Гирк ауруы

Гирк ауруы – мұрагерлік патология, бұл бауыр ферменттерінің жетіспеушілігінен туындаған, глюкоза-6-фосфатты глюкозаға айналдырады. Бұл бұзылған көмірсулар мен липидтер алмасуымен кездеседі, гипогликемиямен сипатталады, Бауыр мен бүйрек гликогенінде жинақталу. Симптомдарға әлсіздік кіреді, бас аурулары, конвульсиялар, айнуы, құсу, артериялық гипотензия, тыныс жетіспеушілігі, қызба, қанның ұюы азаяды. Диагностика зертханалық әдістермен жүргізіледі, биохимиялық қан сынағын қамтиды, арандату сынақтары, бауыр биопсиясы және цитология. Емдеу диета терапиясына негізделген, қан айналымына тәулік бойы глюкозаның ағымын қамтамасыз ету.

Гирк ауруы

Girke ауруы синонимдік есімдердің санына ие: I типті гликогеноз, глюкоза-6-фосфатаза жетіспеушілігі, ақаулы глюкоза-6-фосфатты транслоцаз. Эпономикалық атауы Германиядан келген дәрігер Эдгар фон Гирке есімімен байланысты, 1929 жылы I түріндегі гликоген синтезінің ашылуына әкелді. Ол биохимиялық өзгерістер мен гликогеноздың клиникалық көрінісін егжей-тегжейлі сипаттады. Фермент ақаулығы 1952 жылы табылды. Синдромның таралуы аз ‒ 1:200 мың жаңа туған нәресте. Бұл жағдайда гликогеноз арасында ауру жиі кездеседі. Ерлер мен әйелдер арасында жиілік бірдей, диагноз 1 жасында белгіленеді, ежиі емес бойынша, 3-5 айға дейін.

Гирк ауруларының себептері

Аурудың тұқымдық метаболикалық патологиясына жатады, ұрпақтан ұрпаққа аутосомалық рецессивтік механизм арқылы беріледі. Аурудың себебі – ген мутациялары, бауыр ферментін кодтайды, гликогенді еркін глюкозаға айналдыруды тудырады. G6PC генін өзгерткенде глюкоза-6-фосфатаза өндірісін тоқтатты, SLC37A4 генінің құрылымында өзгерген кезде – глюкоза-6-фосфатты транслоцаз синтезі.

Гликогенезді дамыту үшін қажет, баланың анасынан және әкесінен мутациялық ген алады. Патология екі өзгерген рецессивті гендердің қатысуымен дамиды, және бір ғана ақаулы ген бар болса, нәресте сау қалады, бірақ аурудың тасымалдаушысы болып табылады және оны болашақ балаларға жібере алады. Осылайша, нәрестедегі аурудың ықтималдығы, екеуі де ата-аналар – мутациялық тасымалдаушылар, 25-ке тең%.

Патогенез

Гирке ауруында бауыр клеткалары ферменттерді шығара алмайды, гликогенолиздің кондиционды процестері (гликогеннің глюкозаға бөлінуі) және глюконеогенез (көмірсутекті емес қосылыстардан глюкозаның қалыптасуы). Тамақ глюкозасын гликогенге айналдыру, сондай-ақ оның бауыр мен басқа да тіндерде сақталуы сақталады. Гликоген құрылады, бірақ дененің қажеттіліктеріне жұмсалмайды, бауыр көбеюде. Тамақтану арасында гипогликемия энергетикалық резервтерді пайдалану мүмкін еместігіне байланысты дамиды.

Тұрақты гипогликемия глюкагонның тұрақты, күшейтілген өндірісін тудырады, ол гликогенолиздің стимуляторы болып табылады. Бұл процесс ферменттердің жетіспеушілігінен үзіледі, тек бастапқы кезеңдері жүзеге асырылады, және гипогликемия сақталмайды. Жасушалар глюкоза-6-фосфаттың құрамын арттырады – аралық өнім гликогенолиз. Гликогеннің кері байланысының арқасында бүйректе және бауырда қалады, бұл органда құрылымдық өзгерістермен және олардың көлемінің ұлғаюымен көрінеді. Бүйрек және бауырдың құнсыздануы қалыптасады. Қандағы лакта қышқылының концентрациясын арттырады, ацидоз пайда болады.

Сондай-ақ оқыңыз  Сакроцоксическая тератома

Жіктеу

Аурудың сипатына қарай Гирк — өткір және созылмалы. Баланың өмірінің бірінші жылында өткір формасы көбінесе дамиды, ауыр симптомдар көрсетілді: құсу, бұлшық етті, тыныс тыныс алу, ол ауаның жетіспеушілігімен жүреді. Созылмалы нысан үшін бүйрек және бауыр жеткіліксіздігінің біртіндеп прогрессиясы сипатталады, өсу қарқынының төмендеуі, жыныстық қатынасқа кешіктіру. Түпнұсқа ферментінің ақауы бойынша гликогеноздың екі түрі бөлінеді:

  • Түрі Ia. Бұл нұсқада глюкоза фосфатазының өндірісі бұзылған . Ол жұмсақ түрде ағып тұрады, гликогенозға қарағанда. 80 жаста% ауру жағдайлары.
  • Түрі Ib. Фосфат трансоказының тапшылығы анықталды. Нейтропения дамиды, жұқпалы асқынулардың қаупі артады.

Girke Disease белгілері

Аурудың симптомдары 3-4 ай өмір сүреді, жиі емес – неонаталдық кезеңнен бері. Лактикалық ацидоздың және гипогликемияның ең айқын көріністері: жалқау балалар, ұйқысы, кеуделер немесе ниппелі бөтелкелер, жиі жылайды, ұзақ уақыт тыныштамаңыз. Ұйқысыз тыныштық, жиі оятатындармен, күндізгі және түнгі режим орнатылмаған, қан қысымын төмендетеді. Ерекше бұлшықеттердің тербелісі қолдарда болуы мүмкін, аяғы, ғасырлар. 3 айға дейін кастрюльдер дамиды. Бұл симптомдардың барлығы балаларда байқалады, бөтелкелермен қоректенетін және қоректенетін «сағат бойынша», талап етілмейді. Жиі тамақтану кезінде глюкоза денені үздіксіз енгізеді, гипогликемия жұмсақ.

Баланың көрінісін өзгерту: тұлға болады «қуыршақ», дөңгелектелген, беті мен іш қуысы кеңейтіледі, аяғы салыстырмалы жұқа. Олар өсе келе, қысқа қалыңдық анықталады, физикалық дамудың төмендігі, ерте жыныстық қатынас. Майлы тіндер ерекше түрде бөлінеді: жіңішке қару мен аяқтар, үлкен бет пен теріге қарағанда әлдеқайда нәзік көрінеді. Іштің үлкен мөлшері тері астындағы майдың жинақталуымен байланысты, сондықтан бауырдың патологиялық кеңеюімен.

Ксантомдар пайда болады – тері астындағы фокальды майлы ісіктер, локтері, лап, жамбас, бөкселер. Дем алудың қысқа болуы байқалады, Температура жиі субфебрильді мәндер 37-37 деңгейінде сақталады,5˚C. Тромбоциттер белсенділігінің төмендеуі мұрынның қан кетуімен көрінеді, көгеру. Кейбір балалар кейде диареяға ұшырайды. Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі ұзақ мерзімді ауыр ауру кезінде дамиды.

Сондай-ақ оқыңыз  Цемент

Асқынулар

Дұрыс емделмеген, ауыр гипогликемия шабуылдары орталық жүйке жүйесінің жоғары бөліктерінің жұмысына теріс әсер етеді, олигофренияға әкеледі. Кейбір науқастарда ауыр бауыр зақымдары болады: аденомы 20-30 жас аралығында дамиды, қатерлі ісікке айналуы мүмкін – карцинома. Гирке ауруының басқа ықтимал асқынулары гиперурикемиялық пучка қамтиды, панкреатит, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі, амилоидоз, Fanconi-Bickel синдромы, гипокальцемия, дистальды канал ацидозы.

Диагностика

Аурудың туғаннан кейінгі алғашқы айларында диагноз қойылған. Педиатрлар балаларды тексеруді жүргізеді, эндокринологтар, дәрігерлердің генетикасы. Күдікті Гирке ауруы тән клиникалық белгілермен кездеседі, қанның сынау нәтижелерінде липидті қосылыстар мен лактаттың жоғары деңгейлерін анықтау. Болжамдалған диагнозды растау, гликогеноздың әртүрлі түрлерін саралау, мерезді алып тастау, токсоплазмоз, цитомегалия, Ісіктер мен бауырдың бутациясы бірнеше зертханалық зерттеулер жүргізіледі:

  • Биохимиялық қан анализі. 1 типті гликогенезде 4 сағат аштықтан кейінгі глюкозаның мөлшері 2-ден аспайды,2 ммоль/л, 5-7 сағаттан кейін тамақсыз – кемінде 1,10 ммоль/л. Лакта және улылық қышқылдардың деңгейін жоғарылату анықталды, триглицеридтер, холестеринді, Ферменттер AsAT және AlAT. Майлы заттардың жоғары құрамы сарысудың ластануын тудырады, сүт.
  • Зертханалық арандату сынақтары. Гликогенездерді әртүрлі түрлерден ажыратып, ферменттердің ақауларын анықтау үшін бос асқазанда метаболиттер мен гормондардың деңгейі өлшенеді, содан кейін көмірсулардан кейін. Бірінші түрдегі гликогенозға тән, лактаттың глюкоза жүктелуінен кейінгі деңгейлері төмендейді, қисық дииабазалық нысаны бар – жоғары шыңның өсуі және баяу құлдырауы.
  • Глюкагон сынағы. Глюкагон 4-6 сағаттан кейін аштық кезеңінен кейін ішілік немесе венаға енгізіледі, тұрақты түрде лактат және глюкоза мазмұнын бақылайды. Girke ауруы кезінде глюкаон глюкозаның концентрациясын арттырмайды немесе оны аздап арттырады, жоғары лактат деңгейлері өсуде.
  • Биопсияның бауыр материалын зерттеу. Ферменттердің ақауларын дәл диагностикалау үшін бауыр микроскомы толық және бұзылған, глюкоза-6-фосфатаза белсенділігі анықталады. Галогенездің Ia-ның дифференциалды белгісі кез-келген микроскомдардағы фермент белсенділігінің 10%. Иб ауруы нұсқасында зақымдалған микрозомдарда белсенді, және тұтастай алғанда жоқ немесе аз функционалды. Сондай-ақ стандартты молекулярлық құрылымы бар гликогеннің жоғары құрамын анықтады.

Girke ауруларын емдеу

Терапия гипогликемияны өтеуге бағытталған, қайталама зат алмасу бұзылыстарын жою. Ерте емдеу кезінде – жаңа туған және нәресте кезеңінде – диета терапиясы жиі жеткілікті. Бала өсіп жатқанда гиперурикемия және гиперлипопротеинемия өседі, бүйрек функциясы нашарлайды, бауыр, бұл дәрі-дәрмекті қажет етеді, және кейде – хирургиялық араласу. Терапиялық араласулардың толық ауқымы мыналарды қамтиды::

Сондай-ақ оқыңыз  Уытты амблопия

1. Диета терапиясы. Глюкозаны босату үшін фермент жүйесінің болмауы үшін өтемақы, диеталық жүйе қолданылады, ол 24 сағат бойы глюкоза қабылдаудың үздіксіздігін қамтамасыз етеді. Медициналық тәжірибеде екі әдіс қолданылады, денені тәулік бойы көмірсулармен қамтамасыз етуге мүмкіндік береді:

  • Глюкозаны инъекциялауды қадағалаңыз. Нутриастикалық сұйықтықтар назогастриялық жол арқылы енгізіледі, реже – гастростом арқылы. Процедура режимі жеке таңдалады. Көптеген балалар түнде зондты орнату керек, себебі ол ұйқыны бұзбауға мүмкіндік береді.
  • Жүгері крахмалы жейді. Бақытты балалар көмірсулардың жоғары мөлшерін береді. Шикізатпен жүгері крахмалымен үнемі азықтандыру кеңінен қолданылады. Глюкоза біртіндеп босатылады, бірнеше сағат ішінде, соның арқасында норогликемия сақталады.

2. Метаболикалық бұзылулардың есірткі түзетуі. Ересек адамның миокислотасын және липидті деңгейін қалыпқа келтіру үшін қосымша шаралар қажет (диета терапиясы жеткіліксіз). Гиперурикемия үшін ханиноксидаза ингибиторы аллопуринол тағайындайды, гиперлипидемиямен байланысты – фибраттар, статиндер. Бүйрек қызметі бұзылған алғашқы белгілерде АФФ ингибиторлары пайдаланылады, цитраттар.

3. Нейтропенияны емдеу. Гликогенездің дамуы кезінде Ib, гранулоциттер санының азаюымен бірге жүреді, Колонияны ынталандыратын факторларды енгізу: гранулоцит және гранулоцит-макрофаг. Олар нейтропенияның дамуына жол бермейді және оның ауырлығын төмендетеді, жұқпалы аурулардың азаюына алып келеді.

4. Бауыр ісіктерін емдеу. Бауыр аденомасы бар науқастарда этил спиртіне порцентті инъекция жүргізіледі (Chie). Қатерлі ісіктер үшін бауырдың ортотопиялық трансплантациясы мүмкін.

Болжам және алдын-алу

Науқастар, дұрыс емделмеген, неонаталдық кезеңде өледі, бала кезінен ерте балалық шақ немесе ауыр гипогликемия мен ацидознан. Адекватты терапиямен ауру зардап шегеді, жасына байланысты гипогликемияның ауырлығы төмендейді. Ересектерде басқа ферменттің белсенділігі артады, глюкозаның пайда болуына ықпал етеді – амило-1,6-глюкозидаз. Нәтижесінде глюкозаның өндіру жылдамдығы мен кəдеге жарату коэффициенті теңдестірілген болады. Жоспарлау кезінде және жүктіліктің бастапқы кезеңдерінде алдын алу шараларын жүргізу керек. Тәуекелге тап болған жұптар аурудың ықтималдығын есептеу үшін генетикалық кеңес беруді қажет етеді. Пренатальды диагноз ұрықтың патологиясының бар екендігін көрсетеді.