Миофибрилярлы миопатия

Миофибрилярлы миопатия

Миофибрилярлы миопатия – әртүрлі мұрагерлік түрлері бар генетикалық әртүрлі аурулардың тобы, бұлшықет тінінде ұқсас гистопатологиялық өзгерістермен біріктірілген. Бұл жағдайдың симптомдары жүрек ырғағының бұзылуы мен респираторлық бұзылыстармен біріктірілген прогрессивті бұлшықет әлсіздігі болып табылады. Аурудың түріне байланысты бір немесе басқа көріністің ауырлығы әртүрлі болуы мүмкін. Миофибрилярлы миопатияның диагностикасы науқастың ағымдағы мәртебесі туралы деректер негізінде жүргізіледі, бұлшықет үлгілері мен молекулалық-генетикалық зерттеулерді гистологиялық зерттеу. Арнайы емдеу жоқ, қолдайтын және симптоматикалық терапияны қолданыңыз.

Миофибрилярлы миопатия

Миофибрилярлы миопатия
Миофибрилярлы миопатия (ХВҚ) – мұрагерлік мемлекеттердің жиынтығы, бұлшықет талшықтарының Z-дискілерінің құрылымын бұзудың себебі, себебі олардың негізгі көріністері — бұлшықет әлсіздігі және басқа да бұзылулар. Қазіргі уақытта осы шарттың алты генетикалық түрі белгілі, басқа мұра тетігін сипаттайды. Аурудың X-бланкілері өте сирек кездеседі – гендердің осы сортты бүгінгі күні анықталмаған. Миофибрилярлы миопатияның алуан түрлі түрлеріне байланысты, олардың жыныстық бөлуі әр түрлі – негізінен, ерлер мен әйелдердің зақымдану қаупіне ие автозомдық басым және автозомдық рецессивтік нысандар басым. Бұл жағдайдың кез-келген түрі өте сирек кездеседі, сондықтан да пайда болды (генерал ретінде, сондықтан әрбір түрі жеке) әлі анықталмаған. Миофибрилярлы миопатиялар тіпті бір мутация аясында жоғары фенотиптік ауытқушылықпен сипатталады, бұл аурудың диагнозын қиындатады.

Миофибриарлы миопатияның себептері мен жіктелуі

Миофибрилярлы миопатияның қандай да бір түрінің негізгі себебі ақуыздардың құрылымын бұзу болып табылады – саркомердің компоненттері, генетикалық мутациялардан туындаған. Сонымен қатар, генетикалық ақаулардың әр түрлі сипаты, және басқа да бірқатар факторлар осы жағдайдың маңызды клиникалық өзгермелілігіне әкеледі. Миофибриарлы миопатияның бірнеше негізгі түрлері бар, түрлі этиологиясы мен патогенезі бар, сонымен бірге ұқсас симптомдармен және өте ұқсас гистопатологиялық көрініспен көрінеді.

  1. Миофибрилярлы деминге тәуелді миопатия (ХВҚ-1) – ең таралған түрі болып табылады, оның үлесі, кейбір дереккөздер бойынша, 60-тан асады% бұл жағдайдың барлық жағдайларынан. Патология ДЕН мутациясына байланысты, хромосомада 2 орналасқан және демин деп аталатын ақуызды кодтайды. Бұл ақуыз миофибрилдердің құрылымдық компоненттерінің бірі болып табылады, ең үлкен саны Z-дискісіндегі шекара аймағында кездеседі. Дұрыссыз құрылымы бар, генетикалық мутациядан туындаған, ол өз функцияларын орындай алмайды және скелеттік және жүрек бұлшықеттерінің талшықтарында біртіндеп жиналады. Алайда, Сіз қалай білдіңіз, генетиктер, ДЭН генінің мутациялары 1 типті миофибрилярлы миопатияның барлық жағдайының үштен бірін ғана құрайды, басқа гендер әлі табылған жоқ.
  2. 2 типті миофибрилярлы миопатия (myofibrillary альфа-B-кристаллинді тәуелді миопатия, ХВҚ-2) – негізінде, сонымен қатар бұлшықет тіндерінің әртүрлі типтеріндегі генетикалық зақымданулардың бүкіл тобын білдіреді. Олар CryAB генінде мутациядан туындаған, хромосомада локализацияланған 11. Оның өрнегі өнімі — альфа-кристалин протеині, жоғары температураға ұшыраған кезде жасушалық протеиндердің агрегациялануын және денатурациялануын болдырмайды. Осылайша, альфа-кристаллин жылу соққы белок тобына жатады, бірақ оның құрылымындағы түрлі ақаулар миофибрилярлы миопатияны тудыруы мүмкін. CryAB генінің мутациялары кезінде бұл мемлекеттің даму себептері скелеттік бұлшықеттер мен миокардтың жасушаларында альфа-кристалды және басқа протеиндермен белоктық кешендердің қалыптасуына дейін төмендейді. Олар мороздық дистрофияны тудырады, Мұндай кешендердің қалыптасуы кезінде олардың ақуыздардың функциялары бұғатталады. Барлық CryAB мутациясы миофибрилярлы миопатияның автозомдық басым мұра тетігі бар дамуына әкеледі.
  3. 3 типті миофибрилярлы миопатия (миофибрилярлы миотилинге тәуелді миопатия, ХВҚ-3) – MYOT генінде мутацияға байланысты, 3-хромосомада орналасқан. Ген ақуыз миотилинді кодтайды, ол бұлшықет тінінің құрылымдық құрамдас бөлігі болып табылады (миокард және қаңқалық бұлшықеттер). Миотилин функциялары миофибрилдердің құрылымын тұрақтандыруға және бұлшықеттің қысылу процессіне дейін азаяды, ақ ақуыздың F-актинін бекітетін қабілетін анықтады. Генетикалық ақау, 3 типті миофибрилярлы миопатияның дамуына алып келеді, көбінесе мұраланған автозомдық басым.
  4. 4 типті миофибрилярлы миопатия (ХВҚ-4) – бұл патологияның сирек кездесетін түрі, LDB3 генінің мутацияларымен туындаған, хромосомада 10. LDB3 өнімі ZASP деп аталатын ақуыз (Ағылшын Z-диапазонынан балама PDZ-мотивтері қосылды), функциялары саркомердің құрылымы мен функцияларын тұрақтандыруға дейін азаяды. Сондықтан LDB3 генінің құрылымындағы бұзылулар миофибриарлы миопатияның ерекше түрін дамытуға әкеледі.
  5. Миофибрилярлы миопатия түрі 5 (ХВҚ-5) – FLNA геніндегі ақаулардан туындаған, 7-хромосомада орналасқан. Ол актинді байланыстыратын белок тізбегін кодтайды, филамин-2 немесе филамин-С деп аталады, ол актиннің ағындары арасында тігуге қабілетті, бұлшықет тініндей сияқты, сондықтан жасушалардың цитоскелетінде. Филамин-С протеинінің ақаулы құрылымы миофибриларлы миопатияның жұмсақ түрлерінің дамуына әкеледі.
  6. 6 типті миофибрилярлы миопатия (ХВҚ-6) – BAG3 генінің мутациясына байланысты, хромосомада 10. Осы геннің өрнегінің өнімі сол атаудағы ақуыз, ол шапертер тобына жатады, Ол көптеген маталардағы ATPase қызметін реттеуге қабілетті, соның ішінде бұлшықет. Сондай-ақ механикалық жүктемелер кезінде миофибрилдер компоненттерін өндіруді белсендіру мүмкіндігі болды. BAG3 құрылымында кемшіліктер бар болса, көптеген патологиялар дами алады: Альцгеймер ауруының кейбір түрлері, кардиомиопатия, миофибрилярлы миопатия.
Сондай-ақ оқыңыз  Кейінгі инфекциялар

Миофибриарлы миопатияның белгілері

Миофибрилярлы миопатияның кез-келген түрінің негізгі көрінісі прогрессивті бұлшықет әлсіздігі болып табылады, ол жеке топ ретінде түсе алады, Дене бұлшықеттері көп. Басқа көріністердің болуы – жүрек ырғағының бұзылуы, кардиомиопатия, тыныс жетіспеушілігі, полиневропатия – аурудың түрі мен ауырлығына байланысты. Сонымен қатар, миофибрилярлы миопатияның әрбір түрі клиникалық бағытқа ие, ол молекулярлық-генетикалық талдаусыз тіпті жіктелуіне мүмкіндік береді. Мәселен, ХВҚ-1 20-30 жастағы аурудың дебюті мен бұлшық етінің айтарлықтай өзгеруімен сипатталады (иық белдеуінде әлсіздік байқалады, белдеуі мен қолы, дистальды немесе проксималды топтар), жүрек жеткіліксіздігі бар кардиомиопатия жиі дамиды. 1 типті миофибрилярлы миопатияның клиникалық көрінісі туыстарының генетикалық мутациясының бірдей нұсқаымен айтарлықтай өзгеше болуы мүмкін.

ХВҚ-2 25-40 жылдан кейін көрінеді, ерте жастағы дамудың бірнеше жағдайын сипаттады. Миофибрилярлы миопатияның бұл түрі қолдар мен миокардтың проксимальды бұлшықет топтарына жиі әсер етеді, кейбір жағдайларда кардиохирургиялық кенеттен қайтыс болуы мүмкін. Миофибрилярлы миотилинге тәуелді миопатия (ХВҚ-3) кейінгі басталуымен сипатталады (45 жастан асқан) және симптомдардың баяу дамуы, негізінен аяқтың бұлшықеттеріне әсер етеді. Аурудың осы түрінің тағы бір көрінісі дисартрия болып табылады, бұлшықет ошағының әлсіздігі себебінен. Пациенттердің шамамен жартысы кардиомиопатияға ие. 4 типті миофибрилярлы миопатия, сонымен қатар, үлкенірек жаста, проксимальды және аяқтың бұлшықет топтарына әсер етеді. Миокард тек науқастардың төрттен бірінде зардап шегеді, MPM-4-нің айрықша ерекшелігі полиневропатия мен гиперефлексияның дамуы болып табылады.

Миопатияның миопатия түрі 5 жастан 35 жастан 50 жасқа дейін көрінеді, негізінен төменгі қолды проксимальды бұлшықет топтарына әсер етеді, бұлшықеттің қолына аз әсер етеді. Тыныс алу органдарының бұзылуы да жиі кездеседі, тыныс бұлшықеттерінің әлсіздігі себепті, және арқа ауырсынуы, жұлын бағанасының бұлшық еттерінің гипотензиясына байланысты жұлын тамырларының қысылуынан туындаған. IMF-5-дегі миокард зақымдануы өте сирек, Пациенттердің жартысына жуығы невропатияның әртүрлі түрлеріне ие. 6 типті миофибрилярлы миопатия – ал бұл аурудың жалғыз нұсқасы, бала кезінен дамиды. Ерекше бұлшықеттердің көп мөлшерін бұзуымен сипатталады, олардың белбеуі мен тері. Жасөспірімдікке байланысты MFM-6 кардиомиопатияға әкеледі, ереже бойынша, табиғатта кең таралған, бұл жағдайдың жиі көріністері ақ жұлынның қисықтары болып табылады, кейде буындардың контуры.

Сондай-ақ оқыңыз  Геморрагиялық васкулит

Миофибриарлы миопатияны диагностикалау және емдеу

Миофибрилярлы миопатия науқасты қарау арқылы анықталуы мүмкін, оның мұрагерлік тарихын анықтайды, бұлшықет тінінің биопсиясы мен молекулалық-генетикалық зерттеулерін гистологиялық зерттеу. Бұл жағдайдың екінші диагностикалық әдісі электрокардиография болып табылады, Эхокардиография және неврологиялық тексеру. Миофибрилярлы миопатиясы бар науқасты зерттеген кезде бұлшықет топтарының әлсіздігі анықталады (ауру түріне байланысты), тремор, ұзақ патологиясы бар – қатты бұлшықет тінінің гипотрофиясы. Бұлшықеттің гистологиялық сараптамасы З-дискілердің бұзылуын анықтайды, кейде миофизардың және миоциттердің ішінде ақуыз массасының кластерлерінің хаотикалық орналасуы. Қазіргі заманғы иммунохимиялық зерттеулер осы инклюзиялардың құрамын анықтауға мүмкіндік береді – ол ақаулы desmin болуы мүмкін (ХВҚ-1-мен), кристалдық кешендер (ХВҚ-2), миотилин (ХВҚ-3) және миофибрилярлы миопатия түріне байланысты басқа протеиндер.

Қазіргі генетика кейбір гендерде мутацияны анықтай алады, миофибрилярлы миопатияға әкеледі (DES, CryAB, MYOT), диагноздың түпкілікті расталуы. Осындай ақауларды анықтау, ереже бойынша, жоғарыда көрсетілген гендердің тікелей схемасы арқылы алынған. Кардиографиялық зерттеулер аритмияны растайды, кардиомиопатия мен жүрек жеткіліксіздігінің белгілері, бұл көбінесе бұл тұқым қуалаушылық жағдайымен бірге жүреді. Миофибрилярлы миопатияның кейбір түрлеріндегі неврологиялық зерттеулер гиперефлексия мен полиневропатияны көрсетеді. Емдеу жоқ, көмекші терапия қолданылады, миокард зақымымен бірге антиаритмиялық препараттар тағайындайды, жүрек гликозидтері, дәруменді препараттарды және басқа да препараттарды көрсетеді.

Миофибриарлы миопатияның болжамдары және алдын-алу

Миофибрилярлы миопатия болжамдары жиі анықталмаған, себебі бұл аурудың түріне өте тәуелді. Аурудың кейбір түрлері осындай кеш заманында орын алады және өте баяу дамиды, адамның өмір сапасына басқа себептермен қайтыс болғанға дейін елеулі әсер етпейтінін айтады. Миофибрилярлы миопатияның басқа түрлері жастарға диагноз қойып, тез жүрекке, респираторлық жетіспеушілікке және өлімге әкелуі мүмкін. Балалардағы МФМ-6 дамуының ең қолайсыз болжамдары бар – көп жағдайда миокардтың зақымдануы себепті 25 жасқа дейін өледі. Миофибрилярлы миопатияны болдырмау ақаулы геннің тасымалдаушысын анықтау үшін осындай ауруға шалдығу қаупі жоғары жұптар үшін медициналық және генетикалық кеңеске дейін азаяды.