Шіркеу-Коллинз синдромы

Шіркеу-Коллинз синдромы

Шіркеу Collins синдромы – бұл генетикалық (кейде мұрагерлік) ауру, сүйектің деформациясы мен бетінің жұмсақ тіндерінің сүйемелдеуі. Симптомдарда бет құрылымында үлкен ақаулар бар: антимонолоид көздер, қабақтың шыңдары (колобома), жақ пен жақ сүйектерді азайтады, гипоплазия және құлақ құрылымдарының ауытқулары, жыртылған немесе қылқан жапырақтар, кеңейтілген ауыз және тіл, тұлғаның сүйектері кем дамыған. Диагноз клиникалық зерттеулерге сәйкес белгіленеді, биогенетикалық сынақ және отбасылық тарих. Симптоматикалық емдеу, есту деңгейін арттыруға бағытталған, өмірге қауіпті деформациялар мен косметикалық ақауларды жою.

Шіркеу-Коллинз синдромы

Шіркеу-Коллинз синдромы
Трихлер Коллинз синдромында бірнеше синонимдер бар: бетон безінің дисостоезі, Тришер Коллинз-Франческетти синдромы, манибулофасальды дисостооз. Бірінші рет 1900 жылы Ұлыбританияның офтальмологы Эдвард Тричер Коллинз патологияны сипаттады, сондықтан ең кең тараған атау, оның атына сәйкес келеді. Ауруды кеңінен зерттеу 1949 жылы еуропалық зерттеушілер Е. Франчесцетти және Д. Клейн. Қазіргі уақытта тұжырымдама «Жүргізуші Коллинз синдромы» Ұлыбритания мен АҚШ-та таралған, және термин «Франчесцетти-Клейн синдромы» Еуропада кеңінен қолданылады. Аурудың эпидемиологиясы — 1:50 000. Аурухана балалар мен қыздар үшін бірдей.

Себептер

78-93 жылдары синдромның дамуы% TCOF1 генінде мутациялар туындаған жағдайлар, 5к32 аймақтағы бесінші хромосомада орналасқан. Бұл ген ядролық фосфопротеиннің Трека өндірісін кодтайды. U 7-9% Пациенттер ауру тудырады — ген ақаулығы POLR1C, алтыншы хромосомада локализацияланған, немесе POLR1D гені, он үшінші хромосомада орналасқан. Олар І және ІІІ РНК полимеразының синтезіне жауапты.

TCOF1 генінде мутациялар болған жағдайда, синдромның мұра түрі — бұл патогендік индексі бар автосомалық басым%. Бұл білдіреді, бұл жұптың бір хромосомасында мутация арқылы аурудың ықтималдығы өте жоғары. Ауруға шалдыққан ата-анасы Treacher Collins синдромы бар баланың 50 пайыздық тәуекеліне ие%. Тұқымқуалайтын ақаулардың болуы және спорадической генетикалық өзгерістер (жаңа мутациялар). Мутацияның экспрессивті айнымалысы – бір отбасында, әлсіреуі мүмкін, және одан кейінгі ұрпақтарда аурудың симптомдарын арттыру. Ген ақаулары POLR1C және POLR1D болған жағдайда, мұра автозомалдық рецессивтік жолмен жүреді. Жұптарда, онда ата-ананың синдромы бар, науқас баланың болуы ықтималдығы 25 құрайды%.

Сондай-ақ оқыңыз  Жедел бронхолит

Патогенез

Бесінші хромосома ішектің даму кезеңінде онтогенездің дұрыс қалыптасуына жауапты. Онда локализацияланған TCOF1 гені ядролық көлік Протеинінің құрылымын және синтезін кодтайды. Бұл ақуыз эмбриональды және постембириялық кезеңдегі ағзаның көптеген тіндерінде көрінеді, генетикалық ақпаратты ДНҚ-дан РНҚ-ға көшіруге қатысады.

Синдром көбінесе нонсенс мутациясына негізделген, мерзімінен бұрын тоқтату кодонын қалыптастыруға және гапло-жеткіліксіздіктің дамуына алып келеді – ақуыз жеткіліксіздігі, бас сүйек бетінің қалыпты қалыптасуына қажетті. Салауатты ген ағзаны Трекция белокінің жартысын қамтамасыз етеді, бірақ бұл сома бет құрылымының дұрыс дамуы үшін жеткіліксіз. POLR1D және POLR1C гендеріндегі өзгерістермен ДНК транскрипциясы процесі фермент-катализатордың ДНҚ-тәуелді РНК полимеразының болмауына байланысты бұзылады. Синдромның клиникалық көріністері бірдей, Treacle ақуызының негізгі тапшылығы сияқты.

Белгілері

Пациенттер бетінің құрылымында ауытқулар бар. Жалпы симптом, 80-те кездеседі% істер, зигоматикалық сүйектердің екі жақты симметриялық гипоплазиясы болып табылады, инфраоритальды жиек және төменгі жақ. Сырттай бұл өзін өзінше біркелкі емес пішінсіз тұлға ретінде көрсетеді, онда мұрын бөлінеді, және қалған бөлігі «суға батқан» жұмсақ тіндерде. Джинның деформациясы шағудың бұзылуына әкеледі, ортоннаттың қалыптасуы (үнемі аузын ашыңыз). 89% науқастарда сыртқы бұрышты елеусіз ауытқуымен ауызды және анти-моңғоликалық түрдегі кесілген көздерді ашу мүмкіндігі шектеулі. Бұл ерекшеліктер ішінара темперомандибулалы қосылыстың патологиялық құрылысына байланысты.

Y 69% Науқастар орта және үшіншіден аралықта ирис пен төменгі қабақтардың колобомасын анықтайды, жиі үшбұрышты пішіні бар. Төменгі қабақтың сырт жағында кеудеше жоқ. Аспан асты, кейде жарықтар пайда болады (28 жаста% науқастар). Сыртқы құлақтың ауытқулары дамымаған немесе аурудың толық болмауы болып табылады (микротия, анотия), сыртқы есту каналының атрезиясы және есту эффектілерінің деформациясы. Көбінесе науқастарда есту қабілетінің жоғалуы байқалады. Сирек жағдайларда энхондрома диагноз қойылады, прогрессивті фистула, Жүректің және омыртқаның қалыпты құрылымы.

Асқынулар

Өмірдің алғашқы жылдарында жоғарғы тыныс жолдарының микрогингиясы және стенозы азық-түлік тұтыну және тыныс алуда қиындықтар тудыруы мүмкін, асфиксияға дейін. Ауруды өз уақытында диагностикалау бұл асқынуларды алдын-ала болжауға және оларды болдырмау үшін шаралар қабылдауға мүмкіндік береді. Ереже бойынша, пациенттерде туа біткен интеллектуалдық бұзылулар жоқ, бірақ есту қабілетінің бұзылуын түзету болмаса, дұрыс сөйлеуді қалыптастыру және қалыпты жағдайларда оқыту мүмкін емес. Балалар психикалық дамуы кезінде өздерінің құрдастарынан артта қалады, әр түрлі ауырлық деңгейінің ақыл-есі кем болуы. Сыртқы түрінің ақауларының және басқа адамдардың теріс қатынастарының болуына байланысты барлық жастағы науқастар депрессияны дамыту қаупі бар, гипохондрия, алаңдаушылық және басқа да невротикалық бұзылулар.

Сондай-ақ оқыңыз  Тамақтану аллергиясы

Диагностика

Диагноз жүктілік кезінде немесе туғаннан кейін бірден жасалуы мүмкін. Емтихан тәуекелдіктегі әйелдер және туа беткі деформациялары бар балалар үшін көрсетіледі. Генетиктер мен педиатрлар диагностикалық процеске қатысады. Тришер-Коллинз синдромы басқа генетикалық аурулардан ерекшеленуі керек, сүйегінің бет бөлігінің деформациясы бар, мысалы, Nage синдромы және алтынархар синдромы бар. Келесі әдістер қолданылады:

  • Тексеру, тарихты қабылдау. Кваний-фазалық аномалиялардың сипаттамасы анықталған: сүйектің сүйектері мен жақтары дамымаған, аурудың деформациясы және гипоплазиясы, антимонолоидті көздің пайда болуы, есту қабілетінің төмендеуі және жоғарғы тамшылау ақаулары. Кейде синдромның расталған диагнозы ата-аналардың бірінде.
  • Биогенетикалық сынақ. Антенатальды зерттеуде 10-11 аптада жүктілік кезінде хорионикалық воллы үлгісінің молекулалық анализі қарастырылған, 18-20 аптасында плаценттік тамырлардан философия және қан анализі. Жеткізуден кейін баланың тамырынан қан кетеді. Екі жағдайда да TCOF1 гені тергеу жүргізілуде. Ауру кез-келген түрдегі мутацияның болуымен расталады.
  • Пренатальді ультрадыбыстық. Жүктіліктің 20-24 аптасынан бастап ұрықтың ультрадыбыстық зерттеуі адамның типтік өзгерістерін анықтай алады. Ең айқын көрінетін екі жақты құлақ ауытқуы, гипоpлазия және жақ сүйектері.

Қосымша тағайындалған емтихандар, өмірге қауіпті жағдайды уақтылы анықтауға мүмкіндік береді, сүйек сүйегінің деформация дәрежесін бағалаңыз. Баланы тамақтандырудың тиімділігін анықтады, гемоглобинді оттегі қанықтыру деңгейі, ырғақ және тыныс алу тереңдігі. Есту қауіпсіздігін диагностикалау үшін аудиологиялық сынақтар 5-6 күн өмір сүреді. Аспаптық диагностика бас сүйегінің радиографиясын қамтиды, Мидың CT және MRI.

Синдроммен емдеу

Ерекше терапия жоқ. Емдеу аурудың белгілері мен әсерлерін жоюға бағытталған, хирургиялық және оңалту шараларын қамтиды. Науқастың өмірі үшін қауіптің болуын ескере отырып, процедуралар мен олардың орындалу мерзімдері жеке белгіленеді, қарсы және тәуекелдер, хирургиямен байланысты. Емдеудің жалпы сұлбасы мыналарды қамтиды::

  • Жуынды және тыныс алуды қалпына келтіру. Респираторлық бұзылыс синдромының дамуы кезінде трахеостомия жүргізіледі, жылжымалы жұлдыру, инвазивті емес желдету. Егер тамақ тұтынылмаса, гастростома орнатылады.
  • Есту қалпына келтіру. Сыртқы және ортаңғы құлақтың деформациясы хирургиялық түрде жойылады, есту қабілетінің жоғалуы көбінесе есту шағын сиырларының зақымдануымен байланысты, сондықтан есту қабілетінің жоғалуын болдырмау үшін хирургиялық араласу тиімді емес. Есту аппараттарымен оңалту қолайлы.
  • Сыртқы ақауларды жою. Деформациялар пластикалық және маңдай-бет хирургиясы әдістерімен түзетіледі. Липоскултура қолданылған, хирургиялық сүйек таралуы, егу және тамырдың хирургиялық жөнделуі.
Сондай-ақ оқыңыз  Дисциркуляторлы энцефалопатия

Болжам және алдын-алу

Кешенді емдеу және оңалту науқастардың өмір сүру сапасын айтарлықтай жақсартады. Жеңіл және қалыпты синдроммен прогноз қолайлы. Алдын алу қиын, себебі ауру генетикалық болып табылады, мутациялар өздігінен пайда болуы мүмкін. Ерлі-зайыптылар, онда бір ата-анасы ауырады, жүктіліктің ерте кезеңінде синдромның қажетті генетикалық кеңес беруі және перинатальды диагностикасы. Ауру баланы тасымалдау тәуекелін төмендету үшін ұрықтанудың in vitro әдісі ұсынылады, бұл генетикалық салауатты эмбриондарды алдын ала іріктеп алу.