Progeria

Progeria

Progeria – Сирек генетикалық ауру, дененің ерте қартаюымен сипатталады, Ішкі органдардағы тиісті өзгерістер. Гиперпигменттің көрінісі, жіңішке және тері серпімділігін жоғалту, шашты және шашты жоғалту, бас сүйегінің көлемін ұлғайту, оның бет жағының азаюы, экзофтальмос, тамырлы атеросклероздың дамуы, миокард инфарктісі және фиброз, остеопороз, қант диабеті, қатерлі ісіктер. Диагностика клиникалық деректерді жинауға негізделген, зертханалық ДНҚ сынағы. Емдеу аурудың симптомдарын жоюға бағытталған: атеросклероздың алдын алу және емдеу, миокард инфарктісі, қант диабеті, остеопороз, қатерлі ісік.

Progeria

Progeria
Мерзімі «прогрия» ежелгі грек тілінен аударылған «ерте қартаю». Зерттеушілердің есімдері бойынша балалар прогриясы Хатчинсон-Гилфорд синдромы деп аталады, олар алғаш рет бір-біріне тәуелсіз осы патологияны сипаттаған: Британдық доктор Дж. Хатчинсон – 1889 жылы, өзінің отандасы Х. Гилфорд – 1897 жылы. Ересектерге арналған формалар деп аталады «Вернердің синдромы», 1904 жылы неміс дәрігері Ох. Вернер алғаш рет 14-19 жастағы жасөспірімдердің қартаю белгілерін ресми түрде байқады. Аурудың екі нұсқасы өте сирек кездеседі. Балалардағы прогрияның таралуы 7-8 миллионға жетеді. адам, Патологиялық зерттеулер басталғаннан бері 150-ге жуық науқас бала анықталды. Ересектерге арналған прогрия жиі кездеседі, орташа эпидемиологиялық көрсеткіштер – 100 науқасқа 1 науқас. халық.

Прогрияның себептері

Аурудың негізі — генетикалық мутация. Прогерияның бала түрінің себебі — ЛМНА генінде ақаулық, ол нақты ақуыз ламинін кодтайды, жасуша қабырғасын құру. Ереже бойынша, мутация спорадическом болып табылады – ата-аналарындағы немесе тұжырымдамадағы ұрық жасушаларының жетілу кезінде. Алайда зерттеушілер апа-сіңлілердің бірнеше патологиясын анықтады, олардың кейбіреулері тығыз байланысқан некеге тұратын отбасылардың мүшелері болды. Бұл автозомалдық рецессивтік мутацияны мұра ету мүмкіндігін білдіреді (ата-аналар ақаулы геннің тасымалдаушысы болып табылады, бірақ ауру емес және бала асырап алуға қабілетті емес).

Ересектерге арналған прогрия – тұқым қуалайтын ауру. Бұл RECQL2 генінде ақаулық болған кезде дамиды, ол белокты ақуызды өндіруге жауапты, геномның тұрақтылықты сақтауы, ДНҚ тұтастығы мен құрылымы. Мутацияның трансмиссиясы автосомалық рецессивтік жолмен жүреді, ауру адамда көрінеді, бір аллельде екі ақаулы ген алынды (анасы мен әкесінен).

Сондай-ақ оқыңыз  Уртро-вагинальды фистула

Патогенез

Прогрияның балалық нұсқасында генетикалық ақау құрылымдық дұрыс ламин A-ақуының синтезінде бұзылуға алып келеді, ядролық конверттің ішкі құрылымын қалыптастыру. Мутацияның нәтижесінде қысқартылған прекурсордың прекурсорлық протеинінің өндірісі жүріп жатыр, және жетілген ақуыздың құрылымы қалыптыдан ерекшеленеді. Протеин молекулалары ядролық мембранаға салынған, оның пішінін өзгертіп, жыртылығын арттырады. Ядро өзінің тұтастығын сақтай алмайды, ұяшық уақыт өткенде өледі.

Вернердің ауруымен WRN-ақуыз жеткіліксіздігі байқалады, генетикалық тұрғыдан анықталған хромосоманың тұрақсыздығы анықталған. Олардың құрылымы жиі өздігінен немесе кейбір факторлардың әсерінен өзгереді. Нәтижесінде, жасушаның бөліну қабілетін нашарлатады, пролиферативті потенциал 3-5 есе аз болады, қалыпты болу керек. Өзіндік мутация жиілігі 10 есе артады, телометрлер қалыпты түрде қысқартылды – Хромосоманың соңғы бөлімдері, гендерді зақымдан қорғау.

Прогеридің белгілері

Progheria Hutchinson 6 айдан 2 жасқа дейінгі қалыпты даму кезеңінен кейін дебютант. Балалардың көрінісін өзгертеді: өсу баяулады, бас сүйегінің мөлшерін көбейтеді, бірақ алдыңғы бөлігінде кішкентай болып қалады, төменгі жақ – аз дамыған. Коракоидті мұрын және экзофтальма қалыптасты (көздің өрнегі). Барлығы шашты түсіреді – басы мен денесінде, кірпіктер мен қастар. Алопециямен шаш фолликулдары жойылады, сондықтан шашты одан әрі өсіру мүмкін емес. Бас терісінде веналар пайда болады. Дерма және тері астындағы тіндер атрофиялық өзгерістерге ұшырайды: тері жұқа болады, ағып кетеді, мыжылған. Липодистрофия дамиды – тері астындағы майдың айтарлықтай азаюы. Салыстырмалы түрде сақталмаған, ол щек пен попада қалады.

Денеге арналған склеродерм тәрізді фокус – төменгі ішектің тығыздағыштары, бөкселер мен жамбастарға арналған. Ашық терілерде пигментті дақтар пайда болады. Тырнақтар аз дамыған, сынғыш, тығыздалған, дөңес дөңес – нысаны бар «көзілдіріктерді қарау». 2 жыл бойы органдардың фиброзы және периартикулярлық маталар дамиды. Локте және тізе буындарындағы пассивті қозғалыстар шектеулі (контрактура), аяқ сүйектерінің тән позициясы қалыптасады – «шабандоз поза». Скелет гипоплазияға ұшырайды, дисплазия және дегенеративті өзгерістер. Сүт және тұрақты тіс жарылып кетеді, ішінара жоғалған, толы, қисық, кариеске бейім. 5-6 жасында атеросклероз диагноз қойылады, шулы шуылдар, сол жақ қарыншаның гипертрофиясы, линзаның бұлдыры, инсулинге төзімділік. Жыныстық органдар әлі дамымай қалады. Әдетте психикалық даму деңгейі жоғары, құрбыларға қарағанда.

Сондай-ақ оқыңыз  Angelman синдромы

Вернер синдромының клиникалық көріністері 14 жастан 18 жасқа дейін анықталған. Жасөспірім өсуде артта қалады, шашы сұрға айналады да, түсіп кетеді. 20 жасқа қарай пациенттер күлді. Бет пен аяқтың терісі бүгілген, жіңішке, созылған. Бұл қан тамырларының желісі. Бұлшықет және майлы тіннің атрофиясы, қару-жарақ пен аяқтар сансыз жұқа болады, ішектің сыртқа шығуына байланысты тері. 30 жасында катаракта пайда болады, дауыс нашарлайды және ауырады, аяқтардағы жаралар, негіздерде – жүгері, жыртқыш веналар, кератоз. Науқастың сыртқы түрі ерекше: қысқа мерзімділік, айдың беті, иілгіш шұңқыр, сығылған ауыз, жалған-экзофтальмос.

Атрофияның шырышты және пот бездері. Остео-артикул өзгерістер метастатикалық кальцинацияны қамтиды, жалпыланған остеопороз құбылыстары, эрозиялық остеоартриттер, саусақтардың шектеулігі мен деформациясы, бүгілу контуры, аяғы ауырсыну, артрит және остеомиелит. Атеросклеротикалық тамырлы өзгерістер байқалады, катаракта баяу дамып келеді, зияткерлік қабілетті төмендетеді. 30 жылдан кейін эндокриндік аурулар пайда болады – қант диабеті, гипогонадизм, тиреопатия. U 5-10% науқастар түрлі органдардың қатерлі ісіктері анықталды, сүйектер мен тері. Өлімнің себебі онкопатология немесе ауыр жүрек-тамыр аурулары болып табылады.

Диагностика

Progeria клиникалық және анамнестік деректер негізінде диагноз қойылады. Диагноздағы бар белгілерге байланысты эндокринологтар қатыса алады, неврологтар, Дерматологтар, терапевтер, генетикалық дәрігерлер. Балалар мен ересектерге арналған прогрия жүйелі склеродермалардан сараланған болуы керек, poikiloderma, Ротмунд-Томсон синдромы, Wiedemann-Rautenstrauch синдромы. Пациенттерді қараудың негізгі әдістері кіреді:

  • Сауалдама. Әңгіме барысында дәрігерлер симптомдардың басталу уақытын анықтайды, олардың ауырлығы, физикалық және әлеуметтік бейімделу дәрежесі, қалыпты даму кезеңі бар (6-24 ай балаларға арналған, 14-20 жыл – ересек адаммен бірге). Отбасылық және отбасылық тарих деректерін жинау, генетикалық патологияны анықтайды немесе олардың түрінде болмауы.
  • Тексеру. Сарапшылар неврологиялық жағдайды бағалайды, пассивті және белсенді бірлескен ұтқырлық, сүйек деформациясы, тері және тері жамылғысының жағдайы, көруді сақтау, интеллектуалдық ерекшеліктері. Пациенттер аспаптық зерттеулерге жіберілуі мүмкін: сүйек рентгені, Ультрадыбыстық және органдардың МРТ, ЭКГ, офтальмоскопия.
  • Биогенетикалық зерттеулер. Генетикалық материал ДНҚ тізбегі арқылы талданады. Зерттелетін гендердің аймақтары, прогрияның дамуына әкелетін кемшіліктер. Педиатриялық және ересек аурулары бар науқастарда гомозиго және аралас-гетерозиггоздағы мутациялар анықталған.
Сондай-ақ оқыңыз  Геморрагиялық безгегі

Progeria емдеу

Прогирериалық терапияның нақты әдістері әзірленбеген. Пациенттерге медициналық көмек аурулардың белгілерін жеңілдету болып табылады. Атеросклероз емделуде, остеопороз, остеомиелит, катаракта, қант диабеті, жүрек және рак ауруларының патологиясы. Белгілі оқиға, жүрек трансплантациясынан кейін бірнеше жыл бойы науқастың жағдайы айтарлықтай жақсарған кезде.

Ғылыми зерттеулер гендік инженерия саласында жүргізіледі – Мутациялық генді ДНҚ-дан оқшаулауға және оны сау адаммен ауыстыруға әрекет жасалады. Сонымен қатар этиотропты терапия әдісі әзірленуде. Швеция ғалымдары ақаулы ламин A молекулаларын бейтараптандыруға жол тапты, жасуша ядросының мембранасына еніп, жасушаның өліміне ықпал етеді. Оң нәтиже егеуқұйрықтың бұлшықет тінімен эксперименттерде алынды, адамдарда есірткі әлі сыналған жоқ. Америка Құрама Штаттарында 2012 жылдан бастап фарсиллипсаза жолындағы ингибитордың тиімділігі туралы зерттеу жүргізілді (дәрілік зат, онкологиялық ауруларды емдеу үшін әзірленген). Терапиядан кейін эксперименталды топтағы балалар жақсы сезінді, артериялардың қаттылығын және икемділігін арттырады, сүйек тығыздығы, уақытша ишемиялық шабуылдардың төмендеуі, жүрек патологиясы, көру және есту қабілетінің жоғалуы. Өмір сүру ұзақтығы 1 есеге өсті,6-6 жыл.

Болжам және алдын-алу

Прогрериі бар балалар орташа есеппен 13 жылға дейін өмір сүреді, өлгендер 7 және 27 жаста тіркелген. Ересектерге арналған аурудың өмір сүру ұзақтығы 30-40 жыл. Өлім себебі — атеросклеротикалық асқынулар және қатерлі ісіктер. Алдын алу шаралары жоқ. Ауру баланың туылуына жол бермеу аурудың мұрагерлік сипатымен мүмкін – Вернер синдромымен, Кейбір жағдайларда Хатчинсон синдромы, патология отбасында болған кезде, болашақ ата-аналар жоғары тәуекелге жатады. Мұндай жұптарға медициналық генетикалық кеңес беріледі.