Махадо-Жозефтің ауруы

Махадо-Жозефтің ауруы

Махадо-Жозефтің ауруы — генетикалық жолмен анықталған spinocerebellar ataxia, қайталама паркинсонизм көріністерімен церебральды синдромның полиморфты комбинациясы клиникалық түрде ұсынылған, гиперкинез, пирамидалық бұзылулар спастикалық сал ауруымен және офтальмоплгия түрінде, аммиотрофия. Науқастың және оның туыстарының клиникалық көріністерін мұқият зерделеу негізінде диагноз қойылды, генеалогиялық талдау, МРТ және КТ деректер, ДНҚ зерттеу барысында анықтау CAG триплетінің көшірмелерінің санынан асып түседі. Симптоматикалық емдеу. Қолайсыз болжам.

Махадо-Жозефтің ауруы

Махадо-Жозефтің ауруы
Махадо-Жозеф ауруы 20-шы ғасырдың 70-жылдарының ортасында сипатталады. Болжам бойынша, ауру бастапқы уақытта азорлардың тұрғындарында орын алды, оған байланысты кейде шақырылады «Азор ауруы». Бүгінде Махадо-Жозеф ауруы бүкіл дүние жүзіне таралған. Оның жағдайы АҚШ тұрғындарына диагноз қойылды, Бразилия, Жапония, Үндістан, Еуропа, Қытайдан, Австралия, Канададан. Бұл тұқым қуалаушы атаксияның ең таралған түрі.

Қазіргі заманғы халықаралық аурулардың жіктелуі шеңберінде бұл патология SCA 3 ретінде тексеріледі — III типті спинокербеллярлы атаксия. Дебют уақытының үлкен өзгермелілігі сипатталады (10-нан 70 жасқа дейін) клиникалық симптомдардың полиморфизмі, ми және жұлын құрылымдарының мультисистемалық зақымдалуымен туындаған. Негізгі клиникалық синдромдардың тіркесіміне байланысты аурудың 3 нұсқасы бар. Көрсетілімдердің полиморфизмі аурудың диагностикасында белгілі бір қиындықтарға әкеп соғады, ол неврология және генетика саласындағы мамандардың тығыз ынтымақтастығымен ғана дұрыс қолданылуы мүмкін.

Махадо-Жозеф ауруларының себептері

Бұрын этиология белгісіз. ДНҚ зерттеуінің арқасында, шықты, патологияның негізгі субстраты ген мутациясы болып табылады, ол ұрпаққа автозомал басым түрде беріледі. Абрирование хромосомада 14 локализацияланған (lokus 14q24.3-q32) кеңейтуде (қайталау санын көбейту) тринуклеотидтің комбинациясы «цитозин аденин гуанині». CAG триплеттің қайталану саны айтарлықтай өзгереді және орташа 62-84, әдетте 37-тен аспайды. Бұдан артық, аурудың бұрынғы көрінісі.

Түйіршікті қабаттың нейрондық апоптозы және церебельлы қабығындағы Purkinje жасушалары морфологиялық байқалды, жасанды және қызыл ядролардағы degenerative өзгерістер, қара зат, жұлынның алдыңғы мүйіздері мен мидың моторлы ядролары, жұлын жолдарының тракттары. Стриатумда глиальды өсулер байқалады. Айырықша ерекшелігі — ол зәйтүн миының бұзылуы.

Сондай-ақ оқыңыз  Sturge-Weber синдромы

Махадо-Жозеф ауруы үшін клиникалық нұсқалар

Махадо-Жозеф I ауруы 10-30 жас аралығындағы кезеңде көрінеді. Пирамидалы және экстрапирамидтік симптомдардың комбинациясымен сипатталады. Пирамида синдромы (Кортикоспалы трактілерді зақымдау) әдетте спастикалық парапарезбен дебют, ал қолдардағы әлсіздік біріктіріледі, фарингальды бұлшықеттердің паризі дисфагия мен дисартрияның дамуы, офтальмоторлы жүйке жүйесінің офтальмоплгиямен парезі (симптом «қатты көзге көрінбейді»). Клоунның тоқтауы байқалды, патологиялық рефлекстер. Экстрапирамидтік синдром терсция дистониясының симптомдары арқылы көрінеді, атетоз, қайталама паркинсонизм. Аяқтың кең орналасуымен баяу серуендеу қалыптасты. Жаяу жүру кезінде қарсылық бар, спастикалық бұлшықеттерден туындаған, атаксия емес. Типтік экзофтальмос, тілдің үлкен фасикулярлық қысымы, атрофиямен бірге емес. Бет бұлшықеттерінің ықтимал фаскуляциясы, Йехокимия ғасыры. Тік және көлденең нистагмды байқады, саксада (бір бағытты көз қозғалысы) ұлғайтылған/төмен амплитудасы.

Махадо-Жозеф II ауруы 20-дан 40 жасқа дейінгі кезеңде дебюттік типтер. Церебральды атаксияның симптомдарын көрсету: абасия, гипер және дисметра, теңгерімсіздік, дисартерия. Әдетте пирамидалы және экстрапирамидтік көріністері бар церебральды симптомдардың комбинациясы, I түрімен кездеседі. Ophthalmoplegia және fasciculations әлдеқайда жиі кездеседі, Махадо-Жозеф I түріндегі ауруға қарағанда.

Ауру III типті Махадо-Джозеф церебральды атаксия мен амёотрофияның тіркесімі. Ең кеш басталды — 40 жастан кейін. Жұлдыру белгілеріне қарсы диффузиялық бұлшықет атрофиясы байқалады, гипотензия мен әлсіздікпен бірге жүреді, сіңірдің рефлекстерінің жоғалуы. Айырықша ерекшелігі — бұл әртүрлі дистальды сезімталдықтың бұзылуының болуы, полиневропатияның дәлелі. Экзофтальмос және бет фасцикуляциясы әртүрлі деректерге сәйкес 20-50% Аурудың осы түрі бар науқастар. Кортикоспалы трактілердің деградациясы және экстрапирамидалық жүйенің зақымдануы тән емес.

Махадо-Жозеф ауруы диагнозы

CAG триплетінің қайталану санының үлкен өзгергіштігі, бір отбасында да байқалады, Махадо-Жозос ауруының клиникалық көріністерінің айтарлықтай полиморфизмін тудырады, маңызды диагностикалық қиындықтарға алып келеді. Қан туыстарында аурудың әртүрлі түрлерінің болуы жиі кездеседі, әсіресе, Егер біз әр түрлі ұрпақтар туралы айтатын болсақ. Касюстық жағдайларды сипаттайды, Паркинсонизм аурудың жетекші және жалғыз көрінісі болғанда. Осылайша, Маскадо-Жозеф ауруы диагнозындағы негізгі мәселе кеңес беру генетикасы болып табылады, генеалогиялық ағаштың егжей-тегжейлі зерттелуі науқастың ең көп мүмкін туыстарының сауалнамасымен, ДНК диагностикасы.

Сондай-ақ оқыңыз  Шаң бронхиты

Нейролог тұрғысынан Паркинсон синдромындағы ерекше айырмашылықтарды анықтау өте маңызды, Махадо-Жозеф ауруы тән. Паркинсон ауруының постуральды бұзылулары мен тыныштықтың бұзылуына арналған патоменоник жоқ, тұрақтылық пен тұрақтану тұрақсыздығы стационарлық-атомоторлық атаксиямен байланысты. Паркинсонизм леводопаның әсеріне төзімді, бірақ аурудың бастапқы кезеңдерінде бұлшықет қаттылығын төмендету түрінде әсер етуі мүмкін.

Негізгі неврологиялық диагноз (Echo EG, EEG, Рег) нақты белгілер бермейді, оның нәтижелері қалыпты шектерде болуы мүмкін. КТ және МРТ мидың мүйізді вермизмінің және көпірдің шиналарының нашарлауын көрсетеді. Типтік белгі — церебральды қыртыстың салыстырмалы түрде сақталуы аясында ІV қарыншаның кеңеюі. Маскадо-Жозефиндік аурулардың басқа түрлерінен дифференциациялау, Gallervorden-Spatz ауруы, olivopontocerebellar degeneration, Фридрихтің атаксиі, амиотрофиялық бүйір склерозы, пирер-маридің атаксиалары, прогрессивті супрануклеарлы паралич.

Махадо-Жозефа ауруын емдеу және болжау

Тиімді терапия әлі табылған жоқ. Симптоматикалық емдеу жүргізіледі. Паркинсон синдромында допамин агонистері көрсетіледі ( прамипексол, piribedil), Амантадин қолданылуы мүмкін. Бұлшық еттерінің босаңсыту әрекеті бар фармацевтикалық дәрі-дәрмектер спастиканы жоюға арналған (толперизон, баклофен). Гиперкинез үшін вальпро-туындылар немесе бензодиазепиндер ұсынылады (клоназепам).

Өкінішке орай, көптеген жағдайларда симптоматикалық терапия Махадо-Жозеф ауруларының дамуын тоқтата алмайды. Симптомдардың шиеленісуі тұрақты, науқастың қайтыс болуына себепші болады. Аурудың дебютынан кейінгі өмір ұзақтығы 10 жылдан 20 жылға дейін созылады және патологияның клиникалық түріне байланысты болады. Ең жылдам нұсқасы — Махадо-Жозеф I типті ауру. Алдын алу медициналық-генетикалық кеңес беруден және жүкті отбасылардағы пренатальді диагностикадан тұрады; баланың туылуын болдырмау, тиісті генетикалық мутация бар.