Гемофагоцитикалық лимфогистиоцитоз

Гемофагоцитикалық лимфогистиоцитоз

Гемофагоцитикалық лимфогистиоцитоз – туа біткен және сатып алынған аурулар тобы, иммундық реакцияның реттелуінің бұзылуынан туындайтын және гистиоциттердің гиперфигурациясымен сипатталатын, сондай-ақ цитотоксикалық Т лимфоциттері. Клиникалық симптомдар фебрилді безгектен көрінеді, бауыры мен көкбауыры кеңейтілген, перифериялық лимфа түйіндері, жүйке жүйесіне зиян келтіреді, сүйек кемігі және басқа органдар. Диагностика клиникалық деректерге негізделген, зертхана (цитопения, коагулопатия, дислипидемия, билирубинемия және басқалар.) және аспаптық тексеру. Емдеу: иммуносупрессивті терапия, Кортикостероидтер, себеп факторларына әсер ету.

Гемофагоцитикалық лимфогистиоцитоз

Гемофагоцитикалық лимфогистиоцитоз
Гемофагоцитикалық лимфогистиоцитоз (гемофагоцитикалық синдром) – иммундық реакцияның туа біткен немесе сатып алынған дисрегуляциясы, онда цитотоксикалық Т-лимфоциттердің аномалды активтенуі орын алады, мақсатты органдарда жинақталған моноциттер мен макрофагтар және оларда айқын патологиялық процестің дамуы (қабыну, тіннің зақымдануы, қан жасушаларының фагоцитозы). Туа біткен, аурудың генетикалық түрде анықталған түрі көбінесе жас балаларға және 60-80 жасқа дейін әсер етеді% істер – өмірдің алғашқы жылы.

Қосымша (сатып алынды) гемофагоцитарлы лимфогистиоцитоз барлық жас санаттарында кездеседі, әртүрлі жұқпалы аурулардың созылмалы курсының аясында дамиды, аутоиммундық процестер мен ісіктер. Алғаш рет гемофагоцитарлы синдром белгілері 1939 жылы сипатталған, содан кейін ауру гистиоцитті медулярлы ретикулоз деп аталды. Лимфогистиозитоздың отбасылық мұрагерлік нысаны алғаш рет 1959 жылы сипатталған. Аурудың таралуы 15 жасқа дейінгі 1 миллион балаға 50 мың нәрестеге шаққанда 1 жағдайдан 1-2 жағдайға дейін созылады.

Гемофагоцитикалық лимфогистиоцитоздың себептері

Туа біткен гемофагоцитарлы лимфогистиоцитоз перфорин гендеріндегі мутациялардың салдарынан жасушалық цитотоксичности механизмдерінде генетикалық ақауларға байланысты болады. Әдетте иммундық реакцияның реттелуі иммундық жүйенің эффекторларының ағзаға еніп кету қаупін жою барысында және басқа да жағымсыз әсерлерден уақытша шектеу арқылы қамтамасыз етіледі. Жасушалық цитотоксиканың механизмдері осы реттеуде маңызды рөл атқарады.

Сондай-ақ оқыңыз  Медиастинит

Бастапқы гемофагоцитарлы лимфогистиоцитозда цитотоксикалық жасуша түйіршіктерінің және мақсатты жасушаларға қатысты цитотоксикалық Т-лимфоциттердің реттеуші рөлі бұзылады, иммундық жасушалардың шамадан тыс активтенуі орын алады, Протеинтамалық цитокиндер артық өндіріледі (интерферондар, ісік некрозының факторы және т.б.). Қосылған «цитокиндік дауыл» Т-лимфоциттер мен макрофагтардың инфильтрат, содан кейін орган мен тіндерге зақым келтіріңіз. Аурудың патогенезінде маңызды фактор — піскен қан жасушаларының патологиялық гемофагоцитозының дамуы. Мұндай фагоцитоз қалыпты түрде өтеді, денеге ескі жасушаларды құтқаруға көмектеседі. Бұл жағдайда макрофагтар толығымен фагоцитациядан бастайды, қалыпты жұмыс істейтін қан бөлімдері, ауыр цитопенияға алып келеді, коагулопатия және аурудың басқа көріністері.

Сатып алынды (қайталама) гемофагоцитарлы лимфогистиоцитоз кейбір жұқпалы аурулар аясында дамиды, ісіктер, аутоиммундық процестер, орган мен тіндерді трансплантациялау арқылы, Сонымен қатар, иммундық жауаптың қалыпты бұзылуы негізгі аурудың нәтижесі болуы мүмкін, сондықтан асқыну, иммуносупрессивтік терапияның және қайталама инфекцияның пайда болуымен байланысты.

Гемофагоцитикалық лимфогистиоцитоздың белгілері

Гемофагоцитарлы лимфогистиоцитоздың клиникалық көріністері өте айнымалы болып табылады. Ең жиі байқалады созылмалы безгегі, антибиотиктерге және вирусқа қарсы терапияға төзімді. Шуылдар, жалпы интоксикация белгілері (әлсіздік, терлеу, ұйқының бұзылуы, жеуге бас, айнуы мен құсу, бұлшықет ауыруы) ұзақ уақыт бойы жалғасады, әл-ауқаттың мерзімді уақытша жақсартуларымен толқын тәрізді ағынды алу.

Аурудың тән көрінісі — бұл бауыр мен көкбауырдың кеңейтілген түрі, прогрессивті. Бастапқы гемофагоцитарлы лимфогистиоцитоздың ерте симптомдары тері бөртпесінің пайда болуын қамтиды, перифериялық лимфаденопатия, сондай-ақ неврологиялық бұзылулардың дамуының жоғарылауы түрінде дамуы, қозғалыс бұзылулары және сезімталдықтың бұзылуы, конвульсиялық синдром, кішкентай балалардың ішкі қысымының жоғарылау белгілері. Гемофагоцитикалық лимфогистиоцитоз және симптомдар бар, анемияның белгілері, коагулопатия – былғары және тері жамылғысы, перифериялық ісіну, Асқорыту трактынан қан кету белгілері (қара нәзік, нәжісте қан араласуы және т.б.).

Екінші гемофагоцит синдромында иммундық жүйенің зақымдалуының клиникалық белгілері және негізгі аурудың көрінісі біріктіріледі (вирустық инфекция, қатерлі ісік, аутоиммунды ауру).

Сондай-ақ оқыңыз  Рубинштейн-Тейби синдромы

Гемофагоцитикалық лимфогистиоцитоздың диагностикасы

Диагноз анамнезді мұқият тексеру нәтижесінде анықталады, аурудың клиникалық көрінісі, зертханалық және аспаптық зерттеулердің нәтижелері. Гематологиялық тексеру қажет, аллерголог-иммунолог, онколог, жұқпалы аурулар бойынша маман, ревматолог және басқа да мамандар.

Гемофагоцитикалық лимфогистиозитоздың халықаралық диагностикалық критерийлері әзірленді, оның ішінде: 38 жастан жоғары безгегі бар безгегі,5 градус, аптаның ұзақтығы, бауыры мен көкбауыры кеңейтілген, 90 г төмен гемоглобиннің төмендеуімен цитопения/л, тромбоциттер саны – 100000-нан аз жасушалар/мкл, нейтрофильді – 1000-нан аз/мкл, сондай-ақ коагулопатия белгілері, ферритиннің 500 нг-нан жоғары болуын арттыру/мл, қанның еритін sCD25 деңгейін жоғарылатады, НК жасушаларының белсенділігінің төмен немесе толық болмауы. Осы белгілердің кем дегенде бесеуінің болуы гемофагоцитикалық лимфогистиозитозды көрсетеді.

Аурудың мұрагерлік түрін белгілеу үшін генетикалық зерттеу қажет, бұл PRF1 гендеріндегі мутацияға әкеледі, UNC13D, Munc18-2, STX11. Жоғарыда сипатталған халықаралық критерийлер негізінде алынған гемофагоцитарлы синдромның нысандары диагноз қойылып, негізгі аурудың диагностикасы жаңартылған, неге күрделі зертханалық және аспаптық зерттеулерді жүргізу керек? (эндоскопиялық, Ультрадыбыстық, CT, МРТ, PET).

Гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоздың дифференциалды диагнозы түрлі туа біткен және иммундық аурулармен жүргізіледі, қан аурулары, өткір және созылмалы вирустық инфекциялар, қатерлі ісіктер (жедел лимфобластикалық лейкемия, нон емес ходжкин лимфомалары, химиотерапиядан кейінгі басқа қатерлі ісіктер), жүйелі байланыстырғыш тін аурулары: жүйелі қызыл эритематоз, кәмелетке толмаған дерматомиозит, periarteritis nodosa, кәмелетке толмаған ревматоидты артрит.

Гемофагоцитикалық лимфогистиозитозды емдеу

Гемофагоцитарлы лимфогистиоцитоздың мұрагерлік түрін емдеудің қазіргі заманғы тактикасы иммундық-профилактикалық агенттерді қолданумен химиотерапияны қамтиды (десаметазон, эфопозид, Циклоспорин А), сондай-ақ дің жасушаларын трансплантациялау. Аурудың болжамы гисто-үйлесімді салыстырмалы донордан уақтылы трансплантациялау арқылы жақсарады.

Вирустық кезде, бактериялық және паразиттік инфекциялар, гемофагоцитикалық синдромның пайда болуына себеп болды, этиотропты антимикробты терапия жүргізіледі, жоғары дозалы иммуноглобулиннің инфузиясы, сондай-ақ циклоспорин А және кортикостероидтармен иммуносупрессивті терапия. Кейде сүйек кемігін трансплантациялау көрсетіледі. Ісіктермен, сонымен қатар негізгі ауруды емдеу, иммуносупрессанттар терапевтік режимге жеке таңдаған мөлшерде енгізіледі. Аутоиммунды процестерде емдеу иммуноглобулиннің тіркесімін қамтиды, Кортикостероидтермен импульстік терапия, сондай-ақ циклоспорин А.