Сигглер-Найар синдромы

Сигглер-Найар синдромы

Сигглер-Найар синдромы – ферментерапия класы бойынша генетикалық ауру, билирубинді бейтараптандыру және жою процесінде байланыстардың бірін бұзуымен сипатталады – ұштасқан. Бұл жағдайдың белгілері бауыр сарғаюы және ауыр неврологиялық бұзылулар болып табылады, ол нәресте кезінде өлімге әкелуі мүмкін. Криглер-Найар синдромын диагностикалау биохимиялық зерттеулермен және қан плазмасында қансырмаған билирубиннің деңгейін анықтайды, сондай-ақ молекулярлық-генетикалық әдістемелер. Аурудың нақты емі жоқ (бауырды трансплантациялауды қоспағанда), терапия организмнен билирубиннің жойылуын және жоюын азайтады (гемосорбция, фототерапия, плазмалық алмасу, Барбитураттарды қабылдау).

Сигглер-Найар синдромы

Сигглер-Найар синдромы
Сигглер-Найар синдромы – ауыр генетикалық ауру, билирубиннің глюкурон қышқылына байланысы бұзылған, оны бейтараптандырудың және органнан жоюдың негізгі кезеңі қандай?. Ауру алғаш рет американдық екі педиатрдың 1952 жылы сипатталған – Джон Криеглер және Виктор Найар. Кригглер-Найар синдромын одан әрі зерттеу, бұл жағдай генетикалық сипатқа ие және мұрагердің автозомдық рецессивтік сипаты бар, Сонымен қатар, осы патологияның екі клиникалық түрін анықтай алды. Ауру өте сирек, сондықтан нақты сандар анықталмайды – Көптеген зерттеушілердің пікірінше, ол 1-деңгейде:1 000 000. Криглер-Найар синдромы бар науқастарды жыныстық жолмен бөлу ерекшеліктері жоқ, ересектер сияқты бірдей жиіліктегі ереуілдер, сондықтан қыздар. Бұл жағдайды емдеу кезінде ертерек (өте жақсы – пренаталдық) диагностика, себебі аурудың болжамы және науқастың өмір сапасы басталған терапияның уақтылы болуына байланысты.

Криглер-Найар синдромының себептері

Криглер-Найар синдромы ферментерапия класына жатады (басқа жіктеу бойынша – шоғырланбаған гипербилирубинемияның тобына жатады), бұл аурудың себебі — уриден дифосфат глюкуронидазаның тапшылығына жатады, оның функциясы билирубинді екі глюкурон қышқыл молекуласымен байланыстырады. Осы биохимиялық процестің нәтижесінде билирубин суда ериді, және өт және алынған, бастысы, оның уыттылығы айтарлықтай төмендейді. Kriegler-nayar синдромымен бұл үдеріс күрт баяулады немесе мүлдем орын алмайды, нәтижесінде ағзадағы билирубинді жою және оны жинау кезінде кешіктіру бар. Биррубин нейротоксичность көрсетті, қандағы концентрацияны жоғарылатуымен, бұл зат тері мен шырышты қабаттарға, бұл сарғаюды дамытады. Билирубин концентрациясы белгілі бір шекті асқанда, қосылыс қан-ми қабатының миға енуін бастайды, ауыр энцефалопатияға алып келеді (әсіресе зақымданған базальды ядролар). Егер емделмеген болса, Kriegler-Nayar синдромы бар науқастар көптеген неврологиялық бұзылулардан және бауырдың кома деңгейінен жоғалады.

Сондай-ақ оқыңыз  Дәрілік аллергиясы

UGT1A1 генінің мутациялары уридтің дифосфат глюкуронидазының төмен белсенділігінің себебі болып табылады, ол 2-хромосомада орналасқан, бұл ферменттің аминқышқылдарының тізбегі мен секрециясы үшін жауап береді. Criggler-Nayar синдромынан басқа осы геннің кемшіліктері мұрагерлік табиғатта билирубиннің метаболизмінің басқа да көптеген бұзылуларына әкелуі мүмкін – Гилберт синдромы, отбасылық типтегі уақытша неонатальді билирубинемия. Kriegler-Nayar синдромындағы UGT1A1 генінің мутациясының механизмі — бұл автосомалық рецессивтілік. Бұл жағдайда осы генге ықтимал зақымданудың бірнеше нұсқалары сипатталған, бұл аурудың басқа бағытына алып келеді.

Криглер-Найар синдромының жіктелуі және белгілері

Қазіргі уақытта Криглер-Найар синдромының екі негізгі клиникалық формасы сипатталған, негізінен ауырлық пен аурудың болжауы бойынша ерекшеленеді. Бұл UGT1A1-дегі генетикалық ақаулардың түріне байланысты. Аурудың бірінші түрі (СКН-1) мутация мутацияларынан туындаған, ақаулы ферменттер пайда болуына алып келеді, аминқышқылдардың сигнал дәйектілігі бар, жасушааралық қолдануға жататын ақуыздардың сипаттамасы. Осылайша, бұл нысанда ген ақаулығы кодтау аймақтарына әсер етеді (exons), бұл гомозиготаларда патологияның дамуына әкеледі. Құрылуынан кейін уриден дифосфат глюкуронидаз 1 жойылып, билирубиннің ұштасуы мүлдем пайда болмайды.

1 типті Criggler-Nayar синдромы қатал әрі жылдам жүруімен сипатталады – гипербилирубинемияның түріндегі сарғаюдың алғашқы белгілері туылғаннан кейін бірнеше сағаттан кейін анықталады. Уақыт өте келе олар неврологиялық бұзылыстарды біріктіреді – нистагмусус, сілкілісті ұстамалар, кейде opisthotonus пайда болады. Баланың өмірінде сарғаю сақталады, оның психикалық дамуы өзінің құрдастарынан күрт артта қалады, аурудың симптомдары қарқынды емдеу кезінде де тұрақты түрде өсуде. Әдетте 1 типті Criggler-Nayar синдромы бар науқастар билирубиннің интоксикациясына және базальды субкортикалық ядролардың зақымына байланысты өмірдің бірінші жылында өледі (ядролық энцефалопатия).

2 типті Сигглер-Найар синдромының себебі де UGT1A1 генінің миссиясының мутациясы болып табылады, алайда, олар кодтау ретіндегідей болуы мүмкін (exons), сондықтан промоутерде – сюжет, бұл геннің көрінуіне жауапты. СКН-2 бар науқастардың көпшілігінде бір хромосомада экзон ақаулары бар, екінші жағынан – промоутер, яғни, Мұндай адамдар — күрделі гетерозиготтар. Бұзушылықтың нәтижесі уридтің дифосфат глюкуронидаз ферментінің ақаулы түрін өндіру болып табылады, ол жойылмайды, бірақ төменірек (20-25 деңгейінде% нормадан) функционалдық белсенділігі. Сондықтан, Criggler-Nayar синдромының 2 типі кемірек клиникалық көрініспен және қолайлы болжаммен сипатталады.

Сондай-ақ оқыңыз  Периодонт ауруы

Алғашқы айларда және тіпті өмір жылдары Криглер-Найар синдромының бұл түрі бар емделушілер жиі тек жұмсақ сарғаяды көрсетеді, Егер емделмеген болса, жасөспірімде неврологиялық ауытқулар пайда болуы мүмкін. Кейбір жағдайларда, әсіресе терапиялық араласуды дұрыс белгілегенде, орталық жүйке жүйесінің бұзылуы болмайды. 2 типті Сигглер-Найар синдромы бар науқастарда әр түрлі ауырлық дәрежесінде сарғаюдың көріністері өмір бойы сақталуы мүмкін және жиі асқынулардың көрсеткіші және науқастың жағдайының нашарлауы ретінде қарастырылады. Жас кезінде нистагмус кейде пайда болады, Соқтығысып қалуы мүмкін, Дегенмен, аурудың симптомдарының барысы мен ауырлығы толығымен емдеу сапасына және мамандардың ұсыныстарын орындауға байланысты.

Кригглер-Найар синдромының диагностикасы

Criggler-Nayar синдромын диагностикалау баланың жалпы сараптамасынан алынған деректер негізінде жасалады, биохимиялық қан анализі, өт және зәр, молекулалық генетикалық талдау. Сараптама бойынша сарғаю анықталды, алғашқы сағаттарда пайда болды (СКН-1 бар) немесе айлар (СКН-2) өмір, неврологиялық бұзылулардың белгілері (опистотонус, нистагм, өтпелі рефлекстердің ұзақ сақталуы). 2 типті Сигглер-Найар синдромы бар науқастарда неврологиялық бұзылыстар ересек адамдарда тіркелуі мүмкін, ал балаларда тек сарғаю байқалады. Сондай-ақ, мұндай көріністер жасына қосылуы мүмкін, нейроссенорлық саңырау немесе хореоэтезоз сияқты.

Қанды биохимиялық зерттеу ауыр жанама гипербилирбулинемияны анықтады (200-350 мкмоль дейін/л), болмауы (1 типті Сигглер-Найар синдромы) немесе тікелей билирубин концентрациясының күрт төмендеуі. Бұл қосылыстың коньюгирленген фракциясы СКН-1-де өт келмейді және СКН-2-де шамалы мөлшерде кездеседі. Crigler-Nayar синдромымен фенобарбиталды сынау тек уриден дифосфат глюкуронидаз болған кезде оң болады, яғни СКН-2 бар. Несептегі билирубиннің шоғырланбауын зерттеу оның жоғарылауын көрсетеді. Криглер-Найар синдромын молекулярлы генетикалық диагнозды генетик жасайды – мутацияларды анықтау үшін UGT1A1 генінің дәйектілігін тікелей ретпен орындайды. Бұл аурудың тұқым қуалауымен ата-аналар патологияның алдын-ала диагнозы болуы мүмкін. Дифференциалды диагноз жаңа туған және Гилберт синдромының қалыпты уақытша сарғаюымен жүргізілуі керек.

Сондай-ақ оқыңыз  Жедел стоматит

Криглер-Найар синдромын емдеу

Қазіргі уақытта Криглер — Найар синдромы үшін ерекше немесе этиотропты емдеу жоқ, барлық емдеу шаралары билирубиннің бұзылуын жеделдету үшін тағайындалады, оның шығарылуы және орталық жүйке жүйесін қорғау. 1 типті немесе 2 типті ауруды емдеуде ерекше айырмашылықтар жоқ (барбитураттар арқылы микросомалық тотығуды активтендіруді қоспағанда, ол 1 типте орындалмайды), Алайда, СКН-1-мен емдеу өлімнің басталуын сәл кешірді. Criggler-Nayar синдромының ең радикалды емі қазіргі уақытта салыстырмалы немесе генетикалық жағынан ұқсас донордан алынған бауырдың аллотрансплантациялық хирургиясы болып табылады – Бұл органда уриден дифосфат глюкуронидаз пайда болады.

2 типті Криглер-Найар синдромы билирубиннің тотығуын белсендіру және қажетті ферментті қалыптастыру үшін барбитураттардың орташа мөлшерін тағайындау арқылы өңделеді. Бұдан басқа, плазмоферезді көрсетеді, гемосорбция, қан ауыстыруды ауыстырады – бұл процедуралар ағзадан ағып кетпеген билирубинді жоюға бағытталған. Криглер-Найар синдромы бар науқастарда фототерапия жақсы нәтиже береді – терінің сәулеленуі билирубинді ішінара бұзуға және бұл токсиннің жаңа бөліктеріне арналған мата рецепторларының шығарылуына әкеледі, бұл қандағы концентрацияны төмендетеді. Тиісті ішу және сұйықтықтың ұлғаюы токсинді жоюды тездетеді, сондықтан дегидратациядан аулақ болу керек. Бұл заттың плазма деңгейлерінің тұрақты мониторингі қажет, оның 300-340 мкмольден асатыны аса қауіпті болып саналады/л – бұл концентрацияда билирубин қан-мидың тосқауылына ене алады.

Криглер-Найар синдромының болжамдары және алдын-алу

Crigler-Nayar типті синдромның 1 типті болжамы өте нашар – уриден дифосфатты глюкуронидаз 1 ферменттерінің белсенділігінің болмауына байланысты, науқастар бірінші жыл ішінде ядролық энцефалопатияның асқынуына байланысты өледі. СКН-2 курсы осындай факторларға байланысты, көріністердің көрінісі ретінде, диагностиканың уақытылы болуы және емдеудің басталуы, мамандардың ұсыныстарын сақтау, біріктірілген аурулардың болуы немесе болмауы. Көптеген жағдайларда болжамдар болжамды болып табылады – 2 типті Kriegler-Nayar синдромы бар науқастар кәрілікке дейін өмір сүре алады, олардың патологиясының тән көріністері тек сарғаяды алаңдатады. Бұл жағдайды алдын-алу ата-аналарға кеңес беру генетикасының шеңберінде ғана мүмкін болады, бұл аурудың тұқым қуатын жүктеді, сондай-ақ пренатальді диагнозды пайдалану.