастан, Аурудың әртүрлі түрлерінде гипофосфатемияның дереу себептері бірдей – кері сору бұзылуы (реабсорбция) бүйректің икемді түтікшелеріндегі фосфаттар. Бұл бізге бұл жағдайды tubulopathies немесе зәр шығару жүйесінің патологиясына жатқызуға мүмкіндік береді, алайда, бұл кезде барлық дене зардап шегеді, әсіресе тірек-қимыл жүйесі. Бұдан басқа, фосфаттың қант диабетінің кейбір түрлері ішекте және бүйректе кальцийдің жұтылуымен бірге жүреді, уролитияны дамыту, паратироид бездерінің қалыпты қызметі. Аурудың генетикалық және клиникалық түрлерінің арасында айқын байланыс бар, бұл оған жалпы жіктелген жіктеуді құруға мүмкіндік береді, соның ішінде патологияның 5 түрі бар.

Сондай-ақ оқыңыз  Enterocolitis

X-байланыстыратын басым фосфат диабеті – бұл патологияның ең таралған нұсқасы болып табылады, PHEX генінің мутациясына байланысты. Ол ферментті кодтайды – эндопептидаз, бүйрек және жұқа ішек иондарының арналарын басқарады. Генетикалық ақаудың нәтижесінде алынған фермент өзінің функцияларын орындай алмайды, сондықтан фосфат иондарының жоғарыда көрсетілген органдардағы жасушалық мембрана арқылы белсенді тасымалдануы күрт төмендейді. Бұл несептегі фосфат иондарының жоғалуын және асқазан-ішек жолындағы сіңірілу қиындықтарын тудырады, неге гипофосфатемия қанға жетеді?, минералды компоненттердің жетіспеушілігіне байланысты сүйек тінінде рахит тәрізді өзгерістер орын алады.

X-байланысты рецессивті фосфат диабеті – алдыңғы нұсқаға қарағанда еркектерге ғана әсер етеді, ал әйелдер тек патологиялық геннің тасымалдаушысы бола алады. Аурудың осы түрінің себебі — CLCN5 генінің мутациясы, ақуыз тізбегін кодтайды – хлор ионды арна. Генетикалық ақаудың нәтижесінде барлық иондардың тасымалдануы бұзылады (фосфатты қоса алғанда) нефрон эпителийлі жасушалық мембрана арқылы өтеді, себебі фосфат диабеті дамып келеді.

Автосомал басым фосфат диабеті – аурудың нысаны, FGF23 генінің мутациясына байланысты, 12-хромосомада орналасқан. Оның білдіруі өнім белок болып табылады, ол қате деп аталатын фибробласт өсу коэффициенті — 23, ол негізінен остеобласттар арқылы шығарылады және несептегі фосфат иондарын босатады. Фосфаттық диабет FGF23 мутацияларымен дамиды, нәтижесінде ол өндірген протеин қан протеиндерінің әсеріне төзімді болады, өйткені оның жинақталуы және, сәйкесінше, гипофосфатемияның дамуымен әсерін арттырады. Аурудың бұл түрі фосфат диабетінің салыстырмалы түрде жұмсақ түрі болып табылады.

Автосомалды рецессия фосфаты диабеті – өте сирек кездесетін патология түрі, DMP1 генінде мутациялар туындаған, 4-хромосомада орналасқан. Ген қышқыл матрицаның дентин фосфопротинін кодтайды, негізінен дентин мен сүйек тінінде пайда болды, онда ол олардың дамуын реттейді. Осы генетикалық нұсқадағы фосфат диабетінің патогенезі мұқият зерттелмеген.

Гипералциюиямен бірге автосомалды рецессивті фосфат диабеті – сондай-ақ бұл аурудың сирек түрі, SLC34A3 генінің мутациясына байланысты, хромосомада орналасқан 9. Ол бүйректердегі фосфат иондарының натрий-тәуелді канал дәйектілігін кодтайды және құрылымдағы ақаулар несептегі кальций мен фосфордың шығарылуын арттырады, олардың қан плазмасының бір мезгілде азаюы.

Сондай-ақ, фосфаттық диабеттің түрлері де бар, гиперпаратиреозмен бірге жүреді, уролития және басқа да бұзылулар. Аурудың кейбір түрлері осындай гендермен байланысты, ENPP1 ретінде, SLC34A1 және басқалары. Фосфаттың қант диабетінің барлық себептерін зерттеу әлі де жалғасуда.

Сондай-ақ оқыңыз  Эпидемиологиялық тоқтату

Фосфаттың қант диабетінің белгілері

Бұл аурудың генетикалық гетерогендігімен байланысты фосфат диабетінің көріністері өте ауыр дәрежеде сипатталады – асимптомдықтан айқын қатал бұзушылықтарға дейін. Патологияның кейбір түрлері (мысалы, FGF23 генінде мутациялар туындаған) несептегі гипофосфатемияны және фосфордың деңгейін жоғарылатады, ал клиникалық симптомдар жоқ. Дегенмен, көбінесе фосфаттық диабет типтік рахит бейнесін тудырады және негізінен балалық шақта дамиды – 1-2 жыл, көп ұзамай, нәресте қалай жүре бастайды.

Бұлшық ет гипотрониясы нәресте ретінде фосфат диабетінің алғашқы көріністерінің бірі болуы мүмкін, алайда барлық жағдайларда байқалмайды. Көбінесе бұл аурудың дамуы О-пішінді аяқтың деформациясымен басталады, бұл жүрудің бұзылуына әкелуі мүмкін. Фосфат диабетінің одан әрі курсымен рахиттің басқа клиникалық белгілері пайда болуы мүмкін – өсу қарқынының төмендеуі және физикалық дамуы, тістің зақымдануы (әсіресе аурудың аутосомалық рецессивті түрінде), алопеция. Патологиялық сынықтар тән, рачиттің пайда болуы «розарий», аяқтың сүйектерін қалыңдату. Фосфаттың диабеті арқадағы ауруды тудыруы мүмкін (ереже бойынша, неврологиялық сипаты) және сүйектер, сирек жағдайларда, аяқтарындағы ауырсынудың салдарынан бала жүре алмайды. Аурудың зияткерлік мүмкіндіктері, ереже бойынша, таңбаланбаған.

Фосфаттың қант диабетін диагностикалау

Фосфаттың қант диабетін диагностикалаудың ең ерте әдістерінің бірі науқас баланың жалпы сараптамасы және D дәруменін дәстүрлі мөлшерде қолдану аурудың реакциясын зерттеу болып табылады. Ереже бойынша, Бұл патологияда бұл витаминді дәстүрлі препараттарды қолдануға төзімді рахит клиникалық көрінісі бар (балық майы, мұнай ерітіндісі). Қан мен зәрді биохимиялық зерттеу әдістерін қолдана отырып, фосфаттың қант диабетін дәл анықтау үшін, рентгендік зерттеулер, молекулалық генетикалық талдау. Бұл аурудың тұрақты көрінісі — гипофосфатемия немесе қан плазмасында фосфат иондарының деңгейінің төмендеуі, биохимиялық талдау арқылы анықталады. Сонымен қатар, кальцийдің деңгейі қалыпты немесе тіпті жоғары болуы мүмкін, алайда фосфаттың қант диабетінің кейбір түрлері (SLC34A3 генінің мутациясына байланысты) ақ гипокалкемиямен сипатталады. Сондай-ақ, фосфат диабеті кезінде сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы, кейде паратироид гормонының деңгейінің ұлғаюы мүмкін. Зәрдің биохимиялық сараптамасы фосфордың жоғары экстракциясын анықтайды (гиперфосфатия) ал кейбір жағдайларда гипергалкурурия.

Фосфат диабетіндегі рентген рахит классикалық белгілерін анықтайды – шырышты сүйектердің деформациясы, тізе және жамбас буындары, остеопороз (Кейбір жағдайларда жергілікті остосклероз пайда болуы мүмкін) және остеомалия. Сүйектің құрылымы өзгерді – Кортикальды қабат қалыңдайды, trabecular үлгісі әлсіз болады, диафиз кеңейтілді. Фосфаттың қант диабеті жиі кездесетін сүйектің рентгенографиялық жиілігі іс жүзінде артта қалады, бұл скелеттік дамудың кешігуі туралы айтады. Қазіргі заманғы генетика осы аурудың барлық түрлерін диагностикалауға мүмкіндік береді, ереже бойынша, патологиямен байланысты гендердің тікелей синтезі әдісі қолданылады. Кейбір жағдайларда науқастың генетикалық сипаты фосфат диабетінің генетикалық сипатын көрсете алады.

Сондай-ақ оқыңыз  Өкпе туберкуломасы

Фосфаттың қант диабеті

Фосфат диабетін емдеу витаминді терапияны біріктіреді, ортопедиялық, кейде хирургиялық әдістер. Бұл патологияның әртүрлі атауына қарамастан (дәрумені D-төзімді рахит), Бұл витамин осы жағдайды емдеуде белсенді қолданылады, бірақ дозалары айтарлықтай өсуі керек. Бұдан басқа, фосфатты диабетімен ауыратындар кальций мен фосфорды тағайындайды, А дәрумендері, E және B тобы. Маңызды, бұл терапия майда еритін витаминдер (әсіресе D және A) тек қана дәрігердің қадағалауымен және қажетсіз жағымсыз реакциялар мен асқынуларды болдырмау үшін дозаны мұқият сақтау арқылы жүзеге асырылуы тиіс. Терапияның тиімділігін және препараттың белгіленген мөлшерін дұрыстығын бақылау үшін зәрдегі фосфат пен кальцийдің деңгейін тұрақты өлшеу жүргізіледі. Фосфаттың қант диабетінің ауыр формалары үшін өмір сүру үшін D дәрумені қолданылуы мүмкін.

Осы ауруды ерте диагностикалау кезінде оның емдеуі міндетті түрде жалпы қабылданған ортопедиялық әдістермен қаңқалық бұзылудың алдын алуды қамтиды – жұлын байланысы бар. Кейінгі скелеттік деформациямен фосфат диабетін анықтау арқылы хирургиялық түзету көрсетілуі мүмкін. Аурудың асимптоматикалық түрлері, гипофосфатемия мен гиперфосфатияны ғана көрсетеді, сарапшылардың көпшілігі бойынша, қарқынды терапия қажет емес. Дегенмен, қаңқалық жағдайды мұқият бақылау қажет, бұлшықет жүйесі, бүйрек (уролитияның алдын алу), бұл эндокринолог дәрігердің кезекті медициналық тексеруімен жүзеге асырылады.

Фосфат диабетінің алдын-алу және алдын-алу

Фосфаттың қант диабеті болжамдары әртүрлі болуы және көптеген факторларға байланысты болуы мүмкін – ауру түрлері, симптомдардың ауырлық дәрежесі, патологияны анықтайтын жасы және дұрыс емдеудің басталуы. Жиі қолайлы болжам, бірақ дәруменді D препараттарын қолдану үшін өмір бойы қажет болуы мүмкін, кальций және фосфор. Скелеттік деформациялар, кешіккен диагноздың немесе фосфат диабетінің дұрыс емделуінің нәтижесінде пайда болды, пациенттің өмір сапасын нашарлатуы мүмкін. Бұл тұқым қуалайтын аурудың алдын алу тек бала асырап алудан бұрын ата-аналарға медициналық және генетикалық кеңес беру түрінде мүмкін болады, Пренатальды диагностикалау әдістері кейбір нысандар үшін жасалды.