Хантер синдромы

Хантер синдромы

Хантер синдромы — X-байланыстырылған рецессивтік мұрадағы мұра метаболизмі ауруы, лимосомалық фермент окуронат-2-сульфатаза жетіспеушілігімен және маталардағы мукополисахаридтердің жинақталуымен сипатталады. Хантер синдромымен өсуі кешіктіріледі, макроцефалия, osteo-articular аппаратының деформациясы, тері зақымдануы, жүрек-тамыр және тыныс алу жүйесі, гепатоспленомегалия, есту шығыны, ақыл-есі кем болу. Генетикалық консультация Hunter синдромын диагностикалау үшін өткізіледі, гликозаминогликандардың экскрециясын анықтау, Сүйектер мен буындардың рентгендік әсері. Хантестер синдромы бар науқастарда ұзақ өмір сүретін ферменттерді алмастыру емі көрсетілген.

Хантер синдромы

Хантер синдромы
Хантер синдромы (II типті мукополисахаридоз) — сирек генетикалық ауру, X хромосомасына байланысты, онда фермент жетіспеушілігінен, қышқылдық мукополисахаридтердің толық емес бұзылуы мен жинақталуы орын алады (гликозаминогликандар) түрлі тіндерде. Хантер синдромы бар балалардың туылу жиілігі шамамен 1:100,000-150,000 нәресте. Қазіргі уақытта әлемде Hunter синдромының 2000-нан астам емделушісі жоқ; Ресей үшін ресми статистика жоқ. Хантер синдромы — жетім балалар аурулары, емдеу, қолданыстағы заңға сәйкес, федералды және аймақтық бюджет есебінен болуы керек.

Хантер синдромының себептері

Хантер синдромының дамуы идуронат сульфатаза генінің мутациясына байланысты (IDS), лизосомалық ферментті идионат-2-сульфатазды кодтау. IDS гені X хромосомасының ұзын қолында Xq28 локусында бейнеленеді; Қазіргі кезде 150-ден астам түрлі мутация белгілі (нүкте мутациялары, шағын және үлкен жою, кірістіру, реттеу және т.б.).

Хромосомамен мұра байланысы байланысты, Хантер синдромы, ереже бойынша, тек ұлдар зардап шегеді (XY). Көптеген жағдайларда гетерозигг әйелдердің клиникалық көріністерінсіз II типті мукополисахаридоздың тасымалдаушылары болып табылады, алайда, қыздарда бірнеше рет аңшы синдромы сипатталған, жаңа мутацияға немесе екiншi инактивтеуге байланысты, қалыпты Х хромосомасы.

IDS геніндегі мутация ферментті идионат-2-сульфатаза жетіспеушілігімен немесе болмауымен бірге жүреді (I2S), гликозаминогликандардың барлық тіндері мен органдарының жасушаларының лизосомаларында толық емес бөліну және жинақтау (GAG) — дерматин сульфаты және гепаран сульфаты.

Сондай-ақ оқыңыз  Сандар, жамбас

Хантердің синдромы

Хантер синдромының клиникалық көріністерінің ауырлығы (қалыпты, ауыр) IDS генінде мутация түріне байланысты болады. Мәселен, күрделі қайта құру және күрделі қайта құру, ереже бойынша, Хантер синдромының ауыр түрлерінің дамуына себепші болады. Күшті (II типті мукополисахаридоз) клиникалық симптомдардың бұрын дамуы сипатталады (негізінен 18-36 айлық жаста), жылдам прогрессивті курс, ақыл-парасаттың төмендеуі, көптеген органдардың бұзылуы. Ауыр Хантер синдромы бар науқастар өмірдің екінші онжылдығында өледі.

Орташа пішін (II типті мукополисахаридоз) 1-ге жуық/3 патологияның барлық жағдайлары. Хантер синдромының клиникалық көріністері әдетте 3-8 жас аралығындағы балаларда кездеседі (кейде 10-13) жыл; әдетте ақыл-кеңестер сақталады; Қолайлы жағдайларда өмір сүру ұзақтығы 50-60 жасқа жетуі мүмкін. Хантер синдромының жұмсақ нысаны бар науқастар өздерін кәсіби салада табысты жүзеге асыра алады және дені сау ұрпақпен өмір сүре алады.

Хантер синдромының белгілері

Туған кезде, Хантер синдромы бар балалар клиникалық жағынан сау көрінеді. Негізгі симптомдар орташа 2-4 жылда дамиды. Осы жасқа дейін ауру ерекше емес: балалардың риниті қайталануы мүмкін, шулы тыныс алу, кеуде және кеуденің шағуына байланысты, гидролиз.

Хантер синдромының ерте тән ерекшелігі — баланың пайда болуының біртіндеп өзгеруі: бет сипаттары өрескел болып табылады (гарголизм); тілі, ерні мен тістері – үлкен; тері – қалың. Хантер синдромы бар науқастың пайда болуы қысқа бойымен толықтырылады, бас мөлшері өсуі (макроцефалия), қысқа мойын, тістің ауытқулары (сирек тістер). Хантер синдромы бар балалар бір-біріне өте ұқсас және бауырларға ұқсас.

II типті мукополисахаридоздың басқа да ерте белгілері жіңішке төмен дауыс болып табылады, кеңейтілген іш, гепатоспленомегалия. Аңшы синдромымен ауыратын балалар ЖРВИ-мен жиі кездеседі, атмосфераға тасталсын, ларингит, трахеит, пневмония; олар жиі обструктивтік ұйқы апноты бар, созылмалы диарея. Дерматиздегі гликозаминогликандар мен липидтердің тұндыруы иықтың терідегі тіндік-папулы бөртпе пайда болуы, жамбас, жүздер. Болуы мүмкін «Моңғолдық дақтар» лумбозакралды аймақта, гипертрихоз.

Сондай-ақ оқыңыз  Жіті пульпа

Мектепке дейінгі жастағы балаларда Hunter синдромы бар балалар тірек-қимыл аппаратының бұзылу белгілерін көрсетеді, бірлескен қаттылықта көрінеді, кифосколиоздың дамуы, түріне қарай щеткалар деформациялары «жабылған линза». Қозғалыс қиынға соғады, ыңғайсыз жүру; жасөспірімдерге арналған, Хантер синдромы бар науқастар жиі мүгедектерге көмектеседі, төсек.

Неврологиялық бұзылулар, аңшы синдромынан туындайды, гипер-тырыспалы синдромды қамтиды, конвульсиялар, гидроцефалия туралы хабарлады, спастикалық параплегия, сөйлеу кідірісі, есту қабілетін жоғалту. Көрнекі жүйенің жағынан кеудештің ашықтығы анықталды, атипті ретинит пигмента. II дәрежелі мукополисахаридоздың соңғы белгілері жүрек бұзылуларын қамтиды: жүрек шағым, жүрек ақаулары пайда болды (жиі митральды жеткіліксіздік), кардиомиопатия және басқалар.

Бала психиканың өзгеруіне ұшырауы мүмкін: сезімталдық, агрессиялық. Хантер синдромының түріне қарай, зияткерлік ақау шағын немесе елеулі болуы мүмкін. Хантер синдромы бар науқастардың қатерлі нәтижесі жүректің прогрессивті немесе өкпе жеткіліксіздігінен пайда болады.

Хантер синдромының диагностикасы

Педиатрдың тәжірибесінде Хантер синдромы өте сирек кездеседі. Дегенмен, II типті мукополисахаридоз клиникалық белгілер негізінде күдікті болуы мүмкін (сыртқы өзгерістер, өмірдің 2-4 жасында аурудың көріністері, прогрессивті ағын және т.б.). Диагнозды растау үшін балаларға кеңес генетикасы қажет, клиникалық және генеалогиялық деректерді талдау, молекулалық-генетикалық зерттеулер жүргізу.

Хинтер синдромының маңызды биохимиялық маркері — мукополисахаридтердің ұлғаюы (дерматин сульфаты, гепаран сульфаты) несеппен, фермент окуронат-2-сульфатазының жетіспеушілігі. Бас сүйегінің сүйектері рентгендік тексеру, қосылыстар, құбырлы сүйектер, омыртқаның дисостозы көрсетіледі, остеоартрит, көптеген омыртқалы өзгерістер.

Ішкі органдарда және орталық жүйке жүйесінде морфофункциональды өзгерістерді анықтау үшін іш ультрадыбыстық зерттеу жүргізіледі, ЭКГ, Эхокардиография, электроэнцефалография, Мидың МРИ. Тіндердің морфологиялық сараптамасы, тері биопсиясынан алынған, бауыр, миокард және т.б., ұқсас өзгерістерді анықтайды — жасушалар, гликолипид толтырылған.

Инвазивті пренатальді диагнозды танымал генотипі бар отбасыларда және Хантер синдромы бар нәресте болу қаупі жоғары болуы мүмкін – хориональды вилус биопсиясы, нәтижесінде алынған материалдағы iduronate-2-sulfatase қызметін анықтайтын амниоцентез немесе cordocentesis.

Сондай-ақ оқыңыз  Травматикалық энцефалопатия

Хинтер синдромының дифференциалды диагностикасы мукополисахаридоздың басқа түрлерімен жүргізілуі керек (ең алдымен, Хирлер синдромы), сондай-ақ басқа лизосомалық сақтау аурулары бар.

Хантер синдромын емдеу

Хантер синдромы бар балалар өмір бойы ферменттерді алмастыруды қажет етеді. Бүгінгі күні жалғыз дәрі, АҚШ-та тіркелген, Еуропа мен Ресейдің Hunter синдромы бар науқастарды емдеуге арналған, idursulfase болып табылады. ІІ мукополисахаридозы бар науқастар ішілік тамыр арқылы апта сайын иурсульфазаны 0 дозада алуға тиіс,5 мг/кг дене салмағы.

Патогенетикалық емге қосымша, Ханттер синдромы бар балаларда гепатопротекторлармен симптоматикалық және түзетуші терапия үшін тұрақты емдік курстар беріледі, дәрумендер, антиоксиданттар, цитопротекторлар. Хантер синдромының күрделі терапиясында жаттығу терапиясын енгізу ұсынылады, физиотерапия (буындардағы лидазаның электрофорезі, парафин ванналары, магниттік терапия, лазерлік пункция), Патолог және логопедпен сабақтар өткізеді.

Хантер синдромының алдын-алу және алдын-алу

Аңшы түріндегі B синдромында қолайлы бағдар мен болжам бар; уақтылы және жүйелі түрде емделіп, науқастардың өмір сүру ұзақтығы 50-60 жасқа жетуі мүмкін. II типті мукополисахаридоздың ауыр түрлерінде жүрек-қан тамырлар жетіспеушілігінен науқастар жиі 20 жасқа дейін өледі. Бүгінгі таңда Хантестер синдромы бар науқастар үшін маңызды мәселе — бұл жоғары құнының есебінен өмірлік маңызды дәрілік идульфазаны уақытында алу.

Хантер синдромы бар балалар әртүрлі мамандармен қадағалануы керек: балалар генетикасы, педиатр, педиатриялық кардиолог, балалар невропатологы, эпилептолог, балалар офтальмологы, педиатриялық отоларинголог, педиатриялық хирург, балалар ортопеді.

Хантер синдромын алдын-алудың негізгі әдісі жұптарға арналған медициналық генетикалық кеңес беру болып табылады, науқас баланың болуы ықтималдығы бар, сондай-ақ пренатальді диагноз қою. Білу керек, Хантер синдромы бар науқастар дені сау ұл туады, ал қыздар мутант генін тасымалдаушы ретінде әрекет етеді.