Sotos синдромы

Sotos синдромы

Sotos синдромы – сирек генетикалық ауру, ол түрлі скелеттік түзілу бұзылыстарында көрінеді, ақыл-есі кем болу, дене дамуы кезінде анормальды бет ерекшеліктері мен диспропорция. Sotos синдромының белгілері биік, бас сүйегінің өлшемі, аяғы мен қолы, макроглоссия, жыныстық жетілу кезінде өсудің күрт өсуімен психомоторлық дамуды кешіктірді. Sotos синдромын диагностикалау антропометриялық деректерге негізделген, рентгендік зерттеу нәтижелері, магниттік-резонансты бейнелеу, электроэнцефалография және молекулалық-генетикалық талдау. Бұл шарттың нақты емі жоқ, қолданылатын симптоматикалық терапия және психологиялық түзету шаралары.

Sotos синдромы

Sotos синдромы
Sotos синдромы (церебралды гигантизм синдромы) – сирек генетикалық ауру, көбінесе риясыз мутациялардың нәтижесінде пайда болады, скелеттік және орталық жүйке жүйесінің бұзылуына алып келеді. 1964 жылы американдық педиатр Хуан Сотос алғаш рет бұл патологияны сипаттады, Содан бері ауру оның есімімен аталады. Sotos синдромы өте сирек кездесетін автосомдық бұзылу болып табылады, бүкіл тарихта 120-ға жуық жағдай сипатталған, сондықтан оның пайда болуын сенімді түрде орнатуға болмайды. Бұл жағдайдың сирек болуы оның өте баяу білім алуына себеп болды – патологияны дамытуға арналған молекулалық-генетикалық механизмдер ХХІ ғасырдың басында ғана ашылды. Гендерді анықтау үшін ғана емес, басқарылатын, Sotos синдромының дамуына әкелетін мутациялар, сонымен қатар фактіні белгілеу, бұл мутациялар әдетте риясыз генетикалық ақаулардың нәтижесі болып табылады. Бұл ауру балаларға жиі әсер етеді, алайда, жыныстық бөлудің себептері белгісіз.

Sotos синдромының себептері және жіктелуі

Қазіргі генетика бойынша Sotos синдромы — бұл гетерогенді ауру, өйткені әртүрлі гендердегі кемшіліктер оның дамуына әкелуі мүмкін. Осы негізде осы патологияның жіктелуі жасалды, Қазіргі уақытта екі белгілі тип бар, олардың клиникалық көріністері бір-бірінен іс жүзінде айырмашылығы жоқ. NSD1 генінің мутациясына байланысты бірінші типтегі Sotos синдромы, ол 5-хромосомада орналасқан және транскрипция факторларының бірін дәйектейді. Аурудың себебі геннің нүктелік мутациясы ретінде әрекет етуі мүмкін, хромосомалық аномалиялар да бар (жою) орнында, мұнда NSD1, ол ақуыздың өрнегін өткір ингибирлеуге немесе оның оқшаулануының болмауына әкеледі. Бұл жағдайда мутация гетерозигожат жағдайында болуы керек (haplo-жетіспеушілік құбылысы бар) – кейбір дереккөздер бойынша, аллельде дефекттің болуы Sotos синдромына әкелмейді, а — өлім мутациясы.

Сондай-ақ оқыңыз  Шредер лейкоэнцефалиті

Sotos синдромының екінші түрі NFIX геніне зақым келтіруден туындады, ол хромосомада 19 локализацияланған. Мұндай патология бұл аурудың неғұрлым сирек нұсқасы болып саналады. Алдыңғы жағдайдағыдай, автокөлік механизмі немесе мұраланған механизм (әлдеқайда жиі) аралық кезеңдегі мутациялардың нәтижелері. NFIX генінің экспрессиялық өнімі транскрипция факторы болып табылады (ядролық транскрипция коэффициенті 1), бірқатар басқа гендердің қызметін бақылайды, орталық жүйке жүйесінің және органның басқа бөліктерін дамытуға қатысады. Бұл аурудан басқа, NFIX генінің зақымдануы осы патологияға әкеледі, маршалл-смит синдромы сияқты. Жоғарыда айтылғандай, Клиникалық курс арқылы Sotos синдромының әртүрлі түрлерін ажырату мүмкін емес, тек молекулярлық-генетикалық талдау жасай алады, ол геннің зақымдануы.

Sotos синдромының әртүрлі нұсқаларында патогенездің молекулалық негізі де өте ұқсас. NSD1 және NFIX гендерімен анықталған транскрипция факторлары бірқатар басқа гендердің белсенділігін реттейді, олардың көпшілігі эмбриогенезге белсене қатысады, әр түрлі органдар мен жүйелерді дамыту. Гетерозигоздық жағдайдағы мутация болған кезде осы факторлардың белсенділігі жеткіліксіз болады, бақыланатын гендердің жұмысын бұзады және Sotos синдромының пайда болуына алып келеді. Табылды, бірінші типтегі аурудың түрі де андроген рецепторлардың белсенділігінің бұзылуымен бірге жүреді, және екінші түрі – эстроген.

Sotos синдромының белгілері

Sotos синдромының көптеген көріністері туған кезде анықталуы мүмкін, бұл генетикалық аурудың бар екеніне күмән туғызады. Ереже бойынша, нәрестелердің физикалық көрсеткіштері (дене ұзындығы, бас айналма, салмағы) ортадан сәл жоғары. Сатос синдромында әрдайым бет пен бастың ауытқулары анықталды – гипертензия, антимонолоид көздер, макродолихоцефалия, қастардың болуы, прогнатизм. Аурудың тұрақты симптомы макроглоссия болып табылады, соның арқасында баланы тамақтандыру үдерісі айтарлықтай қиындатылуы мүмкін. Сондай-ақ, Sotos синдромы бар жаңа туылған нәрестелерде жоғары аркадты тамшуын табуға болады, өте сирек жағдайларда ол бөлінеді, туа біткен жүрек ауруларының белгілері мүмкін.

Sotos синдромы бар балалардың өсуі айтарлықтай жылдамдатады – әсіресе физикалық индикаторлар 3-4 жыл ішінде артады, сонымен бірге науқастардың моторлық және психологиялық дамуы жас нормасынан артта қалады. Осы патологиясы бар балалар басынан көтеріле бастайды, серуендеу, сөйлеуді дамыту жеткілікті кешіктіріледі, моторикалы дағдылар. Ереже бойынша, жасөспірім кезінде дене өсуі жылдам қарқынмен тездетіледі, алайда, бұл жеделдету қысқа, сондықтан Sotos синдромы бар науқастар ақырында қалыпты жоғарғы шегінің шегіндегі физикалық көрсеткіштерге ие. Көбінесе бұл ауру қолдың және аяғының салыстырмалы мөлшерінің артуымен сипатталады (акромегалия), кейде кейде синдактикалық түрде анықталады.

Сондай-ақ оқыңыз  Жұмсақ мастит

Сотос синдромы бар ересек науқастар жоғары өсуімен сипатталады, дененің сәл теңсіздігі, бастың және төменгі жақтың мөлшерін ұлғайтады. Омыртқаның қисаюы диагноз қойылуы мүмкін, жалпақ аяқтар, аяқтың қисаюы, алайда бұл көріністер сирек кездеседі. Sotos синдромында психикалық даму айтарлықтай төмендейді, осы аурумен ауыратын адамдар кешікпей сөйлейді, одан әрі сақталған оқшаулау, тыныштық. Мұндай пациенттердің эмоционалдық саласы өте тұрақсыз, Кейбір жағдайларда олар өте қозғаушы, көңіл күйді жылдам өзгерту, кейде агрессия белгілері пайда болуы мүмкін, соның ішінде жарамсыз.

Sotos синдромын диагностикалау және емдеу

Sotos синдромындағы бұзылулар мен ауытқулардың айтарлықтай ауқымына байланысты бұл ауруды анықтау үшін диагностикалық әдістердің кең ауқымы пайдаланылады. Оларға пациенттерді жалпы тексеру кіреді, Скелеттік сүйек рентгені, мидың магниттік-резонанстық көрінісі, электроэнцефалография, молекулалық генетикалық талдау. Неврологиялық және психологиялық зерттеулер осы патологиямен балалар мен ересектердің нейропсихикалық дамуын бағалау үшін қолданылады. Бұдан басқа, қандағы гипофиз гормонының деңгейін анықтауға арналған тесттер Sotos синдромын диагностикалауда қолдау көрсете алады, жүрек тексеру, Ішкі мүшелердің ультрадыбыспен. Зерттеу кезінде бұл аурудың тән бұзылулары анықталды – қосудың диспропорционалдылығы, физикалық көрсеткіштердің жас шамасынан асып түседі, бет өзгерісі.

Рентгенограммада сүйек дәуірі нақты мәнге қатысты анықталады, жұлынның қисаюы және кейбір басқа сүйектердің деформациясы анықталуы мүмкін. Sotos синдромында магнитті-резонанстық көрініс кейбір жағдайларда корпус қасқырының гипоплазиясын растайды, кейде мидағы анатомиялық өзгерістер анықталмайды. Сонымен бірге электроэнцефалография әрдайым жүйке жүйесінің фондық белсенділігінің төмендеуін көрсетеді, ЭЭГ — кортекс пен субкортикалық құрылымдар арасындағы қатынастарды бұзу белгілері бар. Sotos синдромының молекулярлық-генетикалық диагнозын генетика жасайды және тікелей автоматты реттелетін NSD1 немесе NFIX гендерінде мутация анықтайды. Кейде бұл ауруды анықтау үшін FISH технологиясы арқылы хромосомада 5 жою бойынша іздеу жүргізіледі.

Басқа патологияларды болдырмау, физикалық өнімділіктің жоғарылауымен немесе ақыл-есінің артта қалуымен бірге жүреді, гипофиз немесе бүйрек үсті гормондарының деңгейін анықтау үшін тесттерді тағайындайды – Sotos синдромында бұл сандар қалыпты ауқымда қалады. Электрокардиограмма және ультрадыбыстық жүрек пен басқа да ішкі ағзалардың бұзылуын анықтайды, бұл аурумен жиі кездеседі. Sotos синдромы үшін арнайы ем болмайды, симптоматикалық терапияны қолдану. Жүрек ақауларын түзету, Ішкі органдардың ауытқулары. Омыртқа қисаюы және сүйек деформациясы дәстүрлі ортопедиялық әдістермен түзетілуі мүмкін. Кейбір жағдайларда нейропсихологиялық түзету және т.б (ақыл-есі кем болуына байланысты) Sotos синдромы бар науқастар үшін мамандандырылған тренинг.

Сондай-ақ оқыңыз  Қабақты ісіктер

Sotos синдромының болжамдары және алдын-алу

Ереже бойынша, Sotos синдромының болжамдары салыстырмалы түрде қолайлы, сияқты, ақыл-есі кем және скелеттік өзгерістерге қарамастан, науқастардың өміріне қауіп төндірмейді. Уақытылы тиісті психотерапиялық көмек пен мамандандырылған дайындықпен, осы ауруға шалдыққан адамдар өздеріне қызмет ете алады. Sotos синдромының нашарлауы ішкі органдардың біртектес бұзылыстарының болуы болуы мүмкін – ең бастысы, туа біткен жүрек ақаулары. Кейбір дереккөздерге сәйкес, бұл патологиямен бірге кейбір онкологиялық аурулардың даму қаупі жоғары. Өте сирек жағдайларда, Sotos синдромы бар науқастар агрессивті болып табылады, ол мамандандырылған мекемелерде қысқа мерзімді оқшаулауды және седативтерді тағайындауды талап етеді. Бұл аурудың дамуының өздігінен пайда болуына байланысты әлі де дамымаған жоқ.