Лизенцефал

Лизенцефал

Лизенцефал – генетикалық анықталған ми жасушаларының бұзылулары, церебральды кортекстің конвұрылысы мен борандарының ішінара немесе толық дамымауымен сипатталады, сондай-ақ оның ультрадыбыстық құрылымы бұзылған. Аурудың симптомдарының ауырлығы мен араласуы аурудың әртүрлі түрлерімен ерекшеленеді, ең көп тараған тежеу, терең ақыл-ойдың артта қалуы, жұтылу және бұлшықет гипотониясының бұзылыстары. Lissencephaly диагнозы ультрадыбысты әдістер арқылы жасалуы мүмкін (соның ішінде праценттік түрде), компьютерлік және магниттік-резонансты бейнелеу, Ең көп кездесетін формалар үшін оны молекулалық-генетикалық талдау арқылы анықтауға болады. Арнайы емдеу жоқ, симптоматикалық және көмекші терапияны қолданыңыз.

Лизенцефал

Лизенцефал
Лизенцефал – Мидың дамуының ауыр бұзылулары, олар пахигирияның пайда болуымен ірі жарты-шарлардың қыртысының дамымауымен бірге жүреді (тек бірнеше ми мен борандардың болуы) немесе agirias (қабықтың жиналуының толық болмауы). Бұл патология дербес генетикалық ауру ретінде әрекет етуі немесе басқа синдромдардың симптомдық кешеніне енуі мүмкін – мысалы, Миллер-Диккер, Fukuyama және Walker Warburg. Лисенцеффияның әртүрлі түрлерін иелену механизмі автосомалық рецессивті болуы мүмкін, автозомдық басым (Бұл жағдайда көбінесе спонтанды немесе герминативті мутация бар) және X хромосомасымен байланысты. Мұра тетіктерінің алуан түрлілігіне байланысты бұзылудың жыныстық таралуы патологияның әртүрлі формалары үшін бірдей емес. Лиссенфалы — бұл мидың дамуының сирек кездесетін генетикалық бұзылысы, Осылайша, орын алған оқиға тек бірінші жиі бұзылған топ үшін ғана анықталады – ол 11 жаста,1 000 000 нәрестеге шаққанда 7 оқиға. Лиссенцефалияның басқа топтары үшін науқастану белгіленбейді, соның ішінде, Көптеген жағдайларда ұқсас патологиясы бар ұрық жиналмайды, ал жүктіліктің бірінші триместрінде дефекттің болуын анықтағанға дейін өздігінен тоқтатылады.

Лиссенцефалияның себептері

Lissencephaly барлық түрлерінің негізгі себебі – нейрондық прекурсорлық жасушалардың қоныс аударуының бұзылуы (нейробласттар) алдыңғы нейрондық түтіктен болашақ церебральді қыртысқа дейін. Нәтижесінде күрделі бүктелген құрылымның орнына, алты қабаты бар, тегіс қабық пайда болады, 2-4 қабаттан тұратын (ауру түріне байланысты). Адамда мидың кортексі когнитивтік функцияға жауапты болғандықтан, ол көптеген жүйке орталықтарымен және кең ассоциативті аймақтардан тұрады, лиссенфалы қатты бұзылуға алып келеді. Бұдан басқа, кейбір мутация түрлерімен, бұл жағдай тудырады, басқа органдардың және тіндердің ауытқуларының ықтимал дамуы, бұл науқастың жағдайын одан әрі тереңдетеді.

Сондай-ақ оқыңыз  Педофилия

Lissencephaly ең жиі кездесетін түрлері PAFAH1B1 генінде ақауларға байланысты, LIS1 ретінде белгілі және 17-хромосомада орналасқан. Көптеген генетикалық белгілер, церебральді қыртыстың және Миллер-Дикер синдромының айқын гипоплазиясының пайда болуы LIS1, жүздеген жұп азоттық базаларды басып шығарумен үлкен жою. Жиі қоршаған айналадағы гендер де зақымдалады, бұл түрдегі лиссенфалийдің түрлі фенотиптік көріністерін тудырады. LIS1 гені күрделі ферменттердің жасушааралық бөлігін кодтайды, невробластық көші-қонға белсенді қатысады. Осы бөлімшенің құрылымындағы кемшіліктер осы процестің бұзылуына және осы аурудың дамуына әкеледі.

Лизенцефалияның басқа бір түрі DCX генінің мутациясына байланысты, Х хромосомасында локализацияланған, сондықтан бұл патологияның мұрасы жыныстық байланысты. Ақуыз, бұл геннің өрнегінен пайда болады, микротрубкалардың арнайы түрін қалыптастыруға қатысады, олар нейробласттар ғана шығарады және олар жасушалар арасындағы байланыстарды қалыптастыру үшін қажет. DCX құрылымындағы бұзылулар ақаулы ақуызды синтездеуге әкеледі, бұл лиссенцефалияны тудырады. Бұл мемлекеттің тағы бір зерттелетін нұсқасы, ақ X хромосомасымен байланысты, ARX ​​генінің мутацияларымен туындаған, бұл басқа гендерге транскрипция факторы. Ол ми қыртысының дамуын бақылайды, ұйқы безі және жыныстық органдар, сондықтан ARX кемшіліктері осы мүшелердің көптеген ақауларымен көрінеді, оның ішінде лиссенфалы.

Лисенцефалияның тағы бір кең таралған түрі — бұл аурудың бір түрі, RELN генінің мутациясына байланысты, 7-хромосомада орналасқан. Бұл геннің ақаулары Norman-Roberts синдромы деп аталады, бұл дегеніміз, басқалармен қатар, ми қыртысының қабынуының айқын бұзылуымен бірге жүреді. RELN гені рейд гликопротеинінің тізбегін кодтайды, жүйке тінін қалыптастыруға белсенді қатысады, сондай-ақ жаңа дендриттердің қалыптасуын және ересектердегі ұзақ мерзімді есте сақтаудың жұмысын бақылайды. Басқа генді анықтау мүмкін болды, листенцефалия дамуына алып келеді – TUBA1A, ол хромосомада 12 локализацияланған. Нейрондық цитоскелеттің нақты компонентін кодтайды, оның ақаулығы нейробласттардың нашарлығына әкеледі, ол эмбрионалды кезеңде олардың қоныс аудару процесін бұзады.

Сондай-ақ оқыңыз  Өкпенің гемангиомасы

Лиссенцефалияның жіктелуі

Бүгінгі таңда лиссентафарийдің жиырмадан астам нұсқасы анықталды. Бұл опциялар түрлі мутацияға байланысты, аурудың фенотиптік көріністерінде айырмашылықтар бар, мұраның әртүрлі механизмдері және симптомдардың ауырлық дәрежесі. Ұзақ уақыт бойы генетикалық ақаулардың айтарлықтай алуан түрлері мен негізгі гендер туралы жеткіліксіз мәліметтерге байланысты патологияның сорттары сәтті түрде жіктеле алмады, бұл аурудың кейбір нысандарын дамытуға әкеледі. Тек 2003 жылы қазіргі генетика және неврология тұрғысынан әбден қолайлы болып табылатын лиссенсфалияның жіктелуін жасауға болады, ол осы мемлекеттің негізгі нюанстарын ескереді. Сарапшылар лисисцефалияның барлық түрлерін бес класқа бөледі:

  1. 1-сынып, жиі классикалық лиссенфальды деп аталады. Аурудың түрін қамтиды, LIS1 генінде мутациялар туындаған (оқшауланған түрі мен Миллер-Диккер синдромы), сондай-ақ жыныстық байланысты түрлер, DCX мутациясы туындаған. Бұдан басқа, Бұл класс әдеттегідей генетикалық себептермен лиссенсфалийдің кейбір түрлерін қамтиды. Топтың ерекшелігі орталық жүйке жүйесінің басқа аномалиясының ең төменгі көрінісі бар ми қыртысының қабынуын бұзу болып табылады.
  2. 2-сынып – қазіргі уақытта лиссенсфалияның бір түрінен ғана тұрады, бұл ARX геніндегі кемшіліктермен байланысты. Ауру Х хромосомасымен байланысты, Кортекстің бұзылыстарынан басқа, корпустық храндозумның болмауы науқастарда жиі кездеседі, терморегуляция бұзылыстары, жыныс мүшелерінің және ұйқы безінің аномалиялары анықталған.
  3. 3-класс – гипоплазиямен немесе миокардтың толық гипоплазиясымен біріктірілген лизенцефалия сорттарын қамтиды, Бұл кластағы ең типтік мутация — RELN генінің ақаулары. Норман-Робертс синдромының бөлігі ретінде оқшауланған патология нұсқасы ретінде жазылуы мүмкін.
  4. 4-класс, жиі microlissencephalia деп аталады, өйткені церебральды қыртыстың қалыптасуының бұзылуы ауыр микроцефалиямен бірге жүреді. Бұл аурудың кейбір түрлері TUBA1A генінде мутациямен байланысты болды.
  5. 5-класс немесе жыртқыш тас лиссенцефалия, Фукуяма және Уокер-Варбург синдромдары кіреді. Соңғы гендік ақаулар POMT1-мен байланысады, POMT2, FKRP және басқалары, олар барлық хромосома 9 орналасқан.

Бұл жіктелім көптеген зерттеушілер тарапынан сынға ұшырады «ақ дақтар» оған белгісіз кілт гендерімен лиссенцефалия түрін енгізу түрінде. Дегенмен, қазіргі уақытта бұл ерекше бөлім ғылыми әлемде ең көп қабылданған деп саналады. Жіктелу мемлекеттің одан әрі зерттеуі ретінде түзетіледі.

Сондай-ақ оқыңыз  Апикалды периодонтит

Лиссенфалийдің белгілері

Лиссенцефалияның негізгі көріністері — бұлшықет әлсіздігі, туған кезде анықталатын, Жуыну және сорып алудың жиі бұзылуы, ұстау, физикалық және психикалық артта қалу. Аурудың белгілі бір көріністерінің ауырлығы мидың кемістігінің болуына байланысты, және басқа да органдар мен жүйелер, сондай-ақ кортекстің дамымау дәрежесі. Патологияның ең күрделі түрлері толық агрия болған кезде байқалады. Кейде лиссенсфалы бар науқастар жасөспірімдерге немесе тіпті ересекке дейін өмір сүре алады, орталық жүйке жүйесінің терең дамуы өмір бойы сақталады. Кейбір пациенттер өсімдіктердің жай-күйі бойынша өмір сүреді. Лисенцефалиядағы өлім асқынуларға байланысты, басқа органдар мен жүйелердің зұлымдықтарынан туындаған, сонымен қатар қайталама пневмониямен байланысты, жүрек-қан тамырлары және басқа да ауытқулар.

Лиссенфалийдің диагностикасы және емі

Лиссенцефалияға байланысты, пренатальді диагноз ультрадыбыстық әдістермен мүмкін, сонымен бірге ультрадыбыстық аппараттың рұқсатының жоғарылауы аурудың алдын-ала анықталуына ықпал етеді. Церебральді кортекстің құрылымындағы бұзылулардың дамуының 14-20-ші апталарында жатыр, Қазір, осы кезеңде, патологияны анықтауға және аборт мәселесін көтеруге болады. Лисисцефалиямен күдікті баланы туғаннан кейін, диагноз CT және MRI арқылы расталады. Молекулалық-генетикалық диагноз өте дәл, бірақ аурудың бұл түрлеріне ғана қол жетімді, олар үшін негізгі гендер белгілі. Lissencephaly үшін арнайы ем болмайды, антиконвульсандарды қолданыңыз, ноотропия және басқа құралдар, симптомдардың ауырлығын төмендетуге мүмкіндік береді. Басқа да бұзылулар болса, олар медициналық себептер бойынша түзетіледі.

Лиссенцефалияның болжамдары және алдын-алу

Лиссенцефалияның кез келген түрінің болжауы өте қолайсыз, Көптеген пациенттер ерте балалық кезеңде асқынулардан және басқа да кемістіктерден өледі. Бұл жағдайдың жекелеген жұмсақ жағдайлары церебральды қыртыстың ішінара немесе үйлесімді дамымағанымен сипатталады, бірақ барлық мамандар лизенцефалия сияқты патологияның жіктелуіне бейім емес. Пренатальды диагноздың бөлігі ретінде ғана алдын алу мүмкін. Егер отбасында осындай аурулар болса, онда патогенді гендердің генетикалық талдауы жүргізіледі. Ұрықта мидың нашарлауы анықталған кезде, тиісті лиссенфалы, аборт туралы мәселені көтереді.