Рет синдромы

Рет синдромы

Рет синдромы – генетикалық ауру, белгілі бір гендердің тежелуінің болмауына байланысты жүйке жүйесінің бұзылысы дамыған. Бұл жағдайдың көріністері қыздардағы прогрессивті ақыл-ойдың артта қалуы болып табылады (өте сирек кездесетін атипикалық нысандары бар – және ұлдар), бұлшық ет гипотониясы, атаксия, Омыртқаның қисаюы. Rett синдромының диагностикасы жалпы және неврологиялық зерттеулерге негізделген, магниттік-резонансты бейнелеу, электроэнцефалография және молекулалық-генетикалық талдау. Арнайы емдеу жоқ (жануарлар эксперименттерінде жігерлендіретін нәтижелермен ғана белгілі оқиғалар бар), науқастың жағдайын жеңілдету үшін симптоматикалық терапияны қолданыңыз.

Рет синдромы

Рет синдромы
Рет синдромы – генетикалық нейропсихиатриялық ауру, қыздарда үнемі дамып келе жатқаны және ақыл-парасаттың төмендеуі байқалады. Бұл патология 1954 жылы австриялық невропатолог А. Кейінге қалдырыңыз, алайда ол ауруды бөлек нозологиялық блок ретінде 1966 жылы ғана бөлді. Ғылым әлемінде Rett синдромы 1983 жылы зерттеуден кейін кеңінен танымал болды. Хагберг. Бұл жағдай өте кең таралған – оның жиілігі шамамен 1:10-15 мың жаңа туған қыз, бүгінгі күнге дейін патологияның бірнеше ондаған жағдайы ғана сипатталған. Rett синдромы мұра тетігін – басым, X хромосомасына байланысты, сондықтан қыздар әрдайым кездеседі. Хромосомалық генетикалық зақымданудың жұптық болмауына байланысты ер балалар, осындай ауруды тудырады, әрдайым дерлік өлімге ұшырайды. Алайда, Rett синдромының бірнеше атипикалық формалары бар, тегіс клиникалық көрініспен ерекшеленеді, сондықтан ерлерге әсер етеді. Бұдан басқа, ұлдарда бұл патология қосымша Х хромосомасы болған жағдайда дами алады – Klinefelter синдромы.

Rett синдромының себептері

Ретт синдромының этиологиясы мен патогенезі өте күрделі және әртүрлі гендердің өзара әрекеттесуіне және адамның миының дамуына әсеріне байланысты. Аурудың тамыры — бұл нонсенс мутациясы (кейбір дереккөздер бойынша, Missense мутациялары да осындай бұзушылықтарға әкеледі) MECP2 гені, Х хромосомасында локализацияланған, нәтижесінде оның өрнекі толығымен тоқтатылады. Ол метил CpG байланыстыратын белок 2 деп аталатын нақты протеинді кодтайды, ДНҚ-ның белгілі бір бөлімдерінің транскрипциясын реттеуге қатысады. Бұл белок екі доменді қамтиды, олардың біреуі метилизацияланған хромосомдық аймақтарға қосылуына ықпал етеді (олар гендердің жанында орналасқан, мидың дамуын реттеу), ал екіншісі транскрипциялық репрессор ретінде қолданылады. Рет синдромының себебі белгілі бір гендердің тежелуінің болмауы, бұл жүйке тінінің қалыптасуына кедергі келтіреді.

Сондай-ақ оқыңыз  Кесілген мүйіз

Сонымен қатар, Rett синдромы нейродегенеративті ауру ретінде қарастырыла алмайды, өйткені нейрондардың немесе нейроглияның бұзылуы байқалмайды. Пациенттердің миының тінін гистологиялық зерттеу нерв клеткаларының ультрапретикасының бұзылуын анықтайды – қысқарту, Дендрит санын өзгерту, Нерв тінін қалыптастырудағы қиындық. Rett синдромындағы нейроглияның көлемі азаяды, Нәтижесінде, макроскопиялық деңгейде мидың мөлшері де 20-30 төмендейді% жас мөлшерімен салыстырғанда. Жоғарыда аталған процестердің себептерінің бірі — GAD67 ферментінің босатылуын болдырмау (бұл ферменттің генін ингибирлеу метил-CpG-байланыстыратын белок2), не, өз кезегінде, GABA тобынан тежегіш таратқыштардың концентрациясының артуына алып келеді. Нәтижесінде, Rett синдромы бар науқастарда мидағы ингибиция процестерінің айтарлықтай таралуы байқалады, бұл орталық жүйке жүйесінің физиологиясында ғана емес көрінеді, сонымен қатар оның морфологиялық құрылымы.

Генетиктер анықтады, бұл қалыпты MECP2 генінің болмауы геноме көп жағдайда көп жағдайда өлімге әкеледі және көбінесе ұрықтың өліміне әкеледі. Бұл жағдай ұлдарда орын алады (тек бір Х хромосомасының болуына байланысты) немесе гомозиготтардың қыздары, өте сирек кездеседі. Осыған байланысты, Rett синдромының жыныстық бөлінуінде әйелдер пациенттерінің абсолютті таралуы бар. MECP2 геніндегі мутациялар көбінесе спонтанды немесе гермаатты болып табылады – мүмкін, 70% Бұл аурудың жағдайлары әкесінің ұрық жасушаларында Х хромосомасының генетикалық ақаулары болып табылады. Бұл геннің ақаулары орталық жүйке жүйесінің басқа патологиясына әкеледі – Moped нұсқасы, Луба синдромы (Ұлдардағы X байланысты интеллектуалды артта қалу), туа біткен энцефалопатия. Кейбір зерттеушілер бұл жағдайларды Rett синдромының атиптік емес нысандарына жатқызады.

Rett синдромының белгілері

Жаңа туылған нәрестелерде Ретт синдромы бірінші кезекте өзін танытпайды, Алғашқы 6-12 айда баланың дамуы кез-келген ауытқуларсыз қалыпты қарқынмен жүреді. Болашақта аурудың дамуының белгілі бір сатысы сипатталады. Rett синдромының бірінші кезеңі, көбінесе 6 айдан 2 айға дейін,5 жыл, баладағы бұлшықет гипотониясының пайда болуымен сипатталады, психомоторлық дамудың баяулауы, кейіннен құрдастарынан кешігіп кеткен, ойындарға және адамдарға қызығушылық жоғалту. Педиатрлар баяуырақ айтады, қалыпты жағдай емес, аяғы мен қолының өсуі және бас айналымының баяу өсуі. Кейде неврологиялық көріністерге қосымша бауырдың бұзылуы мүмкін, жүректер, асқазан-ішек жолдары.

Сондай-ақ оқыңыз  Иық балшит

Рет синдромының екінші сатысы клиникалық айқын көріністермен ерекшеленеді. Аурудың алғашқы симптомдары пайда болғаннан кейін 1-2 жылдан кейін дамиды, сонымен бірге бала бірінші рет қамқорлық жасайды, ұйқының бұзылуы. Содан кейін өте тез, бірнеше апта ішінде, Rett синдромы бар науқастар олардың барлық дағдыларын жоғалтады – сөйлеу жоғалады, жаяу қабілеті жоғалады. Сондай-ақ патологияның даму кезеңі тыныс алу бұзылыстарымен сипатталады – 1-2 минуттық апноэ кезеңдері тез және терең тыныс жолдарының қозғалыстарымен үзілуі мүмкін (гипервентиляция). Рет синдромындағы респираторлық бұзылулар тек пациент ұйқы кезінде ояу және болмаған кезде ғана қатысуымен ерекшеленеді. Жиі көптеген неврологиялық бұзылулар бар: атаксия, эпилепсиялық талма, жиі қайталанатын стереотипті қозғалыстар.

Ретт синдромының үшінші кезеңі жалған-стационарлық деп аталады, аурудың дамуының кішкене көрінетін белгілері сияқты. Әдетте 4-тен 15 жылға дейін созылады, науқастардың жағдайы тұрақты, алайда, соқтығысып қалады, терең ақыл-ойдың артта қалуы, гиперкинез. Ретт синдромының көпшілігінде бұл кезең ересек жасында аяқталады. Ретт синдромының төртінші сатысы эпилепсияның жиілігінің жиілігінің төмендеуімен сипатталады, олар қозғалу бұзылыстарының дамуымен жоғалады. Пациенттердің көпшілігі өздерінің ұтқырлығын жоғалтады, бұлшық етке айналады, төменгі қолдардағы тамырлық бұзылулар, бұл трофикалық жараларды дамытуға әкелуі мүмкін. Артқы бұлшықет жүйесінің әлсіреуіне байланысты Ретт синдромы сколиоз немесе жұлынның қисаюының басқа түрлерін тудырады.

Rett синдромын диагностикалау және емдеу

Rett синдромын диагностикалау науқастың тарихын зерттеу негізінде жасалады, оның қазіргі мәртебесі, магниттік-резонансты бейнелеу және энцефалография, молекулалық генетикалық талдау. Тұқым қуалаушылық тарихын зерттеу, ереже бойынша, MECP2 геніндегі мутациялардың біртұтас табиғаты себепті мағынасы көп емес. Rett синдромының сипаттамасы 6-12 айға дейін баланың қалыпты дамуы болып табылады, бұлшықет гипотониясының басталуы және ерте балалық шағым, әрі қарай атаксияның пайда болуы және эпилепсия жиі кездеседі, сатып алынған дағдылардың тез жоғалуы. Болашақта науқастарда ақыл-парасаттың төмендеуі болады, бұлшықет әлсіздігі (атрофияға дейін), жұлынның қисаюы, ұстау.

Rett синдромы бар науқастарды зерттеу кезінде, өсу қарқынының төмендеуі және оны қамауға алу анықталды, бас айналуының күрт төмендеуі, сөйлеудің болмауы (Патологияның ерте кезеңдерінде эхолалия сипатталады). Мидың магнитті резонанстық көрінісі органның мөлшерін азайтады, сұр және ақ заттардың анық емес саралануы, базальдік ганглия, ми қыртысының бүктелуінің төмендеуі. Электроэнцефалограф мидың фондық белсенділігінің төмендеуін және сыртқы импульстардың күрт әлсіреген реакциясын растайды. Заманауи генетика әдістерін ұсынған ең дәл диагностикалық ақпарат – MECP2 генінің орналасуын іздеу немесе мутацияны анықтау үшін оның тізбектілігін тікелей ретпен іздеу. Сонымен қатар, Rett синдромы генетикалық аурулардың алдын-ала диагностикасының бөлігі ретінде мүмкін. Ішкі органдарды зерттеу осы жағдайды анықтауда қолдау көрсете алады (мысалы, ультрадыбыстық әдістер) – 20-30 аралығында% науқастар бауырдың немесе көкбауырдың дамымағандығын көрсетті.

Сондай-ақ оқыңыз  Тұқым қуалаушылық эритроцитоз

Қазіргі уақытта Rett синдромы үшін арнайы ем болмайды. Кейбір ғылыми зертханалардан қуатталатын деректер бар, табысты қызметкерлер «қосыңыз» тышқандардағы MECP2 гені және осылайша аурудың симптомдары жоғалуы мүмкін. Практикалық медицина саласында симптоматикалық терапия ғана бар, алайда, ол сондай-ақ бірқатар қиындықтарды ұсынады – атап айтқанда, Бұл аурудың эпилепсиялық зақымдалуы антиконвульсанттарға жақсы жауап бермейді. Сондай-ақ, Rett синдромын емдеу үшін ноотроптық препараттар қолданылады, барбитурат немесе мелатонин тобынан ұйқыдағы есірткі арқылы түзетілген ұйқының бұзылуы.

Rett синдромын болжау және алдын алу

Рет-синдромның болжамдары нашар, себебі бұл ауру тұрақты түрде ақыл-парасаттың төмендеуіне алып келеді, сондай-ақ бірқатар моторлы және неврологиялық бұзылулар. Осы патологиясы бар науқастар тиісті қамқорлық пен симптоматикалық емдеумен 40-50 жылға дейін өмір сүре алады, алайда кенеттен өлім қаупі өте жоғары. Rett синдромының болжамын айтарлықтай төмендетеді және ішкі органдар мүшелерінің ақаулары болған науқастардың өмір сүру ұзақтығын төмендетеді, бұл істердің үштен бірінде орын алады. Өлімнің негізгі себебі – тыныс алу органдарының немесе көптеген органдардың іркілісі мен кенеттен қайтыс болуы, ересек пациенттерде инсульт тәуекелі де жоғары. Rett синдромын алдын-алу генетикалық әдістермен осы аурудың пренатальді диагностикасы түрінде ғана мүмкін болады. Баладағы MECP2 генінің ақаулы формасы болған кезде, мидың және ішкі мүшелердің қалыптасуын бұзу жүктілік кезінде профилактикалық ультрадыбыстық зерттеулермен көруге болады.