Кәмелетке толмаған паркинсонизм

Кәмелетке толмаған паркинсонизм

Кәмелетке толмаған паркинсонизм — ерте паркинсонизмнің генетикалық түрде анықталған түрі, 25 жасқа дейін көрінеді. Клиникалық көріністің типтік белгілері көріністердің симметриялары болып табылады, статикалық және кинетикалық шу, пирамида белгілері, дискинезияның элементтері, зияткерлік сақтау. Аспаптық диагностика EEG қамтиды, EMG, церебральды МРТ, PET, SPECT. Генетикалық зерттеулер жүргізілуде: генеалогиялық талдау, ДНК диагностикасы. Өмір бойы емдеу, Леводопаның препараттары қолданылады, допаминді рецепторлардың агонистері, МАО ингибиторлары, антихолинергия, метаболизмдік дәрі-дәрмектер.

Кәмелетке толмаған паркинсонизм

Кәмелетке толмаған паркинсонизм
Кәмелетке толмаған паркинсонизм (UP) — орталық жүйке жүйесінің тұқым қуалайтын ауруы, ол аутосомалық рецессивтілік механизмі бар. Бұл патологияны классикалық Паркинсон ауруынан айқын мұрагерлік сипаттағы ерекшелейді, көп факторлы этиологиясы бар және генетикалық тұрғыдан анықталған сезімталдықтың фоны. Бұған дейін 20-25 жас аралығындағы паринсониялық симптомдардың дебюті кезінде кәмелетке толмаған нұсқасы анықталған. 1998 жылы Паркин генін ашу және оның ақауларын практикалық медицинада диагностикалауды енгізу неврология саласындағы мамандарға кейінгі ауруларды анықтауға мүмкіндік берді. Кәмелетке толмаған паркинсонизм — бұл барлық жерде, әйелдерде жиі кездеседі.

Кәмелетке толмаған паркинсонизмнің себептері

Кез-келген бастапқы және қайталама паркинсонизмнің ортасында допаминергиялық нейрондардың дисфункциясы болып табылады, допамин өндірісі — нейротрансмиттер, мотор қызметін реттеуге қатысады. JUP-де допамин синтезаторлы нейрондардың патологиясы Паркин генінде ақауларға байланысты, 6q25 локусында орналасады.2-q27. Ауыспалы морфологиялық өзгерістер болуы мүмкін: қайталанулар, штативтер, жою, геннің нүктелік мутациялары. Генетикалық ауытқулар аутосомалық рецессивті болып табылады. Ауру әрбір ата-анасынан патологиялық ген қабылданғанда дамиды.

Егер екеуі де мутацияның жақсы тасымалдаушылары болса, онда науқас баланың болуы ықтималдығы 25 құрайды%. Бір ата-ананың геномында ақаулы ген болғанда, балалардағы JUP қаупі жоқ, 50% ұрпақ генетикалық ақаулардың тасымалдаушысы болып табылады. Соңғы зерттеулер ПЕТ көмегімен париндік мутациялардың гетероцитозды тасымалдаушыларында стриатумдағы фторды препаратты азайту түрінде допаминергиялық дисфункцияның болуын анықтады, бұл гетерозиготтардағы аурудың даму мүмкіндігін көрсетеді.

Патогенез

Locus 6q25.2-q27 паркиндік ақуызды синтездеуге жауапты, альфа синдукині алмасу, білім беру үдерісіне Леви Таврустың енуін қамтамасыз ету. Ген мутациялары церебральді нейрондарда ақуыздың болмауын тудырады, альфа-синдукуланың диссетаболизмге және жинақталуына алып келеді, Таврия Левидің қалыптасуын тоқтатады, нейродегенеративті үдерістерде қорғаныш функциясын жүзеге асырады. Метаболизмнің өзгеруі, синдукиннің жиналуы дегенацияға әкеледі, Допаминді шығаратын жүйке жасушаларының өлімі, негізінен негізінен ниграда орналасқан. Допаминнің каудиат ядросының нейрондарына ингибиторлық әсері бар. Оның тапшылығы ынталандырудың басым болуына әкеледі (ацетилхолин) әсерлері. Каудиат ядросының шамадан тыс белсенділігі қозғалғыштығына оның ингибирленген әсерін арттырады, паркинсонизмнің басты симптомы клиникалық түрде көрінеді — мотор белсенділігінің төмендеуі (гипокинезия).

Сондай-ақ оқыңыз  Плацента хориоангиомасы

Патологиялық бейнені орта ағзаның нейрондарында Левидің органдарының болмауы сипатталады. Қара заттың жасушаларында, қызыл ядро, көгілдір ядро, мидың кортексінде нейрофибрилярлы гломерули анықталды — ішіне енетін нейрондық қосындылар, бірқатар деградациялық процестерге тән. Гистохимиялық зерттеулер нейрондарда паркин ақуызының болмауын анықтайды.

Жіктеу

Кәмелетке толмаған паркинсонизмнің негізгі клиникалық көріністердің үштігі сипатталады: тремор, гипокинезия, бұлшықет қатаңдығы. Осы белгілердің басымдығы мен тіркесіміне байланысты SP-нің 5 формасы ерекшеленеді. Классификация Паркинсон ауруының клиникалық нұсқаларына ұқсас. Келесі формалар ерекшеленеді:

  • Тығырлық. Негізінен шағын баспалдақ басы, тілі, Төменгі жақ, аяқтар. Жер сілкінісі тынығу мен қозғалыс кезінде орын алады, үгітпен ауырады. Бұлшықет тону өзгермейді, физикалық белсенділік сақталды.
  • Shiver-rigid. Аурудың дебютінде тітіркену, бұлшық еттің бұзылуы біртіндеп қосылады. Диффузиялық аяқ-қолдардың тітіркенуі қаттылықпен біріктірілген. Бредкинезия жұмсақ, бұлшық ет гипертониясының туындауы (қаттылық).
  • Стигма. Ауру бұлшық еттерінің тонусын арттыру арқылы көрінеді, Кейінгі зілзала орын алады. Гипокиния айқын гипертононға байланысты дамиды, флексорлықты шектеу.
  • Akinetic-rigid. Ерікті қозғалыстардың көлемін айтарлықтай төмендете отырып, клиникада гипокинезия басым. Бұлшықет тонусының жоғарылауы байқалады. Дрожание жоқ.
  • Аралас. Бұл жоғарыда көрсетілген бірнеше формалардың комбинациясы. Көп жағдайда клиникалық көріністе бір мезгілде үш негізгі симптом бар: тремор, брадикинезия, қаттылық.

Кәмелетке толмаған паркинсонизмнің белгілері

Аурудың клиникалық көрінісі 25 жасқа дейінгі жас кезеңінде жүреді, 20 жаста% жағдайлардың кейінірек басталуы. Ерекше ерекшелігі симптомдардың екі жақты дамуы болып табылады, әдеттегі Паркинсон ауруының дебютіне тән гемипаркинсонның кезеңінің болмауы. Гипокинетикалық синдром баяу қозғалысты қамтиды, қимылдарды қысқартады, қозғалыстардың шағын амплитудасы, бет гипомимиясы. Бастапқы кезеңде қозғалтқыш әрекеттерінің жылдам орындалуында қиындықтар бар, мотоциклдерді жақсы меңгеруді талап етеді. Бала түймелерді сәл қысып тастайды, арқалықтарды байлау, мозаиканы біріктіре алмайды. Ауру баяу, оның қозғалысы аз, қаттылық. Тамаша қадамдарды сипаттайтын қадамдар, серуендеу кезінде достық қолының қозғалысы жоқ (акаэрокинез). Сөйлеу сөзі баяулайды, сөзсіз болып қалады.

Кәмелетке толмаған паркинсонизмді статкокинетикалық тремормен қоса жүреді – бұлшықет кернеуінен басталады, қозғалыстар. Кейбір жағдайларда статокинетикалық тремор тыныштықтың бұзылуымен біріктіріледі, паркинсонизмнің кеш нұсқаларының тән. Көптеген пациенттерде JUP бұлшықет қатаңдықпен жүреді. Пациенттер аяқтардағы қаттылыққа шағымданады. Уақыт өте келе гипертондар аяқтың бүгілуіне әкеледі. Күні бойы клиникалық симптомдардың ауырлығының өзгеруі байқалады – ұйқыдан кейін оның азаюы, кешке көтерілу. Көптеген науқастарда оқшауланған дистон көріністері бар (көп дистония тоқтайды), кейде — хоритарлық гиперкинез. Кәмелетке толмаған паркинсонизм когнитивтік саланың бұзылыстары болмайды. Балалардың интеллектуалды даму жиі жас шамасына сәйкес келеді.

Сондай-ақ оқыңыз  Қояндар

Асқынулар

Допаминергиялық дисфункцияның есірткі өтемеуі болмаған кезде гипокинезияның біртіндеп прогрессиясы орын алады. Автокөліктің шектеулері өздігінен қозғалуды қиындатады, мүгедектікке әкеледі. Бауырдың тұрақты флексорлы жағдайы бірлескен контурларды дамыту арқылы күрделене түседі. Асқорыту трактінің моторикасын бәсеңдету жиі іш қатуды тудырады, ішектің паренезіне байланысты ішек тосқауылдары қиын болуы мүмкін. Уақыт өте келе кәмелетке толмаған паркинсонизм адамға тән өзгерістерге әкеледі: оқшаулау, эмоционалдылық төмендеді, дамыған депрессиялық, гипохондриялық ерекшеліктер.

Диагностика

Әдеттегі клиникалық симптомдар, дебюттың тән жасы невропаттың бірінші пациенттің консультациясында JUP диагнозын ұсынуға мүмкіндік береді. Диагностика қиын, егер паркингтонизм кейінірек жасында дебют жасаса. Келесі мүмкіндіктер ескеріледі: симптомдардың симметриясы, статокинетикалық тремордың болуы, дистониялық көріністер, күндізгі симптомдардың ауытқуы, белгілі когнитивті өзгерістерсіз аурудың баяу дамуы. Қосымша зерттеулер тізіміне кіреді:

  • Неврологиялық тексеру. Белгіленген брадикинезия, тремор, бұлшықет тонының пластикалық түрімен ұлғайтылуы, сілекей рефлекстерін қалпына келтіру. Ромбергтің позасында — постуралдық тұрақсыздық. Патологиялық пирамида белгілері анықталуы мүмкін (Бабинский рефлексі).
  • Электрофизиологиялық зерттеулер. EEG бейнесі нақты емес, мидың биоэлектрлік белсенділігінің жалпы төмендеуімен сипатталады. Өзгерістер JUP-дың аkinетикалық-қатаң түрінде айқын көрінеді. Терморегуляциясы бар науқастардағы электромиографиясы секундына 4-8 шыңдарда жиі белсенділік береді, akinetic-rigid нұсқасы бар — стационарлық ритмикалық асинхронды белсенділік.
  • Мидың МРИ. Көп жағдайда патологиялық өзгерістер жоқ. Орталық жүйке жүйесінің басқа дауатерлі аурулары бар қатерлі ісікті дифференциалды диагностикалау үшін қажет. Базальды құрылымдардағы атрофиялық өзгерістердің белгілері (каудиттік ядро, қара зат, бозғылт доп) аурудың соңғы кезеңдерінде анықталды.
  • Функционалды нейроэмирлеу. Допаминді метаболизмді зерттеуге бағытталған, патологияның клиникалық диагнозында пайдаланылуы мүмкін. Формалды енгізу арқылы мидың ПЭТ-КТ препараттың препаратын аз мөлшердегі ниградағы тіндерде жинақталған мөлшерін растайды, каудиттік ядро. SPECT допамин өндірісінің деңгейін бағалау үшін қолданылады, қабықшаның түсіру дәрежесі. Қара заттың облысында MR-спектроскопия N-acetyaspartate деңгейінің төмендеуін анықтайды, холин концентрациясының жоғарылауы.
  • Генетикалық зерттеулер. Генетикалық талдау жүргізу арқылы кеңес беру генетикасы патологияның мұрагерлік сипатын анықтауға мүмкіндік береді, мұра түрін орнатыңыз. ДНК диагностикасы бірнеше бағыт бойынша жан-жақты жүзеге асырылады, бұл тек түрлі ақаулықтарды ғана анықтауға мүмкіндік береді, сонымен қатар 6q25 орнының мутациясын көрсетіңіз.2-q27. Отбасылық жағдайларда гомозиго мутациялар 70 жасында анықталады%, спорадической — 15 жаста% науқастар.

Жасөспірім паркинсонизмін Паркинсон ауруынан кейінгі дебютанудан ажыратуға болады, эфедринге тәуелділікке байланысты энцефалопатия, қайталама паркинсонизмнің дисметаболалық генезисі (қант диабеті бар, гипотиреоз, гипопаратиреоз), кейінгі энцефалит. СП-ны ЦНС-ның бірқатар деградациялық зақымдануынан ажыратуға арналған (Gallervorden-Spatz ауруы, Махадо-Джозеф синдромы, Уилсон ауруы) қолданбалы магнитті-резонансты бейнелеу. Екінші паркинсонизм есірткі сынағымен жойылады, биохимиялық қан сынағы (глюкоза, кальций, мыс, керулоплазмин), паратироид гормондарын зерттеу, Қалқанша безінің гормондары.

Сондай-ақ оқыңыз  Жуынатын бөлік

Кәмелетке толмаған паркинсонизмді емдеу

Аурудың басталуына ұзақ уақыт емдеуді ескере отырып, терапияны мұқият іріктеу қажет. Фазалық принципін ұстаныңыз, белгілерге сәйкес фармакотерапия схемасын жеке анықтау. Кәмелетке толмаған паркинсонизм допаминдік дәрі-дәрмектердің шағын мөлшеріне жақсы жауап береді. Бірақ, Емдеу кезінде дозаны біртіндеп арттыру қажеттілігін ескере отырып, леводопаның кешіктіріп енгізу ұсынылады, мүмкіндігінше. Терапия келесі топтарда есірткілерді қолдану арқылы жүзеге асырылады:

  • Допаминді рецепторлы агонистер (ADR): прамипексол, перголид. JUP терапиясын бастау үшін ұсынылады. Қажет болса, моноамин оксидаза ингибиторларымен біріктіруге болады (селегилин, разагилин), орталық жүйке жүйесіндегі допамин концентрациясын арттырады, және амантадин, Допаминді рецепторлардың сезімталдығын арттырады.
  • Леводопаның фармацевтикалық препараттары. Кездесуге арналған көрсеткіш маңызды гипокинезия болып табылады, ADR қабылдау арқылы нашар түзетілген. Ұзақ мерзімді емдеу леводопаның шағын мөлшерімен жүргізіледі, аурудың үлкен тәжірибесі күнделікті дозаның біртіндеп баяу өсуін талап етеді. Леводопаның индукцияланған дискинезиясы, 10 жылдан кейін терапиядан кейін пайда болады, ADR емдеу режиміне қосу арқылы жақсы тоқтатылды. Сонымен қатар, бұл аралас терапия леводопаның дозасын азайтуға мүмкіндік береді.
  • Орталық антихолинергия. Треморды жеңілдету үшін қолданылады. Жас жастағы науқастарды ең аз мөлшерде тағайындау керек. Үздіксіз терапия ұсынылатын максималды ұзақтығы — 3-5 жыл.
  • Метаболиттер. В дәрумендері пайдаланылады, Coenzyme Q, L-карнитин, магний, аминофенилбутир қышқылы. Емдеу курстары жылына 2-3 рет өткізіледі. Метаболиттік терапияның мақсаты ЦНС және бұлшықет тінінің жұмыс істеуін қамтамасыз ету болып табылады, degenerative процестердің баяулауы, психикалық және когнитивтік функцияларды қалыпқа келтіру.

YUP емдеуде жаңа перспективалық бағыт — базальдық ганглиидің жоғары жиілікті ынталандыруы, каудиат ядросының артық белсенділігі. Леводопаның дуоденальді сорғымен пациенттің денесіне автоматтандырылған жеткізу мүмкіндіктері қарастырылған. Бұл әдіс айқын қозғалтқыштың ауытқуларын тегістей алады, ауру кезеңінде дамиды.

Болжам және алдын-алу

Паркинсон типтік аурумен салыстырғанда, кәмелетке толмаған нұсқасы баяу прогрессиямен жақсы жүреді. Терапияға жақсы жауап, айқын атрофиялық өзгерістердің болмауы, когнитивтік бұзылулар пациенттерге қалыпты дамуға мүмкіндік береді, Ұзақ ұтқырлық. Ауыр мүгедектік клиникалық дебюттен бірнеше ондаған кейін пайда болуы мүмкін. Аурудың генетикалық детерминизмі болғандықтан, нақты алдын алу шаралары қиын. Ауру баланың болуы тәуекел емес, сондықтан тәуекелге бой алдырмай, туа бермеудің орындылығы күмәнді.