Noonan синдромы

Noonan синдромы

Noonan синдромы – генетикалық патология, бұл пациенттерде симптомдық кешеннің дамуымен сипатталады, Шерешевский-Тернер ауруы сияқты, бірақ екі жыныста да кездеседі және хромосомалардың саны өзгермейді. Бұл патологияның симптомдары шағын өсу болып табылады, гипертензия, мойынға арналған бүктелген бүктемелер, урогенитальды және жүрек-қан тамыры ақаулары, ерлерде – бедеулік. Нунан синдромын диагностикалау науқастың ағымдағы мәртебесі туралы деректер негізінде жүргізіледі, оның мұрагерлік тарихын зерттеу, молекулалық-генетикалық және цитологиялық зерттеулер. Патологияға ерекше емдеу жоқ, симптоматикалық және көмекші терапияны қолданыңыз.

Noonan синдромы

Noonan синдромы
Noonan синдромы (қалыпты karyotype turner синдромы) – мұрагерлік ауру, бұл Шересевский-Тернер синдромының клиникалық көрінісінің екі жынысындағы пациенттердің дамуымен қатар жүреді, бұл қалыпты кариотипті сақтайды. Ауру алғаш рет 1962 жылы педиатриялық кардиолог Жаклин Нунанмен сипатталды, ол жүрек ақауларының қысқа бойлық тіркесіміне назар аударды, мойынға порцептидті қабаттардың және басқа да бұзылулардың болуы. Нунан синдромының генетикалық сипаты енді анықталған – бұл ауруды автозомдық басым басым мұра, алайда, анамнездің басым бөлігі ана болып табылады. Патология оқиғаларының айтарлықтай үлесі риясыз мутацияға байланысты. Ананың берілуінің себебі — еркектердегі урогенитальды жүйенің айқын аномалияларының болуы, соның ішінде бедеулік. Noonan синдромының таралуы әртүрлі деректер бойынша 1-ден:1000-нан 1-ге дейін:16 мың нәресте. Бұл ауру орта есеппен қыздарға қарағанда жиі кездеседі және біршама оңай, ұлдарға қарағанда. Нанан синдромының генетикалық ақаулары науқастардың жартысына жуығында кездеседі, сондықтан генетиктер осы ауруларды зерттеуді жалғастыруда, оның себептерін дәл анықтау үшін.

Нонан синдромының себептері

Қазіргі генетика бойынша, Noonan синдромы PTPN11 генінде мутациялармен байланысты, хромосомада орналасқан 12. Ол клеткалық реакцияның ақуыздық реттегіштерінің бірінің сыртқы әсерлердің кез-келгеніне реттілігін кодтайды. Осы геннің басқа да ақаулары осындай аурулардың дамуына себепші болады, кәмелетке толмаған миеломоноцитарлы лейкемия сияқты, метахондроматоз және жүрек-қан тамырлар жүйесінің кейбір мұрагерлік кемшіліктері. Қазіргі уақытта PTPN11 генінің бірнеше ондаған мутациясы сипатталған, негізінен кемшіліктер 3-де орналасқан, 7 және 13 эксондар. Ақуыз домендері осы сайттарға кодталған, оның құрылымы белоктың белок белсенді күйінде өтуіне әкеледі. Аминқышқылдардың тізбектегі өзгерісі белсенділікті айтарлықтай төмендетеді және осы қосылыстың жұмысын бұзады, Нунан синдромының дамуына алып келеді.

Сондай-ақ оқыңыз  Эритрасма

Нонан синдромының тек жартысы PTPN11 генінің ақауларымен байланысты, басқа жағдайларда аурудың этиологиясы белгісіз. Мутациялар автосомалық басым механизммен мұраланған, алайда, аурудың жаңа жағдайлары көбінесе өздігінен шыққан ұрықтың генетикалық ақауларына байланысты. Noonan синдромының отбасылық нұсқалары әдетте ананың берілуімен сипатталады, науқас әйелдер сияқты, ерлерге қарағанда, құнарлылық пен баланы тәрбиелеу қабілеті. Түрлі экспозицияларға жасушалық реакцияның бұзылуы жүрек-тамыр ақауларының пайда болуына әкеледі, зәр шығару және ішінара тірек-қимыл аппараты. Noonan синдромының зияткерлік дамуы әртүрлі дәжиі емесде зардап шегеді – ақыл-парасаттың әлсіздігінен немесе қалыпты интеллектке дейін төмендейді.

Ноонның синдромының белгілері

Noonan синдромының клиникалық көрінісі Шерешевский-Тернер синдромымен айтарлықтай ұқсастықпен сипатталады – қысқа мерзімділік (150-160 сантиметрге дейінгі ең жоғары лимит), мойнында птергооидты бүктемелердің болуы, локтя буындарының деформациясы. Науқастар тән ерекшеліктерін көрсетеді – гипертензиялы кең көпір, птоз (аузының бұрыштарын төмен түсіріп тастаңыз), антимонолоид көздер, аурудың төмен орналасуы, көбінесе деформациялармен бірге жүреді. Бет жиі асимметриялық. Нанан синдромымен ауыратын науқастардың мойны қысқа, кеуде қуыста, саусақтар қысқартылды. Лимфа жүйесінің бұзылуы да бар – төменгі қолды және лимфа тамыры (реже) щеткалар.

Нонан синдромындағы ішкі органдар тарапынан әр түрлі жүрек ақаулары жиі кездеседі – бұл өкпе стенозы болуы мүмкін, интервенрикулярлық септің ақаулары және басқа да бұзылулар. Зәр шығару жүйесінің жиі патологиясы. Мұндай науқастарда жиі гидронефроз бар, бүйрек гипоплазиясының немесе олардың біреуінің агенезі, егде жастағы адамдар созылмалы бүйрек жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін. Нанан синдромындағы жыныстық даму әсіресе ерлерге әсер етеді – олар көбінесе тестілік гипоплазияны дамытады, крипторкизм, олиго немесе азоосперперия, 90-да% Мұндай науқастардың жағдайы нашар қалады. Аурумен ауыратын қыздарда репродуктивтік жүйенің дамымауы кем, сыртқы жыныс органдарының гипоплазиясын және кейіннен ерте басталуын анықтайды, алайда, құнарлылық сақталуы мүмкін.

Ноонан синдромындағы психикалық даму әдетте сау құрбыларымен салыстырғанда біршама азаяды, кейде ақыл-ойдың артта қалу деңгейлері. Осы аурудың басқа да бұзылыстары арасында қанның ұлғаюы байқалады, гипертрофиялық және келоидті шрамды оңай дамыту. Кейбір жағдайларда иммунитеттің деңгейін төмендету және жалпақ егеуқұйрық. Ереже бойынша, Нанан синдромы бар науқастар психикалық және физикалық даму деңгейін сақтайды, олар белгілі бір жұмысты орындауға мүмкіндік береді – басқаша айтқанда, Бұл науқастардың мүгедектігі әрдайым пайда болмайды.

Сондай-ақ оқыңыз  Meningomyelocele

Ноонның синдромын диагностикалау

Ноонан синдромын анықтау үшін жалпы тексеру әдісімен, науқас анамнезін тексеру, жүрек тексеру, генетикалық және цитогенетикалық талдау. Ауруды диагностикалауда көмекші рөл секс және басқа гормондар деңгейіне тесттерде жүргізіледі, науқастардың зәр шығару және репродуктивтік жүйесінің жұмыс істеуін зерттеу. Noonan синдромымен қыздарды тексеру кезінде өзгерістер анықталды, Шересевский-Тернер синдромы, кейде диагнозға алып келеді – қысқа мерзімділік, ұсақ бүктемелер, сипаттамалы бет түрі. Дегенмен, осы аурудың болуы туралы болжам пациенттердің кариотипын зерттеу нәтижелерін жоққа шығарады – олар хромосомалардың қалыпты санын анықтайды (46 қыздарда XX және 46 жастағы ұлдар). Осылайша, цитогенетикалық талдау Нонан және Шерешевский-Тернер синдромдарының дифференциалды диагностикасының негізгі әдісі болып табылады.

Кардиологиялық зерттеулер жүргізу кезінде (электрокардиография, эхокардиография және т.б) Нонан синдромымен 80 жаста% әр түрлі туа біткен жүрек ақаулары табылған – өкпе стенозы, қарыншалық септал ақаулары, ашық ботоловтық түтік. Егде жастағы науқастарда миокардтың түрлі бөліктерінің гипертрофиясы болуы мүмкін. Нанан синдромы бар науқастарда жиі ультрадыбысты зерттеу ультрадыбысты зерттеу кезінде анықталады – гидронефрознан және гипоплазиядан толық болмауына дейін (агенезі) олардың бірі. Ер адамдарда крипторхидис жиі байқалады, ол толық тестілік генезиспен саралануы керек, бұл сондай-ақ осы жағдайда болуы мүмкін. Спермограмма азооспермияны немесе белсенді шәует санын азайтуды анықтайды. Noonan синдромы бар қыздарда ультрадыбысты орындағанда, олар жатыр мен аналық бездердің мөлшерін азайтады, бірақ ішкі жыныс органдарының ауыр кемшіліктері жиі жоқ.

Ұлдардағы Нунан синдромында әртүрлі гормондардың қан сынағы әдетте әртүрлі дәрежедегі тестостерон деңгейінің төмендеуін растайды – нормадан төменгі шегіне дейін айқын тапшылыққа дейін. Сонымен бірге екі жыныстағы науқастарда гипофиз гонадотропин деңгейі айтарлықтай өсті. Өсу гормонының концентрациясы, Нанан синдромы бар науқастардың қысқа мерзіміне қарамастан, қалыпты диапазонда немесе тіпті сәл көтерілген. Бұл аурудың молекулалық-генетикалық анализі мутацияларды анықтау үшін PTPN11 генінің реттелуіне дейін азаяды. Мутацияның болмауы Ноонның синдромын алып тастаудың толық өлшемі болып табылмайды – соңғы деректер бойынша, PTPN11 ақаулары осы пациенттердің тек жартысында кездеседі. Қазіргі уақытта диагноздың негізгі себебі науқастардың қалыпты кариотипі аясында тән клиникалық көріністің болуы.

Сондай-ақ оқыңыз  Альцгеймер ауруы

Ноонның синдромын емдеу

Noonan синдромына ерекше емдеу жоқ, әртүрлі симптоматикалық интервенциялар қолданылады, соның ішінде хирургиялық табиғат. Көбінесе жиілікте хирургтардың туа біткен жүрек ақауларын түзету үшін қажет, бұл аурудың сипаттамасы. Ұлдар крипторхидизмді ұзарта алады, сондықтан қатерлі ісік тіндерінің қатерлі ісіктерінің өзгеру тәуекелін төмендету үшін бұл ақаулық хирургия арқылы түзетіледі. Бұдан басқа, Нонан синдромында хирургтарға зәр шығару жүйесінің қалыптасуында немесе төменгі аяқтардың айқын лимфостазында анықталған бұзылуларға араласу қажет болуы мүмкін. Операцияларды жүргізген кезде мұндай науқастардың қан кетуін жоғарылату үрдісін ескеру қажет.

Noonan синдромы бар балалардың консервативтік емі әдетте андрогенді алмастыру терапиясын қамтиды – Бұл гипогонадизм көріністерін азайтуға мүмкіндік береді. Зәр шығару жүйесінің функцияларын бұза отырып және созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінің дамуы кезінде тұрақты гемодиализ көрсетіледі. Ауыр жағдайларда бүйректі трансплантациялау мәселесі көтеріледі, алайда, Ноонның синдромымен бірге, бұл өте қажет емес. Егер осы синдроммен ауыратын науқас бала көтерсе, жүктілік пен емдеуді витаминдік-минералды кешендермен мұқият бақылауды талап етеді.

Ноонның синдромын болжау және алдын алу

Нанан синдромының науқастың өміріне қатысты болжамдары өте қолайлы, әсіресе симптомдық шараларды дұрыс және уақытылы қабылдаған кезде – жүрек ақауларын түзету, крипторчидизм және басқа да бұзылулар. Пациенттерді түрлі профиль мамандары үнемі тексеріп отыруы керек, негізінен кардиолог, уролог немесе андролог. Бұл Нонан синдромының ерте кезеңдердегі ықтимал асқынуларын анықтауға және оларды дер кезінде емдеуге мүмкіндік береді. Пренатальды диагнозды қоспағанда, қазіргі кезде бұл жағдайдың алдын алудың басқа әдістері жоқ. Қарастыру керек, Болашақ ананың ауруы бар болса, баладағы Нонан синдромының даму ықтималдығы (генетикалық салауатты әкесі бар) 50-ге тең%.