Рубинштейн-Тейби синдромы

Рубинштейн-Teaby синдромы

Рубинштейн-Тейби синдромы – генетикалық түрде гетерогенді (соңғы деректер бойынша) мұрагерлік ауру, орталық жүйке жүйесі зақымданумен сипатталады, қаңқа сүйектерінің деформациясы және басқа да ақаулар. Бұл жағдайдың симптомдары прогрессивті ақыл-ойдың артта қалуы болып табылады, қысқа мерзімділік, фалангтарды кеңейту, аяғы полидуктикалық, Ішкі мүшелердің түрлі бұзылулары. Рубинштейн-Тейби синдромын диагностикалау науқастың ағымдағы мәртебесі туралы деректер негізінде жасалады, молекулярлық генетикалық талдау және басқа да зерттеулер. Бұл патологияның нақты емі жоқ, ақаулар мен бұзылулар түріне байланысты симптоматикалық терапияны қолданыңыз.

Рубинштейн-Тейби синдромы

Рубинштейн-Тейби синдромы
Рубинштейн-Тейби синдромы – генетикалық ауру, ол интеллектуалдық және дене дамуы бұзылған, сондай-ақ қаңқа және ішкі органдардың түрлі ақаулары. Бұл патология алғаш рет 1963 жылы анықталған және Америка педиатрлары Дж. Рубинштейн және Г. Тейби – зерттеушілер өздерін ауру деп атады «кең саусақ пен аяғы синдромы, нақты бет және ақыл-ойдың артта қалуы». Кейінгі генетикалық зерттеулер расталды, бұл Рубинштейн-Тейби синдромы автозомдық басым патология болып табылады, бірақ көптеген жағдайлардың әртүрлі типтегі риясыз мутациясына байланысты. Болуы шамамен 1:100 000-125 000, ұлдар мен қыздар бірдей жиілікте зардап шегеді. Рубинштейн-Тейби синдромының ерекшелігі әр түрлі ісік ауруларының даму қаупі – ең бастысы, лейкемияның кейбір түрлері, менингалар мен жүйке тіндерінің ісіктері.

Рубинштейн-Тейби синдромының себептері

Рубинштейн-Тейби синдромы генетикалық гетерогенділікті айқындады, алайда, бұл аурудың әртүрлі типтері клиникалық курста жоқ. Бұл патологияның ең көп тараған себебі — CREBBP геніне зақым келтіру, хромосомада орналасқан 16. Ол CREB байланыстыратын ақуызды кодтайды, транскрипция маңызды факторы, көптеген гендердің экспрессиясын басқарады. CREBBP генінде түрлі өзгерістердің пайда болуы (нүкте мутациялары, транслокация, 16-шы хромосомадағы микроэлементтер) ақаулы ақуыздың пайда болуына әкеледі, өз функцияларын орындауға қабілетсіз, немесе оның іріктеуін толығымен блоктау. Бұл Рубинштейн-Тейби синдромының дамуына әкеледі.

Соңғы жылдары осы патологияның молекулалық-генетикалық зерттеулері расталды, оның дамуында EP300 генінің рөлі мен мутациясы бар, хромосомада орналасқан 22. Бұл геннің өрнектегі өнімі p300 протеині болып табылады, бұл дегеніміз, CREB байланыстыратын ақуыз сияқты, транскрипциялық факторлардың тобына жатады. Зерттеулерге сәйкес, 55-60 жылдары Рубинштейн-Тейби синдромындағы генетикалық ақаулардың сипатын анықтау% істер, Пациенттердің шамамен жартысы CREBBP генінде мутация бар, тағы 40-45% жояды және басқа хромосомалық қайта құру, хромосомаға әсер ету 16, және тек 3% пациенттер EP300 генінің мутацияларын байқады. Осының барлығы осы аурудың дамуына басқа гендердің қатысуы мүмкіндігін көрсетеді.

Сондай-ақ оқыңыз  Аниридия

Протеин-транскрипция коэффициентінің немесе оның шағын іріктеуінің ақауы (гапло тапшылығына байланысты) көптеген бұзушылықтар әкеледі, бірқатар басқа гендердің жеткіліксіз ынталандыруымен байланысты. Бұл Рубинштейн-Тейби синдромының тән клиникалық көрінісінде көрінеді. Екі транскрипциялық фактор да нейрондар арасындағы жаңа байланыстардың пайда болуына әсер етеді, ұзақ мерзімді жады қалыптастыру, иммундық жауапты ынталандыру, ұрпақты болу жүйесін дамыту. Бұл протеиндердің болмауы ағзадағы патологиялық процесстердің каскадының барлық деңгейіне әкеледі, ол Рубинштейн-Тайби синдромының клиникасын құрайды. Бұдан басқа, жоғарыда транскрипция факторлары антиангоогендердің белсенділігіне де әсер етеді, сондықтан ақауларымен қатерлі ісіктерді дамыту қаупі айтарлықтай артады.

Рубинштейн-Тейби синдромының белгілері

Рубинштейн-Тейби синдромының белгілері әртүрлі пациенттерде айтарлықтай әртүрлілікпен ерекшеленеді, бұл аурудың ауырлығына және оның болжауына әсер етеді. Әдетте туған кезде сіз осы патологияның белгілерін таба аласыз – беті мен сүйегінің деформациясы (микро немесе браксицефалия, мұрын көпірі, эпикант, мұрт мұрны), жоғары шыңдалған тамшылары, құлақтардың пішіні мен күйін өзгерту, ұзартылған фаланг, әсіресе алдымен. Рубинштейн-Тейби синдромы бар пациенттердің аяқтарында полидактылық жиі анықталады. Кейде туа біткен кезде ішкі органдардағы ақаулар анықталады – бозару немесе цианоз (өкпеге немесе жүрекке зақым келтіреді), жаңа туылған нәрестенің созылмалы сарғаюы, крипторкизм.

Рубинштейн-Тейбидің синдромын одан әрі жалғастыра отырып, бала дені сау құрбыларынан физикалық және ақыл-ой дамуында біртіндеп артта қалып келеді, нашар сөйлеу және моториканың дағдылары. Сондай-ақ, сквинт байқалады, миопия. Науқастардың пішіні гримаспен сипатталады, күлімсіреді, хирсутизм орын алады, науқастардың жартысы маңдай аймағында қызыл невр болып табылады, мойын немесе мойын. Кіші жасында Рубинштейн-Тейби синдромы бар науқастар әр түрлі табиғатта жұлын бағанасының қисықтарын көрсетеді және төмен өсуде (150-160 сантиметрден аспайтын). Кеуде деформациясы және (жиі емес) басқа да қаңқалық бұзылыстар, Көптеген балалардың крипторчидизмі бар.

Рентгенштейн-Тейби синдромының тұрақты симптомы. Ереже бойынша, CRA диагнозы қойылды, олигофрения, сау құрбыларымен салыстырғанда сөйлеуді дамытуда айтарлықтай кешігу. Шоғырланудың бұзылуы бар, кез келген тапсырманы орындаған кезде сырттан келген ынталылықтармен оңай ауытқиды, ықтимал көңіл күйі. Сонымен қатар, Рубинштейн-Тейби синдромы бар адамдар байланыс жасауда жақсы, қарапайым әлеуметтену. Аурудың басқа неврологиялық симптомдарының арасында көбінесе қозғалыстардың нашар үйлесімділігі байқалады, кейде шағылысып қалады.

Сондай-ақ оқыңыз  Энцефалит

Рубинштейн-Тейби синдромы ішкі органдардың әртүрлі бұзылыстарымен бірге көрінуі мүмкін – миы, жүректер, бүйрек және зәр шығару жолдары, Ас қорыту жүйесінің терминал бөліктері. Бұдан басқа, Мұндай пациенттерде қатерлі ісік ауруы айтарлықтай артады, негізінен ерте жаста дамып келеді. Оларға лейкемияның түрлі түрлері жатады, меланома, лимфомалардың кейбір түрлері. Сондықтан, жыныстық жетіспестен бұрын Рубинштейн-Тейби синдромы бар науқастар қатерлі ісікті ерте диагностикалау үшін онколог дәрігерлерден емтихандардан өтуі керек.

Рубинштейн-Тейби синдромын диагностикалау және емдеу

Рубинштейн-Тейби синдромын анықтау үшін пациенттің жалпы сараптамасынан деректерді пайдаланыңыз, Рентгенологиялық зерттеулер және молекулалық-генетикалық талдау, ультрадыбыстық және МРТ рөлін атқара алады. Зерттеу кезінде тұлғаның даму ерекшеліктері анықталған (бас сүйегінің және мұрынның пішіні мен өлшемін өзгерту, антимонолоид көздер), саусақтардың және саусақтардың фалангдарын қысқарту және кеңейту, кейде – polydactyly. Рубинштейн-Тейби синдромымен ересек науқастарда өсудің тежеуі де анықталған, терең ақыл-ойдың артта қалуы, Омыртқаның қисаюы. Рентгенограммада фаланг сүйектеріндегі өзгерістерді көруге болады, Омыртқа және кеудеге, сүйек дәуірі сәл артта қалады.

Рубинштейн-Тейби синдромын молекулалық генетикалық диагнозды генетикалық дәрігер жүзеге асырады, бұл ауруды анықтау үшін көптеген әдістерді қолдануға болады. CREBBP және EP300 гендеріндегі нүктелік мутация кодтау дәйектілігінің тікелей автоматты түрде реттелуі арқылы анықталады. Бұл жағдайда FISH техникасы қолданылады, хромосомада 16 жою немесе ауыстыру күдіктенген кезде, сонымен қатар Рубинштейн-Тейби синдромының дамуына алып келеді. Фенотиптік деректер негізінде генетикалық ақаулардың мүмкін түрін анықтау өте қиын болғандықтан, бұл аурудың диагностикасының бөлігі ретінде қазіргі заманғы молекулалық генетиканың бірнеше әдісін қолдану қажет.

Көмекші диагностикалық әдістер Рубинштейн-Тейби синдромындағы ішкі мүшелердің бұзылыстарын анықтауға мүмкіндік береді. Мұндай әдістер ультрадыбысты қамтиды (Бүйректер мен зәр шығару жолдарының ультрадыбысымен, Эхокардиография), электрокардиография, магниттік-резонансты бейнелеу және басқа да әдістер. Рубинштейн-Тейби синдромы бар науқастар туа біткен жүрек ақауларымен ауырады (ашық ботоловтық түтік, қарыншалық септал ақаулары), аритмия, бүйрек ауытқулары (еселеу, гипоплазия) және зәр шығару жолдары (әртүрлі орындарда атрезия). Сондай-ақ, бұл ауруда корпус қасқырының қалыптасуы бұзылады, ол магниттік-резонансты бейнелеу арқылы анықталады. Рубинштейн-Тейби синдромымен ауыратын кейбір науқастарда өкпе және ас қорыту жүйесінің бұзылыстары бар.

Сондай-ақ оқыңыз  Лумбализация

Қазіргі уақытта бұл патологияның нақты емі жоқ, барлық терапиялық шаралар симптомдарды жеңілдету үшін түседі, ауытқулар мен ақауларды түзету, өмірге қауіп төндіретін науқастар. Нотропиялық препараттар тағайындалады, кальций мен Д витаминінің препараттары, Ақыл-есі кем болудың ауырлығын төмендету үшін мамандандырылған психологиялық көмек ұсынылады. Кейбір жағдайларда Рубинштейн-Тейби синдромы емдеудің хирургиялық әдістері қолданылады – жүрек ақауларын жою, Ректум және зәр шығару жолдарының қалыпты дамуы, крипторхидизм. Офтальмологпен емдеу қажет болуы мүмкін, бірақ қатерлі ісік белгілері бар – Онкологиялық кеңес беру және емдеу.

Рубинштейн-Тейби синдромының болжамы және алдын-алу

Көптеген мамандардың пікірінше, Рубинштейн-Тейби синдромының болжамы көбінесе белгісіз немесе қолайсыз. Мұның себебі, бұл ауру әртүрлі бұзылулардың айтарлықтай ауқымымен сипатталады – өмірге қатысты салыстырмалы түрде қауіпсіз (жеңіл скелеттік бұзылыстар, ақыл-есі шектеулі) айтуға, ерте жаста өлімге апаратын қабілетті (ауыр жүрек ақаулары, өкпе, бүйрек). Бұдан басқа, онкологиялық патологияларды дамыту қаупі айтарлықтай артты. Сондықтан Рубинштейн-Тейби синдромының болжамдары жеке түрде жасалады, науқастың нақты клиникалық көрінісі мен жалпы жағдайына негізделген. Бүгінгі күнге дейін жиі кездейсоқ дамуына байланысты осы аурудың алдын алудың нақты әдістері әзірленбеген.