Ли синдромы

Ли синдромы

Ли синдромы – генетикалық түрде гетерогенді тұқым қуалаушылық ауру, метаболикалық бұзылулардың көптеген түрлерімен және орталық жүйке жүйесінің компоненттерінің қалыптасуымен сипатталады. Бұл патологияның белгілері, ереже бойынша, ерте балалық кезеңінде көрінеді, олар бұлшық ет гипотониясын қамтиды, тамақтандыру және психомоторды дамытудың кешіктірілген мәселелері. Ауруды одан әрі ілгерілету арқылы эпилептическом тәрізді ұстамалар пайда болады, гиперкинез, тыныс алу бұзылыстары. Ли синдромының диагнозы науқастың ағымдағы мәртебесі туралы деректер негізінде жүргізіледі, магниттік-резонансты бейнелеу, молекулалық генетикалық талдау. Бұл патологияның нақты емі жоқ, симптоматикалық терапия аурудың дамуын біршама баяулатады.

Ли синдромы

Ли синдромы
Ли синдромы (субакуталық некротизирлік энцефаломиелит) – орталық нерв жүйесінің мұрагерлік нейродегенеративті ауруы, ол неврологиялық бұзылулардың ерте басталуымен және тұрақты дамуымен сипатталады. Бұл жағдай алғаш рет 1951 жылы ағылшын психиатры Денис Лимен сипатталды, оны энцефаломиелия патологиясының мұрагерлік нұсқасы ретінде анықтады. Бұдан әрі зерттеулер көрсетті, Ли синдромы этиология тұрғысынан өте гетерогенді болып табылады – бұл көптеген гендердегі ақауларға байланысты, автосомдарда орналасқан, Х хромосомасы және митохондриялық ДНҚ бар. Осы себепті аурудың мұра тетіктері болуы мүмкін (мутацияның табиғатына байланысты) автозомдық рецессивтілік, еденге немесе митохондрияға қосылады. Түрлі генетикалық ақауларға байланысты, Ли синдромына себепші болды, әртүрлі және осы мемлекеттің жыныстық бөлінуі, алайда, көптеген генетика бойынша, тұтастай алғанда қарастырылуы мүмкін, бұл ұлдар сияқты теңестіріледі, сондықтан қыздар. Қатерлі ісік шамамен 34-36 мың нәрестеге арналған.

Ли синдромының себептері және жіктелуі

Ли синдромының себептері гендердің кең ауқымындағы мутациялар болуы мүмкін, түрлі хромосомдарда орналасқан. Дегенмен, осы жағдайдың патогенезі әртүрлі патология түрлерінде ұқсас және көбінесе жасушалық тыныс алудың бұзылуымен және митохондриялық тыныс жолдарының тізбегінің жұмысымен байланысты. Ли синдромының кейбір түрлеріне қатысты пируват дегидрогеназы комплексінің дисфункциясы байқалды. Митохондриялық респираторлық тізбектің белок құрылымын бұзу ATP синтезінің жеткіліксіздігіне әкеледі, бұл органның барлық жасушаларында энергияның негізгі көзі болып табылады. Нейрондар мен нейроглия жасушалары энергияның жетіспеушілігіне әсіресе сезімтал, Балалық шақтан бастап түрлі бұзылулардың пайда болуына себеп болады. Ли синдромындағы барлық генетикалық ақаулардың жіктелуі негізделген, тыныс алу тізбегінің компоненті (ақуыз кешенін білдіретін) митохондрия мутация арқылы бұзылған.

Сондай-ақ оқыңыз  Экзофтальмос

1. Ли синдромы, зақымдану кешеніне байланысты 1 (NADH-KoQ-редуктазы). Бұл опция автозомалдық рецесс ретінде мұра етілуі мүмкін, сондықтан митохондриальды. Аурудың осы түрінің ең таралған нұсқалары NDUFA10 ядролық гендерінің мутациясына байланысты (хромосомада орналасқан 19), NDUFS4 және DUFAF2 (Хромосома 5), NDUFS3 (Хромосома 11). Бұдан басқа, Митохондрияның 1 комплексін бұзу нәтижесінде Ли синдромының дамуына митохондриялық ДНҚ ақаулары әкелуі мүмкін – гендер MTND1, MTND2 және MTND3. Нәтижесінде тыныс алу тізбегіндегі электронды және сутегі тасымалының бастапқы кезеңінің бұзылуы, бұл ATP синтезін азайтады.

2. Ли синдромы, протеин ақауларымен байланысты, митохондрия кешеніне қосылған 2 (Сукцинат-КОК-редуктазы). Аурудың бұл түрі тек автозомдық рецессивті түрде мұра, Ли синдромы мен SDHA гендеріндегі мутация арасындағы қатынастарды сенімді түрде басқара алды, хромосомада локализацияланған 5. Бұл ген сукцинат дегидрогеназы комплексінің А бөлімшесін кодтайды, осы түрдегі генетикалық бұзылулармен фермент белсенділігі төмендейді, бұл аурудың дамуына әкеледі.

3. Ли синдромы, митохондриялық кешеннің белоктарының құрылымын бұзу нәтижесінде пайда болған 3 (KoQH2-цитохромды c-редуктазы). Бұл әртүрлілік аурудың ең таралған нұсқасын қамтиды, BCS1L генінің мутациясына байланысты, 2-хромосомада орналасқан. Ли синдромының дамуы ubiquinone-c-reductase энзимінің экспрессиясының төмендеуіне байланысты, Митохондрия кешенінің бөлігі 3. Оның секрециясы белгілі бір протеинмен реттеледі, ол BCS1L генімен кодталады – Мутация нәтижесінде, ақау пайда болғанда оның функцияларын толық орындауға қабілетсіз. Ли синдромының бұл нұсқасына автомосомалық рецессивтік мұра тән.

4. Ли синдромы, митохондрия комплексінің зақымдалуынан туындаған 4 (цитохромды оксидаза). Ядролық гендердің екі мутациясы да туындауы мүмкін (COX10, SCO1), негізінен 17-ші хромосомада орналасқан, және митохондриялық ДНҚ-ның зақымдануы – бұл кейбір нысандардың мұра сипаты бойынша анықталды, алайда негізгі гендер әлі анықталмаған.

5. Ли синдромы, Митохондрияның құрылымын бұзудан туындаған 5 (ATP синтезі). Бұл нұсқада ATPAF2 генінің салыстырмалы түрде сирек кездесетін мутациялары бар, хромосомада локализацияланған 17. Мутация нәтижесінде ATP синтезі бұзылған, Тотығу арқылы АТФ-ны қалыптастыру күрт төмендейді.

Синдромның жеке нұсқасы ретінде аурудың түрі жиі көрсетіледі, PDHA1 генінде мутациялар туындаған, X хромосомасында орналасқан. Нәтижесінде осы патологияның мұрагерлігі жыныстық байланысты – тек қана балалар ғана ауырады, ал әйелдер патологиялық гендердің тасымалдаушылары болып табылады. Ли синдромының митохондриялық мұра түрінің көптеген ерекшеліктері бар. Патологиялық гендердің берілуі анадан ұрпаққа өтеді және тек әйелдер сызығында жалғасады. Әр митохондрияның өзінің ДНҚ молекуласы болғандықтан, ұяшықта бір мезгілде ретінде ұсынылады «сау», Сонымен «науқастар» органеллалар, және жасушалық бөлу кезінде (оның ішінде жұмыртқаларды қалыптастыру барысында майоздар кезінде) ауыратын гендердің таралуы әр түрлі болады. Әйелдер салыстырмалы түрде аз пайызбен «науқастар» жасушадағы митохондрия фенотиптік жағынан сау болуы мүмкін, бірақ оларды ұрпақтарыңа тапсыр. Дәл болжау мүмкін емес, балаға мұндай тасымалдаушыларды қанша патологиялық митохондрия алатындығы, сондықтан осы әйелдердің балаларында Ли синдромын дамыту ықтималдығы белгісіз.

Сондай-ақ оқыңыз  Склерозды холангит

Ли синдромының белгілері

Ли синдромының көріністері әдетте баланың өмірінің алғашқы жылында орын алады, олар кейде 2-5 жасында тіркелуі мүмкін, Сирек жағдайларда аурудың дамуы жасөспірімде басталады. Әдетте патологияның алғашқы көрінісі ұйқышылдыққа айналады, керісінше, баланың алаңдаушылығы, нәрестелерде нашар тамақтану пайда болады, салмақтың өсуі. Болашақта Ли синдромы психофизикалық дамудың кешіктірілуіне алып келеді, және үлкендерде – сатып алынған дағдыларды бірте-бірте жоғалту. Аурудың басқа да неврологиялық симптомдарының арасында паразиттер жиі байқалады, қолдың тітіркенуі, келіспеушілік, перифериялық жүйке зақымдануы, сілекей рефлекстерінің төмендеуі. Болашақта клоникалық конвульсиялар және басып шығару мүмкін.

Энергияның болмауына байланысты, Ли синдромына байланысты, жүйке жүйесі ғана емес зардап шегеді, сонымен бірге жоғары ATP тұтынуымен басқа органдар. Көптеген жағдайларда балалары бар балаларда гипотония мен әлсіздік бар. Ауру мен бауырға әсер етеді – өте жоғары қуат тұтынатын орган. Ли синдромы бар науқастар жиі бауырдың кеңейтілгенін көрсетеді, сарғаю, кейде гепатоленальді синдром. Патология дамыған сайын тыныс алу бұзылулары орын алады – қиын болады, кейде Cheyne-Stoxes тыныс алады. Көптеген науқастар миокард дистрофиясын уақыт бойынша дамытады.

Ли синдромы прогрессивті курсқа ие. Терминальдық кезеңдерде көру органдарына зақым келеді, бұл нистагмустың көрінісі, түс қабылдау қабілетінің бұзылуы, қарама-қарсы. Нәтижесінде, оптикалық нервтік атрофия және жалпы соқырлық орын алуы мүмкін. Бұлшық ет гипотониясы және гипорефлексия спастикалық бұлшықет кернеуімен және сіңірдің рефлекстерінің жоғарылауымен ауыстырылады. Ли синдромының алғашқы симптомдарының басталуынан 2-7 жыл өткен соң дене салмағының күрт төмендеуі байқалады, жоғарыда көрсетілген көріністер күрт өсті, өлім респираторлық немесе жүрек-қан тамырлары жетіспеушілігі салдарынан орын алады.

Ли синдромын диагностикалау және емдеу

Мидың магнитті резонанстық көрінісі Ли синдромының болуын анықтау үшін қолданылады, электронаромомография, мұрагерлік тарихты зерттеу, молекулалық генетикалық талдау. Емтихан неврологиялық симптомдарды сипаттайды, қолдың тітіркенуі, психофизикалық дамуда артта қалады, нәрестелерде – салмақтың өсуі. Мидың магниттік резонанстық көрінісі мидың облысындағы симметриялық өзгерістерді көрсетеді, көпір мен көпір, кейде осындай өзгерістер жұлынның ішіне жазылуы мүмкін. MRI көмегімен Ли синдромын диагностикалаудың ең жақсы нәтижелері T2W және FLAIR режимдері арқылы алынады.

Сондай-ақ оқыңыз  Ринолалия

Мұндай жағдайларда, перифериялық нервтер мен бұлшықеттердің зақымдалу белгілері болған кезде, Ли синдромын диагностикалау үшін электронаромомиографияны жүргізеді. Бұл ауруда ENMR-ның негізгі және жиі нәтижесі — жүйке импульстарының өту жылдамдығының баяулауы, бұл нервтердің демиелинациясын білдіреді. Аурудың аутосомалық рецессивті формалары туралы мұрагерлік тарихты ақпараттандыру, митохондриялық ДНҚ гендерінің мутациялары жағдайында патологияның отбасылық сипатын нақты анықтау қиын. Молекулалық генетикалық диагноз тек Ли синдромының белгілі бір түрлеріне ғана қолданылады (BCS1L гендерінің мутацияларымен туындаған, SURF1 және басқалары).

Бұл патологияның нақты емі жоқ, симптоматикалық терапия қолданылады: антиконвульсан және ноотроптық дәрілер, церебралды айналымды жақсартуға арналған препараттар. Ли синдромын емдеуде маңызды рөл витаминдерді тағайындау, митохондриялық респираторлы тізбектік ферменттердің кофакторлары ретінде қызмет етеді – B1, B6, Q10. Оларды үнемі пайдалану аурудың дамуын біршама баяулатуға және симптомдардың ауырлық дәрежесін төмендетуге мүмкіндік береді. Алайда, барлық терапевтік шараларға қарамастан, 80% пациенттер патологияның алғашқы көріністерін тіркегеннен кейін 2-7 жыл өткен соң өледі.

Ли синдромының болжамдары және алдын-алу

Ли синдромының болжамы өте қолайсыз, себебі науқастардың көпшілігі аурудың басталуынан бірнеше жылдан кейін қайтыс болады. Симптоматикалық емдеу патологияның дамуын біршама баяулатуы және көріністердің ауырлық дәрежесін әлсіретуі мүмкін, алайда ол толық жетілдіруді қамтамасыз етпейді. Көптеген жағдайларда, өлімге әкелгенге дейін бір немесе екі жыл бұрын тіпті науқастың толық мүгедектігі орын алады, неврологиялық байланысты, тыныс алу және метаболикалық бұзылулар. Ли синдромында қайтыс болу көбінесе жүрек-қан тамырлары немесе тыныс алу жетіспеушілігіне айналады. Бұл аурудың алдын алу баланы емізуден бұрын ата-аналар үшін медициналық және генетикалық кеңес беру бөлігі ретінде жүзеге асырылады.