Spinocerebellar ataxia

Spinocerebellar ataxia

Spinocerebellar ataxia – неврологжәнеялық сипаттағы генетикалық текті тұқымқуалайтын аурулардың тобы, ол мидың әр түрлі бұзылуларын және кейде мидың базальды ядроларын көрсетеді. Бұл жағдайдың белгілері: атаксияны дамыту және тұрақсыз жүру, қозғалтқышты бұзу және басқа да неврологиялық көріністер. Spinocerebellar ataxia диагностикасы неврологиялық зерттеу деректері негізінде жасалады, науқас анамнезін зерттеу, магниттік-резонансты бейнелеу және молекулалық-генетикалық зерттеулер. Қазіргі уақытта бұл патологияның нақты емі жоқ, қолдау және симптоматикалық терапия әдістерін пайдалана отырып, науқастың өмір сүрудің оңтайлы сапасын сақтау.

Spinocerebellar ataxia

Spinocerebellar ataxia
Spinocerebellar ataxia – тұқымдық неврологиялық жағдайлардың тобы, мидың клеткаларының прогрессивті деградациясымен және кейде базальды ядролардың дамуымен сипатталады, олардың толық атрофиясына дейін. Aлғаш рет осы топтың ауруларының бірі неміс невропатологы П. 1891 жылы сипатталған. Мензель, ол атаксияның дамуын анықтады, офтальмоплгия және басқа да неврологиялық бұзылулар. Бұдан әрі зерттеулер көрсетті, бұл жағдай қандай? (қазіргі уақытта spinocerebellar ataxia түрін 1 деп атайды) автозомдық басым механизммен мұраланған.

Қазіргі заманғы генетикалық әдістермен осы аурудың 20-дан астам әр түрлі генетикалық нұсқалары анықталды, 90-нан астам% барлық жағдайлардың тек 6-ы ғана пайда болады (1, 2, 3, 6, 7 және 8 сыныптар). Spinocerebellar ataxia барлық түрлері алдын ала белгілері бар автосомдық басым басым мұра болып сипатталады (ұрпақтан ұрпаққа патологияның ауырлығын арттыру) и «әке беру» – аурудан әкесінен мұра болғанда аурудың жарқын клиникалық көрінісі. Сондықтан бірқатар облыстарда патологияның жалпы құрылымында еркектердің біршама таралуы байқалады. Spinocerebellar ataxia жалпы ауруы кеңінен өзгереді (1-24:100 000), алайда 1 типті Ресейде және Eуропаның көпшілігінде жиі кездеседі, 2-ші – Индияда, 3-ші – Германия мен Жапонияда.

Spinocerebellar ataxia себептері мен жіктелуі

Spinocerebellar атаксияның маңызды генетикалық және жартылай клиникалық түрлілігіне қарамастан, Осы аурулардағы генетикалық бұзылулардың молекулалық механизмдері өте ұқсас. Патологияның негізгі себебі — тринуклеотидті тізбектің санының өзгеруі (CAG) ауруға байланысты гендердің кодтау бөлігінде. Бұл ақуыздағы амин қышқылының глутамин көлемінің ұлғаюына әкеледі, бұл ақуыздың физико-химиялық қасиеттерін өзгертеді және оның функциясын бұзады. Кейбір жағдайларда жоғарыда көрсетілген белоктар жүйке тінінің метаболизміне тікелей немесе жанама қатысады, сондықтан олардың құрылымындағы өзгеріс спинокербеллярлы атаксияға әкеледі. Қазіргі уақытта осы аурудың 6 негізгі түрінің молекулалық механизмдері жақсы зерттеледі – бұл патологияның формалары ең көп кездеседі және бірге 90-нан астам құрайды% шпинокербеллярлы атаксия жағдайлары.

Сондай-ақ оқыңыз  Кератопатия

Spinocerebellar ataxia түрі 1 осы патологияның ең кең таралған және зерттелген нұсқасы деп қарастырады. Бұл ATXN1 генінің мутацияларымен байланысты, ол 6-шы хромосомада орналасқан. Әдетте бұл генте 36 CAG қайталануы болмайды, олардың санының өсуі аурудың дамуына әкеледі. ATXN1 генінің экспрессиялық өнімі арнайы ДНҚ-байланыстыратын белок болып табылады, мидың Purkinje жасушаларының метаболизміне белсенді түрде араласады – геннің мутантты түрінің қатысуымен агрегаттардың пайда болуына және біртіндеп нашарлауға әкеледі, бұл спиносербеллярлы атаксияны тудырады.

Spinocerebellar ataxia түрі 2 – аурудың аз жалпы нұсқасы, этиология соншалықты мұқият зерттелмеген. Патологияның себебі — ATXN2 генінде CAG қайталама санының өсуі, хромосомада локализацияланған 12. Геннің салауатты нұсқасында, жоғарыда көрсетілген тізбектердің саны 15-тен 36-ға дейін, ал spinocerebellar ataxia бар, онда 100-ден астам болуы мүмкін. Ақуыздың функциялары, ол ATXN2 генімен кодталады, белгісіз.

Spinocerebellar ataxia түрі 3 (басқа атау – Екі пациенттің құрметіне Махадо-Жозеф ауруы, онда бұл шарт бірінші рет сипатталған) – Бұл патология нұсқасының себебі — ATXN3 генінде бұзылу, хромосомада орналасқан 14. Әдетте бұл генте қайталанатын CAG саны 47-тен аспайды, аурудың дамуымен 53-тен 68-ке дейін қайталанады. Бұл ген ақуызды кодтайды, ол церебральды нейрондық және базальды ядролардың энергия алмасуына қатысады деп болжанады.

Spinocerebellar ataxia түрі 6 – салыстырмалы сирек ауруы, CACNA1A генінің ақауларынан туындаған, хромосомада 19. Патологияны дамыту үшін CAG қайталану санының өте аз болуы жеткілікті – егер генның қалыпты нұсқасында 5-20 табылса, содан кейін атаксиямен – 21-26. CACNA1A гені кальций арнасының субунит ақуын кодтайды, церебральды нейрондарда орналасқан. Spinocerebellar атаксиядан басқа, CACNA1A геніндегі бұзылулар эпизодтық атаксияның және мигреньдің кейбір тұқым қуалаушылық нысандарының дамуына себепші болады.

Spinocerebellar ataxia түрі 7 – Бұл патологияның түрі ATXN7 генінің құрылымындағы бұзылулармен байланысты, ол 3-хромосомада орналасқан. Сау адамға CAG қайталануының саны 35-тен аспайды, ауру кезінде олардың саны бірнеше жүзге жетуі мүмкін. Ақуыздың функциялары, ол ATXN7 генін кодтайды, Қазіргі уақытта зерттелуде.

Spinocerebellar ataxia түрі 8 ATXN8 генінде генетикалық ақаулар туындаған, хромосомада орналасқан 13. Басқа жағдайларда қалай, бұл жағдайда гендік ақаулықтың мәні тринуклеотидті CAG дәйектерінің санын өзгерту болып табылады – әдетте шамамен 15-50, ал патологияда қайталану саны 1200-ден артық болуы мүмкін.

Іс жүзінде кез-келген спиносербеллярлы атаксия түрінде белоктың патологиялық түрі, глутаминге бай, ядролардағы немесе цереблотаның нейрондық цитоплазмасында және базальды ядролардағы тығыз агрегаттар түріндегі кен орындарын қалыптастырады. Бұл процесс өте жылдам өтеді, Кілт генінде CAG қайталама саны нормадан ерекшеленеді. Бұл сондай-ақ спиносербеллярлы атаксия симптомдарының алдын-алу механизмін түсіндіреді – ұрық жасушаларын қалыптастыру кезінде миоз процесінде жоғарыда көрсетілген тринуклеотидті тізбектердің саны артуы мүмкін, бұл симптомдардың өсуіне алып келеді.

Сондай-ақ оқыңыз  Биссиноз

Себебі, бұл құбылыс жиі еркек ұрық жасушаларының пайда болу кезеңінде пайда болады, ол деп аталатын себепке айналады «әке беру», күтім тек қана аурудан әкеден ұрпаққа беріледі. Көптеген генетиктер сенеді, шпинокербеллярлы атаксияның негізгі себебі өсуде емес «гистидин» тринуклеотидтер, сондай-ақ аталатын триплеттер деп аталады, CAG қайталау бөлімдерін бөлу. Мысалы, Аурудың бірінші түрі — CAT, екінші CAA-мен – олар CAI қайталануының санын реттеп, олардың миоз кезінде тұрақтылығын сақтайды.

Spinocerebellar Ataxia белгілері

Spinocerebellar атомикасының маңызды гендік әртүрлілігіне қарамастан, бұл аурудың әртүрлі түрлерінің көріністері жалпыға ұқсас және тек кішігірім бөлшектермен ғана ерекшеленеді – жастық көрінісі, кейбір симптомдардың ерекшеліктері. Патологияның барлық түрлері балалық шақта жазылмайды – 7 жасқа толмаған балаларда 1 және 2 типтердегі оқшауланған жағдайлар ғана байқалды, олардың көрінісінің орташа жасы – 18-30 жыл. Spinocerebellar ataxia 3, 6-шы және 7-ші типтер кейіннен кейінгі дамуымен сипатталады – олардың көрінісі әрдайым 30 жастан асқан адамдарда кездеседі. Жиі мұндай бұзушылықтар қарт адамдарда анықталады, Паркинсон ауруы мен басқа да ескі невродегенеративті аурулармен осы жағдайдың дифференциалды диагнозын қиындатады.

Көбінесе спинокеребеллярлы атаксияның дамуы қозғалыстағы қарапайым емін-еркіндіктің пайда болуымен басталады, әсіресе жаяу жүргенде, жүгіру. Кейінгі тремор пайда болады, жүру бұзылулары, бұлшық ет парализі (офтальмоплгия), науқастың қолтаңбасы өзгереді (үлкенірек болу, біркелкі емес жолдар). Нәтижесінде, ауру ауыр атерияға әкеледі, пирамида және экстрапирамидалық бұзылулар, паркинсонизм. Патологияның кейбір түрлері ауыр көру қабілетінің төмендеуімен сипатталады – оптикалық атрофияның дамуы, ретинді пигментті деградация және басқа да процестер.

Spinocerebellar ataxia 6, 7 және 8 сыныптарда сөйлеу бұзылыстары да бар (дисартерия) және жұтылмайды, науқастардың тамақтануының және сарқылуының себебі неде?. Бұл жағдай және онымен байланысты бұзушылықтар (мысалы, церебральды атрофия, жүрек жеткіліксіздігі) жиі пациенттердің өліміне әкеледі. Аурудың түріне байланысты, пациенттерге күтім жасаудың сапасы мен емделу сапасы, спиносербеллярлы атаксиядағы өмір ұзақтығы патологияның алғашқы симптомдары пайда болған кезден бастап 10 жылдан 25 жылға дейін болуы мүмкін.

Spinocerebellar ataxia диагностикасы және емі

Spinocerebellar ataxia неврологиялық тексеру деректері негізінде анықталады, мұрагерлік тарихты зерттеу, мидың магниттік-резонанстық көрінісі және молекулалық-генетикалық зерттеулер. Пациенттерді патологияның дамуының әртүрлі кезеңдерінде зерттегенде, әр түрлі ауырлықтағы неврологиялық бұзылулар анықталады – қолдың тітіркенуі, атаксия, сөйлеу және дауыстың өзгеруі, соңғы кезеңдерде – дисфагия. Спиносербеллярлы атаксияның кейбір түрлері визуалды нашарлаудың жеткілікті жылдам дамуымен қатар жүреді, жалпы соқырлыққа алып келеді. Мұндай пациенттерді ұзақ мерзімді бақылау аурудың үздіксіз прогрессивті бағасын растайды. Тұқым қуалаушылық тарихын зерттеген кезде спинокеребеллярлы атаксияның тән белгілері анықталуы мүмкін – автозомдық басым басым мұра, ауруды әкесінен беруде алдын-ала болжау болуы.

Сондай-ақ оқыңыз  Артқы бұлшықеттердің миозиті

Spinocerebellar ataxia жүйесіндегі мидың МРИ жарты шарда демиелинация және нейродегенерацияны көрсетеді, церебральды вермизм және базальды ядролар. Аурудың терминалдық кезеңдерінде толық церебаллы атрофия пайда болуы мүмкін. Spinocerebellar ataxia-дегі молекулалық-генетикалық зерттеулер гендердегі CAG қайталануының патологиялық тұрғыдан көбейгенін іздеуге дейін азаяды, бұл аурумен байланысты. Қазіргі уақытта әлемдегі зертханалардың көбісі гендердегі бұл кемшілікті іздейді, көбінесе патологияның дамуына алып келеді – ATXN1, ATXN2, ATXN3, ATXN7, ATXN8 және CACNA1A.

Патологияға ерекше емдеу жоқ, көмекші терапия spinocerebellar ataxia дамуын біршама баяулатуы мүмкін, бірақ қазіргі уақытта оның тиімділігі туралы консенсус жоқ. Витамин терапиясын қолданыңыз (Е, А, B тобы), неотроптық препараттар, метаболикалық стимуляторлар (riboxin) және жүйке тінінде метаболизм. Ерікті қозғалыстардың дамуы кезінде клоназепам мен галоперидолды қолдану ұсынылады. Спиносербеллярлы атаксияның дамуын бақылауда жаттығулар маңызды рөл атқарады – жаттығулардың дұрыс таңдалған жиынтығы жүйелі түрде бұлшықетті күшейтеді және баланстық бұзылулардың ауырлығын азайтады. Сол мақсатта терапиялық массажды өткізу ұсынылады, электромиостимуляция процедуралары.

Spinocerebellar ataxia прогнозы және алдын-алу

Ұзақ мерзімді перспективада кез-келген спинозеребеллярлық атаксияның болжамдары қолайсыз – бұл ауру белгілі прогрессивті курспен сипатталады және ақырында мүгедектікке әкеледі, содан кейін науқастың қайтыс болуына байланысты. Алайда, белгілі бір жағдайда, болжам аз теріс болуы мүмкін – мысалы, қарттық пен патологияны дамыта отырып, уақытында басталған емделуді емдеуде, ең ауыр симптомдар жай ғана манифестацияға уақыт жоқ. Егер spinocerebellar ataxia жас немесе бала кезінен пайда болса, Мұндай науқастардың өмір сүру ұзақтығы интенсивті емдеу және мұқият күтіммен бірге айтарлықтай төмендейді. Алдын алу ата-аналардың медициналық-генетикалық кеңес беру әдісімен жүзеге асырылады, бұл мемлекеттің мұрагерлік тарихы, генетикалық пренатальді диагноз. Сонымен қатар, spinocerebellar ataxia мұрагерлігінің автосомдық басым сипаты және оның берілу ерекшеліктері ескерілуі керек, күтім ретінде.