Пируваттың дегидрогеназы жеткіліксіздігі

Пируваттың дегидрогеназы жеткіліксіздігі

Пируваттың дегидрогеназы жеткіліксіздігі – мұрагерлік энзимопатияның нысаны, ақуыздың пируваттың дегидрогеназы кешені мен қалыпты көмірсулар алмасуының түрлі бұзылулары сипатталады. Бұл жағдайдың негізгі белгілері әртүрлі кемістіктер болып табылады, орталық жүйке жүйесінің прогрессивті зақымдануы, конвульсиялар, бұлшықет әлсіздігі, атаксия және тыныс алу бұзылыстары. Пируват дегидрогеназы тапшылығының диагностикасы биохимиялық қан анализі негізінде жүргізіледі, маталардағы ферменттік белсенділікті зерттеу, генетикалық әдістер мен жүйке жүйесін кешенді зерттеу. Арнайы емдеу жоқ. Кейбір жағдайларда патологияның патологиясы арнайы дайындалған диета және В1 дәруменінің препараттарын қолдану арқылы жеңілдетіледі.

Пируваттың дегидрогеназы жеткіліксіздігі

Пируваттың дегидрогеназы жеткіліксіздігі
Пируваттың дегидрогеназы жеткіліксіздігі – тұқымқуалайтын патологиялардың генетикалық әртүрлі тобы, бұл белгілі бір пируват дегидрогеназы кешенінің белоктарының құрылымы мен функциясына әсер етеді. Бұл жағдай ХХ ғасырдың 80-90 жылдарында генетиктердің көмегімен анықталды және зерттелді, Зерттеу барысында патологияның генетикалық әртүрлілігі анықталды және оның негізгі клиникалық формалары анықталды. Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігі — басқа энзимопатиялармен салыстырғанда өте кең таралған жағдай. Аурудың ең көп тараған түрі X-байланыс механизмі арқылы беріледі, бірақ бұл патологияның автозомдық рецессивтік нұсқалары да мүмкін. Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігінің клиникалық түрлерінің осындай жоғары әртүрлілігі мен әртүрлілігінің себебі пируват дегидрогеназы кешенінің кешенді құрылымы болып табылады. Бұл фермент әртүрлі ақуыздардың тіркесімі, түрлі гендер арқылы кодталған, бірақ бір функциямен біріктірілген.

Пируват дегидрогеназы тапшылығының себептері

Пируват дегидрогеназы кешені құрылымының күрделілігі әр түрлі генетикалық бұзылуларға осал етеді. Пируваттың дегидрогеназы ферменті — кешеннің бір ғана компоненті (E-1), тұратын, өз кезегінде, төрт ақуыз молекуласының – екі альфа және бета-тізбектер. Кешеннің екінші компоненті дигидролипоилтрансетилаз ферменті болып табылады (E-2), үшінші – dihydrolipoyldehydrogenase (E-3). Бұдан басқа, қосалқы белоктар осы жүйенің жұмысына белсенді қатысады – фосфатаза пируват дегидрогеназы және липо қышқылының синтетазы. Қазіргі генетика дәлелдеуге қабілетті, ген мутациясы дегеніміз не?, жоғарыда көрсетілген барлық ақуыздарды кодтайды, пируват дегидрогеназы жетіспеушілігінің көрінуіне әкелуі мүмкін. Жүйенің жұмыс істеуі денеде В1 витаминінің құрамына байланысты (тиамин) және басқа да қосылыстар.

Сондай-ақ оқыңыз  Сиқырлы тері туберкулезі

Глюкозаның аноксидтік бөліну процесінде (гликолиз процесі), әсіресе бұлшықеттерде белсенді болып келеді, гепатоциттер мен нейрондар (Соңғы үшін гликолиз — көмірсулардың өңделуінің жалғыз жолы), пирув қышқылы пайда болады (пируват), ол пируват дегидрогеназымен ацетил коферментке айналдырылады және одан әрі көміртегі диоксиді мен суда ыдырайды. Пируваттың дегидрогеназы жеткіліксіз болған кезде, пируватаннан сүт қышқылы пайда болады (лактат), ол қанға шығарылады және маталардағы метаболикалық процестерді өзгертеді.

Қышқыл тағамдарды жинақтау (пируват және лактат) қан мен цитоплазмада қышқыл-негіз балансының бұзылуы, не, өз кезегінде, көптеген биохимиялық процестердің бағытын өзгертеді. Глюколиз және пируввин қышқылын өңдеу процесі дамудың пренатальдық кезеңінде орын алғандықтан, пируват дегидрогеназы жетіспеушілігінің ауыр жағдайларда, туған кезде бұзушылық анықталды. Органдар ең көп зардап шегеді, онда пируваттың ең көп мөлшері қалыптасады, бірінші кезекте – ми және басқа да жүйке құрылымдары, сондай-ақ бұлшықет жүйесі. Әртүрлі гендердің мутацияларына байланысты пируват дегидрогеназы тапшылығын дамыту. Сонымен қатар, осы гендердің бірі X хромосомасында орналасқан, сондықтан жыныстық байланысты механизммен мұра, ал басқа мутациялар — автозомалдық рецессивтілік.

Пируват дегидрогеназы жетіспеушілігінің жіктелуі

Пируват дегидрогеназы тапшылығының алдыңғы классификациясы аурудың негізгі клиникалық түрлеріне негізделген, олар симптомдардың ауырлығымен сипатталды, олардың пайда болу жасы мен өлім патологиясы. Бүгінгі таңда мемлекеттің генетикалық сипаттамаларға сәйкес бөлінуі объективті деп танылды, яғни, сол арқылы, ол комплекстің гені мен құрамдас бөлігі ақау бар. Сонымен қатар, пируваттың дегидрогеназ тапшылығының генетикасы мен аурудың клиникалық формалары арасындағы айқын байланыс жоқ.

  1. 1 түрі – PDHA1 генінің мутациясына байланысты, ол пируват дегидрогеназының ферменттерінің альфа бөлігін кодтайды. Ген Х хромосомасында орналасқан, сондықтан 1 типті жыныстық байланысты аурулардың сипаттамалары бар. Пируват дегидрогеназы тапшылығының бұл түрі классикалық және ең таралған.
  2. 2 типті – PDHB генінің құрылысында кемшіліктер туындаған, хромосомада локализацияланған 3. Ген ферментті пируват дегидрогеназының бета-бөлігін кодтайды.
  3. 3 түрі – DLAT генінің мутациясына байланысты, 11-ші хромосомада орналасқан. Өйткені бұл ген E-2 компонентін кодтайды (дигидролиполтрансетилаз), Мутациямен Е-2 жетіспейді, пируват дегидрогеназы жетіспеушілігінің белгілеріне алып келеді.
  4. Түрі 4 – PDHX генінің құрылымындағы ақаулармен байланысты, ол хромосомада 11-де орналасады. Орнатылды, бұл геннің экспрессиялық өнімі көмекші ақуыз, E-3 пируваттық дегидрогеназ комплексінің компонентіне және оның жалпы жүйеге қосылуына жауапты.
  5. 5 түрі – PDP1 генінің мутациясымен туындаған, ол басқа көмекші ақуыздық комплексті кодтайды (фосфатаза пируват дегидрогеназы). Бұл ген 8-хромосомада орналасқан.
  6. 6 түрі – LIAS генінің құрылымында кемшіліктер туындаған, 4-хромосомада локализацияланған. Ген lipoic қышқылының синтетаз ферменттерінің құрылымын кодтайды, пируват дегидрогеназы кешені құрамында қосалқы рөл атқарады.
Сондай-ақ оқыңыз  Ревматикалық увеит

Пируваттың дегидрогеназ тапшылығының әрбір түрі үшін мутацияның бірнеше ондаған түрі табылды, олар осы мемлекеттің жүздеген нұсқаларын береді. Бұл аурудың клиникалық көріністерінің кең спектрі және симптомдардың ауырлығындағы айырмашылықтар осыған байланысты – өлімтал нысандардан, ерте жастағы өлімге немесе өлімге әкеп соқтырады. Пируваттың дегидрогеназы тапшылығының әртүрлі түрлері терапиялық араласуларға әр түрлі әсер етеді, атап айтқанда – жоғары мөлшерде тиаминді қолдану.

Пируват дегидрогеназы жетіспеушілігінің белгілері

Пируват дегидрогеназы тапшылығының екі негізгі түрін клиникалық түрде ажыратады: метаболизм, бұл жалпы ацидоз симптомдарының өсуімен сипатталады, және неврологиялық, бұл ми мен нервтердің зақымдалуымен бірге жүреді. Алайда «таза» Аурудың оқшауланған түрлері өте сирек кездеседі, олардың арасында өтпелі формалардың спектрін анықтай аласыз, сондықтан әртүрлі дәрежедегі барлық науқастар ауыстырылатын ретінде жазылады, және неврологиялық бұзылулар. Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігінің метаболикалық көріністері жиі құсу болып табылады, әлсіздік, бұлшықет ауыруы және гипервентиляция, Кейбір жағдайларда команың дамуы. Неврологиялық көріністер конвульсияға дейін азаяды, ақыл-есі кем және атерия церебралы, кейде – оптикалық нервтердің атрофиясы.

Басқа клиникалық классификация бойынша, неонаталдық, пируват дегидрогеназының жеткіліксіздігі мен инфантильді формалары. Жаңа туған нәресте ерте сипатталады, жиі туа біткен басталуы, көбінесе басқа кемшіліктермен біріктіріледі (микрогинатия, фронтал анус). Пируваттың дегидрогеназы жетіспеушілігінің бұл түрі тез болып табылады, жиі бірінші аптада немесе айларда өлімге әкеледі. Патологияның нәресте формасы жиі кездеседі, 4-8 айда дамиды, басқа туа біткен кемістіктермен сирек кездеседі және 2 жасқа толғанға дейін өлімге әкеледі. Пируваттың дегидрогеназы тапшылығының жақсы түрі 3-12 жас аралығындағы кезеңде орын алады, кейде ересектерде, қалыпты атаксия және бұлшықеттер әлсіздігі, жағдайлардың нашарлауы мүмкін, бұл пируваттың шамадан тыс кетуіне алып келеді (мысалы, жаттығу кезінде).

Пируват дегидрогеназы жетіспеушілігінің диагностикасы

Пируват дегидрогеназы тапшылығының диагностикасы биохимиялық қан мен зәр анализі арқылы жүзеге асырылады, Фибробласттардағы ферменттік белсенділікті анықтау және генетикалық-молекулалық талдау. Көмекші диагностикалық әдістер — бұл невропатолог және мидың МРТ. Қан мен зәрдегі рН деңгейін күрт төмендетеді, пирувиялық және сүт қышқылдарының жоғары концентрациясы. Пируват дегидрогеназы жетіспеушілігі тері фибробласттарындағы осы ферменттің белсенділігін анықтау арқылы анықталуы мүмкін. Аурудың пайда болу жағдайында ферменттің белсенділігі күрт төмендейді.

Сондай-ақ оқыңыз  Балалардағы туберкулез

Магнитті резонансты бейнелеу және неврологиялық сараптама церебральды атаксияның болуын көрсетеді, ұстау және оптикалық нервтік атрофия. Мидың МРТ-некроз және демиелинация ошақтары анықталуы мүмкін, сондай-ақ церебральды қыртыстағы әртүрлі локализацияның әртүрлі кисталары, орташа ми және миы. Ұқсас өзгерістер жиі жұлын зерделеу кезінде анықталады. Қазіргі уақытта генетикалық диагностика PDHA1 генін секвенциялау арқылы пируваттың дегидрогеназы тапшылығының бірінші түріне ғана қатысты. Аурудың қалған формалары үшін молекулалық-генетикалық диагностикалық әдістер ешқашан қолданылмайды.

Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігін емдеу және болжау

Пируваттың дегидрогеназы жеткіліксіздігі үшін арнайы ем болмайды, Бірінші типтегі аурудың барысын В1 витаминінің жоғары дозаларын қабылдау арқылы жеңілдетуге болады (тиамин). Басқа терапевтік шаралар қатарында пируват синтезін азайту үшін төмен көмірсулар диетасы тиімді болып табылады. Физикалық жаттығу шегі талап етіледі. Ақыл-ойдың артта қалуына психолог пен патологтардың көмегі қажет болғанда, мамандандырылған мекемелерде балаларды оқыту. Пируват дегидрогеназының жетіспеушілігінің болжауы анықталмаған, бірақ жиі қолайсыз. Курс және нәтиже симптомдардың ауырлығына байланысты, метаболикалық және неврологиялық бұзылулардың ауырлығы.