Pompe ауруы

Pompe ауруы

Pompe ауруы – сирек мұрагерлік патология, лизосомалық сақтау ауруының нысаны, жүйке және бұлшықет жасушаларындағы гликогенді зақымдау процестерінің бұзылуымен сипатталады (сүйек бұлшық еті, миокард). Аурудың белгілері әр түрлі пациенттерде көрініс және ауырлық кезінде өте өзгереді, Дәстүрлі түрде бұлшықет әлсіздігі бар, кейбір нысандарда – кардиомегалиясы бар кардиомиопатия. Аурудың диагностикасы Помпе мұрагерлік тарих негізінде жасалады, Бұлшықет тінін гистологиялық және гистохимиялық зерттеу, биохимиялық қан сынағы, сондай-ақ генетикалық зерттеулер. Қазіргі уақытта емдеу ферментті алмастыру терапиясымен жүргізілуі мүмкін, Дегенмен, осы техниканың тиімділігі пациенттерге байланысты болады.

Pompe ауруы

Pompe ауруы
Pompe ауруы (2 типті гликогеноз, қышқылдық альфа глюкозидаз тапшылығы) – мұрагерлік ауру, онда гликоген метаболизмінің бұзылуына байланысты жүйке және бұлшықет тініне зақым келеді. Ол алғаш рет 1932 жылы голландиялық ғалым және сипатталды. Помпе, Содан бері патологияның 50-ден астам оқиғасы ресми тіркелген. Помпаның ауруы еркектерге де әсер етеді, және әйелдер, 1-ден ауытқуы байқалады:60000 (ересек нысаны) 1-ге дейін:140000 (ертерек, немесе нәресте формасы). Лизосомалық жинақталған бірнеше аурулардың бірі, олар үшін тиімді арнайы ем жасалды, АҚШ-та 2006 жылы және Ресейде мақұлданған – 2013 жылы. Алайда, Pompe ауруы этиотропты емдеу құны өте жоғары және жылына бірнеше жүз мың доллар. Емдеу болмаған жағдайда өлім патологияның түріне байланысты – нәресте сәбилерінің нысаны жиі баланың өмірінің 1-2 жылдығында өлімге әкеледі, созылмалы басталған ауру түрімен, симптомдардың өсуі әлдеқайда баяу.

Pompe ауруларының себептері

Помпаның ауруы классикалық гликогеноз, онымен қасқан бұлшықет тінінде, миокард және ішінара жүйке жүйесі гликогендердің бөлінуінің мүмкін еместігі себепті пайда болады. Бұл ГАА генінің мутациясы нәтижесінде пайда болады, 17-хромосомада орналасқан – ол қышқыл альфа 1 тізбегін кодтайды,4-глюкозидаз немесе малтаз. Бұл лизосомалардың негізгі ферменттерінің бірі, гликоген молекуласын қарапайым сегменттерге бөлуге қатысады, ол, соңында, глюкозаға дейін төмендетті, жасуша энергиясының метаболизмі. Гликоген осындай құрылымдар үшін маңызды энергетикалық деподан болғандықтан, скелеттік бұлшықет сияқты, миокард, бауыр және жүйке тіндері, Аурудың көрінісі Помпе осы органдардың патологиялық өзгеруіне байланысты төмендейді.

Сондай-ақ оқыңыз  Асқазан безінің адрофиясы

Осындай өзгерістердің нәтижесінде, біріншіден, жасушаларда энергия тапшылығы бар – Глюкоза үшін матаның қажеттілігі оны қаннан алу арқылы ғана жабылады. Бұдан басқа, гликоген Pompe ауруындағы лизосомдарда жинала бастайды, вакуолдар түрінде үлкен қосындылар қалыптастырады, әрі дистрофия мен жасушаның зақымдануына алып келеді. ГАА генетикалық нұсқауларының мұралануы автозомдық рецессивтік жолмен жүреді. Аурудың бірнеше түрлерінің болуы, бәлкім, жоғарыда аталған геннің мутацияларының әртүрлі түрлеріне байланысты. Мүмкін, кейбір кемшіліктер толығымен жойылмайды, ал қышқыл альфа-1 белсенділігінің төмендеуі ғана,4-глюкозидаз, ол кейінірек Pompe ауруы мен аурудың баяу прогрессиясына әкеледі. Патология формасын анықтау өзінің болжамды және емдеу режимін құруда маңызды рөл атқарады.

Помпез ауруларының жіктелуі

Бүгінгі таңда мамандар Pompe ауруының бірнеше негізгі нысандарын анықтады, олардың арасындағы негізгі айырмашылық аурудың басталуына және симптомдардың ауырлығына байланысты. Көп жағдайда, педиатрлар 2 типті гликогенозбен кездеседі, алайда, аурудың түрі бар, ересектерде анықталатын.

  1. Ерте жастағы нәресте түрі – бұл түрі Pompe ауруы ең ауыр деп саналады. Өмірдің алғашқы айларында ашылды, миопатия белгілері, бауырдың зақымдануы (гепатомегалия) және жүректер (кардиомиопатия) жеткілікті жылдам дамып келеді. Әдетте помпаның ауруының ерте кезіндегі нәресте түрі бар науқастар бір жасқа дейін жүрек немесе тыныс алу ақауларынан өледі.
  2. Кішкентай нәресте формасы – алғашқы симптомдары 1-3 жасқа дейін болады, олардың прогрессінің жылдамдығы да анағұрлым баяу. Pompe ауруының бұл түрінде миокардтың зақымдануы анық көрінеді, өлім жүрек жетіспеушілігінен жасөспірімге келеді.
  3. Помпе ауруының кәмелетке толмаған түрі 6-10 жасында дамиды. Сондай-ақ, алдыңғы нұсқасындағылар сияқты, Аурудың басты мақсаты — жүрек, жүрек жетіспеушілігінен өлім 20 жасқа толады.
  4. Ересектерге арналған Pompe ауруы – 20-40 жасында көрінетін симптомдар. Жетекші симптом — баяу прогрессивті миопатия, бауыр зақымдануы ешқашан жазылмайды, кейбір жағдайларда кішігірім миокардтың бұзылуы мүмкін. Pompe ауруының осы түрімен пациенттер жиі кәрілікке дейін өмір сүреді, кейде тыныс алу немесе жүрек жеткіліксіздігінен бұрын қайтыс болуы мүмкін.
Сондай-ақ оқыңыз  Ішектің қатерлі ісігі

Қазіргі заманғы генетика әдістері ГАА гендерінің мутацияларының жекелеген түрлерімен және Помпез ауруларының нысандарының арасындағы байланысты анықтаған жоқ. Мүмкін, көріністердің осы өзгермелілігінің себебі толығымен ерекшеленеді – отбасылық жағдайлар әдебиетте сипатталған, туыстары патологияның әртүрлі нысандарын тіркеді. Үлгілерді зерттеу, бұл Помпе ауруының белгілі бір түрін дамытуға әкеледі, бұл синдромның салыстырмалы сиретуі өте күрделі.

Pompe ауруының белгілері

Аурудың көріністері Помпе аурудың әртүрлі түрлерінде әртүрлі. Ерте жастағы нәресте түрі нәрестенің айқын бұлшықет әлсіздігімен сипатталады, оның мотор қызметінің төмендеуі, жыртқыштық. Педиатрияда осындай пациентті зерттеген кезде психомоторлық артта қалу байқалады, бауырдың кеңею дәрежесі, пальпация кейде бұлшықет гипертрофиясын анықтайды, ол, алайда, өте әлсіз. Аурудың одан әрі дамуымен Помпе сорғыш бұлшықеттердің әлсіздігі себебінен азықпен байланысты, дисфагия анықталды, мұның бәрі – нашар тамақтану. Тыныс бұлшықеттерінің кардиомиопатиясын және әлсіздігін жоғарылату, баланың өліміне әкеледі.

Помпе ауруының кәмелетке толмаған және кәмелетке толмаған пішіндері дерлік бірдей, патологиялық белгілердің басталу ұзақтығы ғана. Ереже бойынша, бұлшықет әлсіздігі анықталды, кардиомиопатия белгілері. Уақыт өте ауыр бұлшықет дистрофиясы пайда болады, кардиомегалия, бұл фонда бауыр мен көкбауыр өседі. Помпе ауруының осы формаларының ұзақтығы шамамен 10-12 жыл, содан кейін, жоқ емдеу, қайтыс жүрек безінің декомпенсациясымен байланысты. Жанама симптомдар өкпе асқынулары бар суықтың жоғары жиілігі болады, ұйқы апноты, таңертең бас ауруы.

Ересектерге арналған помпез ауруы кеш басталғанымен сипатталады (алғашқы көріністер 20-40 жылдан кейін орын алады). Клиникалық, дистальды миопатия көбінесе анықталады, бұлшық еттерінің әлсіздігі көрінеді. Уақыт өте келе, жұлынның қисаюы дамиды (сколиоз, лордоз), қоршаған ортаның бұлшық еттерінің әлсіздігі себебінен. Кейбір жағдайларда жүрек жеткіліксіздігінің белгілері баяу өсуде, бірақ Помпе ауруымен осы түрдегі жүрек жеткіліксіздігі әрдайым пайда болмайды. Патологияның ересек формасы бірнеше ондаған жылдар бойы өтеді, сондықтан, кейбір жағдайларда, пациенттер өмір сүрудің қолайлы сапасымен және нақты еместен қартайған шағында өмір сүреді.

Помпез ауруы диагностикасы

Ауруды анықтау Pompe көптеген клиникалық әдістермен өндіріле алады – қанның биохимиялық анализі, бұлшықет биопсиясын зерттеу, фибробласттардың немесе лейкоциттердің мәдениеті, дәстүрлі зерттеулер (тексеру, ЭКГ, Эхокардиография). Емдеу кезінде әлсіздік және бұлшықет дистрофиясы жиі кездеседі, Ішкі органдардың патологиялық процесіне қатысуымен – гепато және спленомегалия. Электрокардиограммада PQ интервалының қысқаруы байқалды, QRS кеңейтімі, миокард көлемінің ұлғаюына байланысты. Сол себепті, қарыншалық реполяризация кезеңінің ұзақтығы артады, Т толқынының инверсиясымен нені көрсетеді. Жүректің эхографиялық зерттеулері қарыншалардың қабырғаларының айтарлықтай қалыңдығына байланысты мөлшерінің күрт өсуін көрсетеді. Помпе ауруының ересек түрінде жоғарыда көрсетілген миокард өзгерістерін анықтау мүмкін емес.

Сондай-ақ оқыңыз  Жаңа туылған нәрестелердегі бұлшықет тонының бұзылуы

Биохимиялық қан анализі нақты анықтай алады, және аурудың жанама белгілері. Арнайы зерттеу қышқыл альфа-1 белсенділігін анықтау болып табылады,Плазмадағы 4-глюкозидаз, ол Pompe ауруы айтарлықтай төмендейді. Патологияның жанама көрсеткіші креатин фосфокиназының белсенділігінің күрт өсуі болып табылады, бұлшықет зақымына байланысты. Бұлшықет биопсиясының гистологиялық сараптамасы миоциттерде көптеген гликогенді қосындыларды анықтайды, жиі оларға көзқарас береді «көбік жасушалары». Pompe ауруы үшін гистохимиялық зерттеу қышқыл альфа-1 белсенділігінің күрт төмендеуін көрсетеді,Бұлшықет тінінде 4-глюкозидаз, фибробласттар мен лейкоциттер.

Помпез ауруы генетикалық анықтамасы болуы мүмкін – ол ақаулы аймақтарды анықтау үшін GAA ген тізбегінің тікелей реттелуі арқылы шығарылады. Бұдан басқа, аурудың диагностикасы мен мұрагерлік тарихты дайындауға көмектесе алады. Помпе ауруының генетикалық диагнозы ГАА-ның синтезін және патологиялық геннің тасымалын анықтау үшін пациенттің фенотиптік түрде салауатты туыстарын қамтиды.

Помпез ауруларын емдеу және болжау

Бүгінгі күні Pompe ауруларын емдеудің жалғыз әдісі — қышқыл альфа-1 тапшылығын толтыру үшін ферменттерді алмастыру терапиясы,4-глюкозидаз. Мұны істеу үшін АҚШ-та өндірілген дәрілік альфа алглюкозидазасын қолданыңыз. Бұл емдеудің құны өте жоғары (жылдық ставкасы 100-400 мың доллар), алайда оның тиімділігі әртүрлі пациенттерде бірдей емес. Pompe ауруларын емдеудің басқа амалдары жоқ. Аурудың сәбилерге және кәмелетке толмағандарға арналған емделмеген болжамдары, ересек түрінде – белгісіз. Алдын алу тек Pompe ауруының тасымалдауын уақтылы анықтау арқылы мүмкін болады (қан туыстарында патология болған жағдайда) және кейінгі генетикалық пренатальді диагноз.