Кабуки синдромы

Кабуки синdромы

Кабуки синдромы – бұл сирек кездесетін моноgендік ауру, ерекше фенотиnтік белгілермен және зияткерлік жетіспеушілігімен сипатталады. Пациенттердің бет ерекшеліктері бар (бадам тәрізді көздер, страбизм, арқаның қасы, үлкен мұрын, төмен құлақшалар мен т.б.), скелеттік бұзылыстар, Ішкі мүшелердің ақаулары, олигофрения. Диагноз клиникалық критерийлерге негізделген, генетикалық талдау арқылы расталады. Емдеу туа біткен ауытқуларды түзетуге дейін азаяды, баланың өмірі мен денсаулығына қауіп төндіреді, аралас аурулардың емі (аутоиммунды, эндокринді, жұқпалы және басқалар.).

Кабуки синдромы

Кабуки синдромы
Кабуки маскасы синдромы (Кабуки макияж синдромы) өз атауын науқастардың сыртқы келбеті мен бет әлпетіне келтірді, оларға жапон жапон театрының кейіпкерлеріне ұқсастық берді. Белгілі, Кабуки театрының әртістері ерекше макияжға ие болды, көзді және қастарды бөлектеу, және шоудың шыңында олар мұздатады, бір нүктесінде көзді белгілеп, мұрын көпіріне көзді азайтады. Патология 1981 жылы екі автормен сипатталған, ол тән фенотиптік белгілері бар пациенттердің байқауын ұсынды, және олардың құрметіне Niikawa-Kuroki синдромы деп аталады. Синдром жетім деп жіктеледі: Жапонияда оның жиілігі 1:32000, Батыста – 1:86000. Қазіргі уақытта 350-ге жуық аурудың жағдайы сипатталған.

Себептер

Патологияда гетерогенді этиология бар. Белгілі, бұл синдром туа біткен. Аурудың диагностикаланған жағдайларының көбісі спорадической және мутация есебінен дамиды, пайда болады «de novo». Факторлар, айнымалыға әсер етеді, анықталмаған. 2010-2012 жылдары.г. синдромның жиі жазылған мұрагерлік нысандарын зерттеді, ген мутацияларына негізделген:

  • KMT2D (MLL2). Ген лизине тән метилтрансферазаны 2D кодтайды, локус 12q13-де орналасқан.12. Мутация аурудың бірінші түрін тудырады (KS1) автозомдық басым басым мұра. 70-те анықталды% науқастар.
  • KDM6A. Ген Xp11 сайтында орналасқан.3, лиминге тән 6А деметилазасын кодтайды, KMT2 кофакторы ретінде әрекет етеді. Гендік ақаулар синдромның екінші түрін дамытуға байланысты (KS2), мұрагерлікке ие, X хромосомасына байланысты. 5 жасайды% патология оқиғалары.

Генетикалық зерттеулерде Кабуки синдромын басқа тұқым қуалайтын аурулармен біріктіру туралы деректер бар: Фрейзердің синдромы, гипокалемиялық мерзімді паралич, Фанкония синдромы, 1 типті қант диабеті. Пациенттерде хромосомалардың құрылымдық өзгеруінің болуы туралы хабарланады, мысалы, сақина X хромосомасы, транслокация, қайталанулар, хромосоманың инверсиясы 8. Пациенттердің салыстырмалы түрде аз мөлшерін және молекулалық цитогенетикалық диагностикалық әдістерді салыстырмалы түрде жақында енгізу синдромның этиологиясын одан әрі зерттеуге мүмкіндік береді.

Сондай-ақ оқыңыз  Аяқ және ауыз ауру

Патогенез

Niikawa-Kuroki синдромының себептерін толық білмегендіктен, патологиялық механизмдер жеткіліксіз таза болып қалады. KMT2D және KDM6A гендеріндегі мутациялардың рөлі мен әсері аса маңызды. Екі гисто гистонды модификациялаудың эпигенетикалық реттегіштері ретінде қолданылады (ядролық белоктар) гендік өрнектерді қалыптастыру процесінде маңызды рөл атқарады. Оларға кодталған ферменттердің кемшіліктері H3 гистонының метилализациясын өзгертеді, бұл текті туа біткен ауытқулардың дамуына әкеледі (крандылық, скелеттік, висцеральды), неврологиялық және эндокриндік бұзылулар. бұдан басқа, KMT2D және KDM6A бірегей CD4 дифференциялауға қатысады+ Иммунитеттігі бар жасушалардағы Т лимфоциттері. Бұл фактіні түсіндіреді, Кабуки синдромымен ауыратын көптеген иммундық бұзылулар бар, инфекцияға қарсы қорғанысты азайту ретінде көрінді, және аутоиммундық бұзылулар.

Белгілері

Клиникалық көрініс бірнеше ақаулармен сипатталады, түрлі анатомиялық жүйелерге әсер етеді: бет қаңқасы, тірек-қимыл жүйесі, интегралдар, жүрек-тамыр жүйесі, GIT, зәр шығару органдары, анализаторлар және т.б. Неврологиялық бұзылулар анықталды, эндокринді, түрлі дәрежеде иммундық мәртебесі. Психомагниттік синдромға қарсы патоморфизм, бұл науқастармен бетпе-бет келеді, masked kabuki актерлер, қысқа мерзімді және қысқартылған интеллект.

Бет ақауларына микроцефалия кіреді, жоғары көтерілді (аркават) қасы, гипертензия, антимонолоидты пальпебральды жарқырау (ішкі көздерге қатысты сыртқы бұрыштардың болмауы), Төменгі қабақтың эктропионы. Кабуки синдромымен науқастың портретін толтырыңыз, төменгі қырлы және деформацияланған құлақ, кең жазық мұрын, жұқа ерні бар кішкене ауыз. Сирек кездесетін көк түсті склера, саңырауқұлақтар, ерін еріні, микрогинатия, тістердің ауытқулары (гиподонтия, микродионтика, дұрыс емес итеру). Ерте жастағы балада өзіндік бет әлпеті байқалады, көптеген жылдар бойы бұл ерекшеліктер тіпті қатал әрі көбірек болып келеді.

Остео-артикула жүйесінің дамуындағы ауытқулар омыртқалардың деформациясымен сипатталады, сколиоз, құбырлы сүйектердің дамымауы, саусақтардың полиморфтық ауытқулары (браксидактивті түрде, синдактикалық түрде, араходактивті түрде, клиникалық түрде), аяқтың деформациясы. Өмірдің алғашқы жылында өсімнің артта қалуы байқалады, Кейіннен қысқа бойлық қалып, әрі көрінетін болады. Буындардың гиперобилділігі сипатталады, Жиі шығып кетудің себебі. Терінің бөлігінде гиперэластиктен тері бар, гипо және гиперпигментті дақтардың болуы, тері гиперемиясы, алопеция және хирсутизм. Маңызды дерматоглифтік маркер – саусақтардың ұштарын шығарады.

Кабуки синдромындағы висцеральды ақаулардың ішінде ең жиі және клиникалық маңызды CHD (септал ақаулары, жалғыз қарыншаның, аортаның коорктациясы, Fallot’s tetrad, үлкен ыдыстарды ауыстыру), асқазан-ішек ауытқулары (толық емес ішектің айналуы, анус атрезиясы, туа біткен диафрагматикалық қоңызы), зәр шығару жолдарының бұзылыстары (гидронефроз, аталық бүйрек). Қыздар ерте хабаршы болуы мүмкін, ұлдарда – крипторхизм, гидролиз және микроэлементтер. Анатомиялық ақаулар функционалдық бұзылыстармен бірге жүреді ‒ мальабсорбция және холестаз синдромдары, жүрек блогы, üreteral reflux. Көрнекі анализатордың патологиясы миопияны қамтиды, астигматизм, катаракта, птоз, страбизм. Көптеген балаларға есту қабілетінің жоғалуы диагноз қойылған.

Сондай-ақ оқыңыз  Тері туберкулезі

80% Науқастардың бұзылуы анықталған: бұлшықет гипотониясы, тремор, конвульсиялар, эпилепсия, ZPRR. Олигофренияның дәрежесі орташадан орташа деңгейге дейін өзгереді. Аутистикалық мінез-құлық ерекшеліктері байқалады, обсессивті компульсивті синдром. Иммундық реттеудің ақауларына және Ig деңгейінің төмендеуіне байланысты жиі жұқпалар анықталады, аутоиммундық патологиялар (тромбоцитопенді purpura, геморрагиялық васкулит.), гематологиялық аурулар (гемолитикалық анемия). Гормоналды бұзылулардың ішіндегі ең көп тараған түрі 1-ші диабет, туа біткен гипотиреоз, өсу гормонының және АСТЖ секрециясын төмендетеді, семіздік.

Асқынулар

Әлеуетті асқынулар осы мультисистемдық зақымданумен тығыз байланысты, олар балаға қол жетімді. Нәрестелерде сорып және жұтылудың елеулі бұзылуы мүмкін, асқазанды зондты немесе гастростомияны орнатуды талап ететін. Сондай-ақ, нәресте кезінде гипогликемияның түсініксіз эпизодтары байқалады, гипогликемиялық комаға өтуге қауіп төндіреді. Туа біткен жүрек ақаулары ауыр гемодинамикалық бұзылуларға әкелуі мүмкін, кардиохирургияны талап етеді. Жиі өткір респираторлы вирустық инфекциялар көбінесе отиттермен қиындатады, пневмония. Оптикалық нервтердің прогрессивті атрофиясы соқырлыққа әкелуі мүмкін. Кабуки синдромымен ауыратын науқастар лимфоцитарлы лейкемия мен Non-Hodgkin-ның лимфомасын дамытады.

Диагностика

Диагноздың негізгі мәселесі – осы синдром туралы алғашқы медициналық-санитарлық көмек мамандарының хабардарлығы төмен, аурудың зертханалық тексерілу әдістерінің нақты анықталған клиникалық критерийлері мен әдістерінің болмауы. Диагноз негізінен фенотиптік маркерлер негізінде жасалады; Генетикалық тестілеуді ірі медициналық орталықтардан алуға болады. Бастапқы диагнозды генетик маман жүзеге асырады, алайда, Кабуки синдромы бар науқастар бірқатар мамандардың тексеруін және қадағалауын талап етеді: педиатр, кардиолог, невропатолог, ортопед, уролог, иммунолог, ортодонт және т. д. Зерттеудің кезеңдері::

  • Портрет диагностикасы. Белгілердің негізі — бет-әлпеті, өсу қарқынының төмендеуі, скелеттік бұзылыстар. Жоғары жиілікті көріністерге қоса, сирек кездесетін атиптік белгілер ескеріледі, жеке клиникалық байқаудың сипаттамасымен белгілі (витилиго, көптеген гемангиомалар, гипоспадиа).
  • Генетикалық зерттеулер. Арнайы зертханалық орталықтарда орындалады. MLL2 және KDM6A гендердің мутациялық жағдайын зерттеуге рұқсат беріңіз. Жоғары дәлдіктегі диагностика үшін флуоресцентті әдістер қолданылады (FISH) микрочиптердегі салыстырмалы геномдық будандастыру (aCGH). Мұндай мутациялар үшін ата-ана бақылауы қажет.
  • Зертханалық диагностика. Гемограмма тромбоцитопениямен сипатталады, лейкопения, нейтропения. Қатысты бұзылуларды анықтау үшін гормондық және иммунологиялық талдау жүргізіледі. Гликемикалық профиль зерттеледі, Қалқанша безінің және гипофиз гормонының деңгейлері, иммуноглобулиндер, ОСК.
  • Аспаптық сараптама. Қатерлі органдардың бұзылыстарын анықтау үшін жүргізіледі. Басымдылық диагнозы эхокардиографияны қамтиды, Ішектік органдар мен бүйректерді ультрадыбыстық зерттеу, Сүйектер мен омыртқа рентгені. Эпизиндром бейне ЭЭГ мониторингін орындаған кезде. Сонымен қатар, офтальмологиялық тексеру жүргізіледі, аудиометрия.
Сондай-ақ оқыңыз  Riley-Day синдромы

Генетикалық бұзылулары бар балаға ие болудың жоғары тәуекелдерінде инвазивті пренатальді диагноз тағайындалады, одан кейін толық геномдық секвенция жүргізіледі. Дифференциалды диагноз басқа генетикалық синдромдармен орындалады, көптеген даму бұзылуларымен бірге жүреді: Ди Георги, Ван дер ағашы, Миллер-Фрейзер, Элерса-Данло, Зарядтау және т.б.

Кабуки синдромы

Аурудың генетикалық детерминизміне байланысты толық емдеу мүмкін емес. Синдомологиялық терапия стандарттары реттелмейді, іс жүзінде бұл бұзылуларды жою үшін симптоматикалық тәсіл қолданылады, бұл баланың дамуына кедергі келтіреді. Хирургиялық патология (шұңқыр, ДПО, жарылған хлоя, антропогендік атрезия, крипторхизм және т.п.) хирургиялық емдеу кезінде жойылады. Бір мезгілде аутоиммундық бұзылулар глюкокортикоидтарды енгізу арқылы түзетіледі, иммуносупрессанттар, моноклоналды антиденелер. Қайталанатын жұқпалы процестер бактерияға қарсы заттардың қажеттілігін тудырады, адамның иммуноглобулинін ішілік енгізу. 1 типті қант диабетін анықтау кезінде инсулин терапиясын тағайындау мәселесі шешілді.

Болжам және алдын-алу

Балалар, Кабуки зардап шегушілері, тұрақты қамқорлық пен бақылауды қажет етеді, әлеуметтік бейімделу, инклюзивті білім беру. Отбасы, мұндай баланы тәрбиелеу, психологиялық қолдау қажет. Көптеген күрделі кемшіліктерге байланысты (анатомиялық, иммунологиялық, эндокринді, неврологиялық) пациенттердің сапасы мен ұзақтығы төмендейді. Созылмалы синдромның алдын-алу жағдайы дамымаған, мұнда жетекші рөл құзыретті прегравидалық дайындыққа беріледі, мутагендік экологиялық факторларды алып тастау. Генетикалық кеңес Кабуки синдромының баланың патологиялық жағдайлары болған кезде мұрагерлік ықтималдығын анықтауға мүмкіндік береді.