Pfeiffer синдромы

Pfeiffer синдромы

Pfeiffer синдромы – генетикалық ауру, автозомдық басым мұра тетігі бар, бас сүйегінің және сүйек сүйектерінің қалыптасуымен сипатталады. Симптомдары — бұл бас сүйектің деформациясы (краниосиностоздың нәтижесі), саусақтардың және саусақтардың сүйектері. Аурудың кейбір түрлері саңырауқұлақпен сипатталады, зияткерлік бұзылу, стоматологиялық патологиялар. Pfeiffer синдромын диагностикалау науқастың қазіргі жағдайының деректеріне негізделеді, рентгендік зерттеулер, молекулалық генетикалық талдау. Ерекше емдеу жоқ, елеулі асқынуларды болдырмау үшін паллиативтік шараларды қолданады (соның ішінде хирургиялық табиғат) және симптоматикалық терапия.

Pfeiffer синдромы

Pfeiffer синдромы
Pfeiffer синдромы – бас сүйегінің және аяқ-қолының қалыптасуының генетикалық анықталған бұзылыстары, бұл краниосиностозмен сипатталады, бет деформациясы, саусақтарды кеңейту және қысқарту, жиі синтективті түрде. Бұл ауру алғаш рет 1964 жылы неміс педиатр Рудольф Пфайффермен сипатталды, Кейіннен патологияның бірнеше клиникалық формасы анықталды. Қазіргі генетика бойынша, Pfeiffer синдромы — толық кіріске ие автозомды басым мемлекет, пациенттердің жыныстық бөлінуінің ешқандай ерекшеліктері жоқ – Мысалы, балалар бірдей мөлшерде ауырады, сондықтан қыздар. Бұл оқиға дәл анықталмаған, Кейбір мәліметтерге сәйкес, ол шамамен 1:100 мың нәресте. Бұл аурудың таратылуында ұлттық немесе нәсілдік үлгілер жоқ. Pfeiffer синдромына қатысты ерте диагностикалау өте маңызды, өйткені аурудың болжамдары және пациенттің болашақ өмірінің сапасы паллиативтік емдеудің басталу уақытына байланысты болады.

Pfeiffer синдромының себептері

Қарамастан, бұл Pfeiffer синдромы — аутогендік басым басым механизмі бар тұқымқуалайтын ауру, бұл патологияның көбі ата-аналардың ұрық жасушаларында риясыз ұрықты мутацияларға байланысты. Сонымен бірге, екі геннің кемшіліктері мемлекет дамуына жауапты, олар кодталған ақуыздар ұқсас функцияларға ие. Бірінші ген – FGFR1, хромосомада 8 орналасқан және ақуызды рецепторлардың реттілігін фибробласт өсу факторына-1-ге кодтайды. Генетикалық ақаулардың ең көп тараған түрі Exon 7a-дегі 252Pro-Arg миссиясының мутациясы. Басқа геном, Pfeiffer синдромының дамуына әкелетін мутациялар, FGFR2 болып табылады, хромосомада орналасқан 10 – оның өрнегінің өнімі фибробласт өсу факторы үшін рецептор болып табылады (RFRF-2). Бұл генте 26 түрлі мутация нұсқалары анықталды, Pfeiffer синдромының түрлі түрлеріне жетуге қабілетті.

Себебі, жоғарыда көрсетілген белоктардың өте ұқсас функциялары бар екендігін көрсетеді, FGFR1 және FGFR2 гендеріндегі кемшіліктері бар Pfeiffer синдромының патогенезі де өте ұқсас. Мутациялық мутация нәтижесінде ақуыздың құрылымы өзгерді, қабылданған рецептордың ынталандырушы затпен толығымен байланыса алмайтынына байланысты (фибробласт өсу факторы) және ақпаратты ұяшыққа жібереді. Фибробласттар эмбрионалды кезеңде және баланың өмірінің алғашқы жылдарында остеогенез процестеріне белсенді қатысқандықтан, Мұндай рецепторлардың өзгеруі сүйек патологиясының көптеген түрлеріне алып келеді.

Сондай-ақ оқыңыз  Acrodermatitis

Мұны дәлелдеу фактісі, бұл ген FGFR1 ақауларына әкеледі, Pfeiffer синдромынан басқа, 1 типті тригонсоцефалияға және бірқатар басқа бұзылуларға алып келеді, және FGFR2 – арнайы емес краниосиностозға дейін, Crouzon синдромы және басқа да ұқсас патологиялары. Pfeiffer синдромында бас сүйек сүйектерінің ерте адгезиясы орын алады, басы мен бетінің деформациясына әкеледі, бас миокард қысымын арттыру – бұл, өз кезегінде, нейросенсорлық бұзылулардан ауыр интеллектуалды артта қалуға дейінгі қайталама бұзылуларды тудыруы мүмкін.

Pfeiffer синдромының жіктелуі және белгілері

Бүгінгі таңда Pfeiffer синдромының кемінде үш клиникалық түрі бөлінеді, бұл бұзушылықтардың ауырлығымен ерекшеленеді, курс және аурудың болжауы. Бұл айырмашылықтың себебі патологияның дамуының молекулалық-генетикалық механизмдерінде жатыр – 1 типті FGFR1 генінің жалғыз мутациясына байланысты (252Pro-Arg) және FGFR2 құрылымының кейбір бұзушылықтары, ал 2-ші және 3-ші типтер тек FGFR2 генінің түрлі ақаулы нұсқаларымен байланысты. Қазіргі уақытта аурудың әрбір түрінің патогенезінің неғұрлым нәзік ерекшеліктері зерттелуде. Тән клиникалық көрінісіне байланысты, мамандар Pfeiffer синдромының түрін анықтай алады, патологияның симптомдарына негізделген. Көптеген жағдайларда молекулалық-генетикалық талдау диагнозды түпкілікті растау үшін қажет.

Pfeiffer Type 1 Syndrome аурудың ең таралған және болжамды нұсқасы болып табылады. Бұл жағдайда баланың туылуынан тұлғаның дамуының ауытқулары байқалады – гипертензия, жоғарғы жақ сүйектердің дамымауы, ұзартылған жазық мұрын және мұрынның артқы жағы. Кейде қатты тамшылары мен экзофтальмососының бөлінуі байқалады. Pfeiffer синдромының бұл түрінде бас сүйек түріндегі тән өзгерістер оның биіктігін және ұзындығын жоғарылатады, асимметрия өте сирек. Тістің қосымша аномалиясы болуы мүмкін – тістің қисаюы, гипоплазия, кариске тәуелділік. Аяқтың сүйектерінің деформациялары алғашқы саусақтардың және саусақтардың фалангаларының кеңеюіне дейін азаяды, ішінара синдактикалық болуы мүмкін.

Pfeiffer 2 типті синдромы – ауыр ауру, бас сүйегінің сүйектерінің өздері мен басқа да ауытқулардың маңыздылығымен көрінеді. Краниосиностоздың басы тән пішінді алады «тропол» немесе «жасыл жапырақ», беттің орташа үштен бір бөлігінің гипоплазиясы маңызды. Бас сүйегінің қалыптасуының өрескел бұзылуына байланысты, Pfeiffer синдромының бұл түрі ақыл-парасаттың төмендеуімен және бірнеше неврологиялық бұзылулармен сипатталады. Аяқтың бұзылыстары алғашқы саусақтардың кеңеюіне дейін азаяды, синдактикалық түрде, локтің буындарының анкилозы. Бұдан басқа, Pfeiffer 2 типті синдромы жиі ішкі ағзалардың түрлі жетістіктерімен жүреді. Жоғарыда аталған барлық бұзушылықтар ерте жастағы қайтыс болуы мүмкін.

Сондай-ақ оқыңыз  Балалардың өсуінің бұзылуы

Pfeiffer Type 3 синдромы көп жағдайда аурудың алдыңғы нұсқасымен көрінісіндей ұқсас, алайда, краниосиностоз бұл түрдегі крандық деформациялардың пайда болуына әкелмейді «жасыл жапырақ». Пациенттер бас биіктігінің өсуін атап өтті, аяқтың дамуындағы кемістіктер (синдактикалық түрде, буындардың анкилозы), экзофтальм, неврологиялық бұзылулар. Pfeiffer синдромының бұл нұсқасы ерте стоматологиялық дамуымен сипатталады, олармен бірге жиі нәрестелер туады (натальдық тістер). Ішкі органдардағы ақаулықтар және бұзушылықтардың араласуы салдарынан ерте қайтыс болу мүмкін.

Клиникалық көріністегі және Pfeiffer синдромының әртүрлі нұсқаларын болжаудағы мұндай айырмашылық бұл аурудың мұрагері болып табылады. Бірінші типті болғандықтан, әсіресе уақтылы анықтау және тиісті емдеу жағдайында, қалыпты деңгейдегі интеллект деңгейін сақтау арқылы сипатталады, құнарлылық және өмір сүру деңгейлері, Потенциалды ұрпаққа автозөмірдің басым болуы мүмкін. 2-ші және 3-ші ауыр түрлері көбінесе науқастардың ерте қайтыс болуына немесе терең мүгедектігіне әкеледі, pfeiffer синдромының бұл нұсқалары тек өздігінен жүретін мутация нәтижесінде пайда болады.

Pfeiffer синдромын диагностикалау және емдеу

Pfeiffer синдромын өз уақытында диагностикалау өте маңызды, себебі паллиативтік емдеуді уақытында жоспарлауға мүмкіндік береді, осылайша асқынулардан аулақ және науқастың өмір сүру сапасын едәуір жақсартады. Бірақ бұл 1 типті ауру үшін ғана, басқа патология түріндегідей, ақаулардың кешені де ауыр, ол ақыл-ойды сақтап қалуға мүмкіндік бермейді, әрі қарай – науқастардың өмірі. Ультрадыбыстық әдістер Pfeiffer синдромын анықтау үшін қолданылады (соның ішінде пренатальді диагноз ретінде), радиография, молекулалық генетикалық талдау. Жүктілік кезіндегі алдын-алу ультрадыбыстық диагнозында 2-3 жастағы триместрде бұл аурудың болуы кезінде бас сүйегінің қалыптасуының бұзылуын анықтай аласыз, синдактикалық түрде, Ішкі мүшелердің кемшіліктері.

Балалардағы Pfeiffer синдромын ерте анықтау кезінде рентгендік әдістер сирек пайдаланылады – негізінен, бас сүйегінің зерттеуі, ол әртүрлі ауырлықтағы краниосиностоздың болуын анықтайды, жоғарғы гипоплазия, көз розеткаларының пішінін өзгерту. Сондай-ақ рентгенде саусақтардың және саусақтардың сүйектерінің пішінінің өзгеруін анықтай алады. Молекулярлық-генетикалық диагнозды генетик жасайды – бұл жағдайда, егер Pfeiffer типті 1 синдромы күдіктенсе, 252Pro-Arg нүктесінің мутациясы FGFR1 генінің экзон 7а тікелей схемасы арқылы ізделеді. Басқа жағдайларда FGFR2 генінің 7-ші және 9-шы экссондарының дәйектелуі орындалады – бұл жерде көптеген ақаулар орын алады, Pfeiffer синдромының дамуына алып келеді. Медициналық көрініс ауруды диагностикалауда қолдау көрсете алады, Ішкі ағзаларды дамытудағы ауытқуларды анықтауға бағытталған.

Сондай-ақ оқыңыз  Ішектің вирус ісігі

Pfeiffer синдромын емдеу тек симптоматикалық және паллиативтік болып табылады – мамандар асқазанның қысымын жоғарылатуға тырысады, жүйке жүйесінің қалыпты дамуын қамтамасыз ету, ішкі органдардың бұзушылықтарының ауырлығын төмендетеді. Бұл үшін хирургиялық әдістер кеңінен қолданылады – саусақты бөлу, пластикалық сүйек және басқа да көптеген. Сондай-ақ есірткіге тағайындалады, жүйке тінінің тамақтануын жақсартуға бағытталған – неотроптық препараттар, дәрумендер. Pfeiffer 1 типті синдромды уақтылы емдеу кезінде пациенттің тіршілік етуі айтарлықтай артады. Өкінішке орай, Медициналық көмектің көлемі 2 және 3 типті Pfeiffer синдромы бар науқастарды толық емдеу үшін жеткіліксіз.

Pfeiffer синдромын болжау және алдын алу

Pfeiffer синдромының болжамы бұл аурудың нұсқасымен анықталады. Бірінші түрі салыстырмалы түрде қолайлы болжаммен сипатталады, бұл патологияның анықталғандығына және таңдалған емнің дұрыстығына байланысты. Қолайлы жағдайда пациенттер қалыпты интеллектіні сақтайды, кәрілікке дейін өмір сүреді және ұрпақтарына ие болады – ал ауруды балаларға жеткізу тәуекелі кем дегенде 50%. Дегенмен, Pfeiffer синдромы 2 және 3-ші типтерде өте нашар – неврологиялық және басқа да бұзылулардың тіркесімі ерте балалық шақта жиі қайтыс болады. Тіпті ауыр олигофренияға ұшыраған науқастарда және терең мүгедектікте паллиативтік шараларды қолдану арқылы. Pfeiffer синдромының алдын алу, бұл аурудың дамуының жиі өздігінен жүретін механизмі ескерілген, тек ультрадыбыстық немесе генетикалық әдістермен пренатальді диагностика шеңберінде мүмкін.