Тұқымқуалайтын амилоидоз

Тұқымқуалайтын амилоидоз

Тұқымқуалайтын амилоидоз – аурулар тобы, ерімейтін ақуыз кешендерінің жинақталуы сипатталады (амилоид) түрлі тіндерде – ең бастысы, жүйке және ас қорыту жүйелерінде, бүйрек және миокард. Белгілері неврологиялық бұзылулар болып табылады, жүрек патологиясы (кардиомиопатия), нефропатия және диспепсиялық бұзылулар. Тұқымқуалайтын амилоидоздың әртүрлі түрлерінде белгілі бір жүйенің бұзылуы басым. Диагностика клиникалық көріністің және тіндердің гистологиялық сараптамасының негізінде жасалады, Кейбір формаларда молекулярлық генетикалық анықтау әдісі әзірленді. Емдеу иммундық-профилактикалық препараттарды қолдануды қамтиды, көмекші және симптоматикалық терапия.

Тұқымқуалайтын амилоидоз

Тұқымқуалайтын амилоидоз
Тұқымқуалайтын немесе отбасылық амилоидоз – генетикалық түрде анықталған белоктардың метаболизмі, онда әртүрлі ұлпаларда иммундық кешендердің құрамында кейінгі жауын-шашынмен анормальды ақуыз пайда болады. Амилоидоздың нозологиялық бөлігі ретінде бұрыннан белгілі болды, бірақ осы жағдайдың кейбір түрлерінің генетикалық сипаты соңғы онжылдықта ғана ашылды. Тұқым қуалаушылық және тұқым қуалайтын емес бланктерді саралау факті бойынша айтарлықтай қиындайды, генетикалық тұрғыдан анықталған патологиялардың саны (мысалы, қайталанатын ауру) ақ амилоидты тұндырумен сипатталады, бірақ қазір қарастырылады, бұл аурулардағы ақуыздық бұзылулар қайталама сипатта болады.

Қазіргі уақытта тек патологияның түрлері тек алғашқы тұқым қуалаушылық амилоидозымен байланысты, ТТ генінің мутациясына байланысты. Талқылау финдік типтегі амилоидоздың жіктелуі болып табылады – құрылды, бұл ауру GSN генінде ақаулық туындады, алайда әлі күнге дейін түсініксіз, амилоидты салымдар бір мезгілде бастапқы бұзу немесе кез келген басқа процестердің салдары болып табылады. Кейбір генетиктер бұл ауру түрін тұқымдық 4 амилоидозбен байланыстырады, бірақ басқа генетикалық сипаты бар. Тұқымқуалайтын амилоидоздың жиілігі осы жағдайдың сиректілігі себебінен анықталмайды.

Тұқымқуалайтын амилоидоздың себептері

Бастапқы тұқым қуалаушы амилоидоздың тікелей себебі ТТН генінде ақаулар болып табылады, ол 18-ші хромосомада орналасқан. Қазіргі кезде осы геннің 80-нен астам мутация түрі анықталды, олардың көпшілігі түрлі патологияға әкеледі – тұқым қуалайтын амилоидоздың барлық түрлерінен басқа, олардың ішіне карбальды туннель синдромының аутранстейтериялық гипертерроксинемиясы және отбасылық түрлері кіреді. Іс жүзінде барлық TTR ақаулар автозомдық басым механизммен мұраланған, бұл геннің экспрессиясы өнімнің транстилитрині болып табылады, тироксин және ретинол үшін көлік протеині ретінде әрекет етеді. Басқа патологиялар белгілі, олар құрылымға және транститретиннің қалыптасуына әртүрлі зиян келтіреді – олардың ішінде жүйелі қылсалды амилоидоз және амилоидтық полиневропатия.

Сондай-ақ оқыңыз  Мектепке беру

Тұқымқуалайтын амилоидоздың патогенезі транстиэретин молекулаларының тұрақтылығын бұзады – TTR генінің мутациясына байланысты бұл белок молекуласының құрылымы өзгереді және ол тұрақсыз болады. Кейбір жағдайларда тұрақсыздық оның функциясына біршама әсер етеді, бірақ кейде молекуланың конфорациясы соншалықты өзгереді, ол иммуногендік қасиеттерге ие болатынын білдіреді. Анормальды ақуыз реакцияны тудырады, аллергияға ұқсас (иммунды комплекстік түрі), ерімейтін ақуыз кешендеріне алып келеді, тіндердің жасушадан тыс кеңістігіне тұндыруға бейім. Тұқымқуалайтын амилоидоздың клиникалық көріністері тәуелді, онда ақуызды тұндыру көбінесе орын алады, бұл органның бұзылуына әкеледі.

Тұқымқуалайтын амилоидоздың жіктелуі және симптомдары

Тұқымқуалайтын амилоидоз, TTR генінде мутациялар туындаған, түрлі органдар мен тіндердің бұзылыстары көрінеді – нервтер, асқазан және ұлтабар, бүйрек, жүректер, Көз. Аурудың клиникалық көрінісі мутацияның табиғатына байланысты, әртүрлі формалар кез-келген ағзалардың басым зақымдануымен ерекшеленеді, бұзушылықтардың ауырлығы мен курс ұзақтығы. Қазіргі уақытта тұқымқуалайтын амилоидоздың 6 негізгі фенотиптік түрі бар.

1 түрі (Andrade синдромы) – ең көп кездесетін тұқым қуалаушы амилоидоз, алғаш рет 1952 жылы сипатталған. Португалияда жиі кездеседі, сондай-ақ бұрынғы Португалия колонияларында (Латын Америкасы). Тұқымқуалайтын амилоидоздың осы түрінің басталуы жиі 30-40 жасында жазылған, бірінші симптом — бұзылған сезімталдық (ауыр, температура, сезімтал) төменгі қолдың терісінде. Полиневропатия бірте-бірте анықталып келеді, сенсорлық нервтердің зақымдануымен қатар, бұлшық ет аяғындағы бұлшықеттердің моторлық бұзылулары біртіндеп қосылады. Инервацияны бұзғандықтан, тұқымқуалайтын амилоидозы төменгі аяқтардың трофикалық жарасына әкеледі. Патология вегетативтік жүйке жүйесіне әсер етеді – пациенттер потенциалды және ортостатикалық гипотензияны бұзды. 1 амилоидоздың тұқымдық түрін дамытудың соңғы сатысында бүйректе ақуыздық кен орындары пайда болады, жүрек және кеуде қуысы, бұл органдарда бұзылулар тудырады және өлімге әкеледі – Көбінесе, Бірінші симптомнан 10-13 жыл өткенде.

2 типті (Рукавин синдромы) – тұқымқуалайтын амилоидоздың өте сирек түрі, ол 1956 жылы АҚШ-та екі отбасының өкілдері ғана сенімді түрде сипатталды. Ол 35-45 жасында өзін танытып, карпальды туннель синдромынан басталады, ол бірнеше жылдан кейін сенсорлық және вегетативтік нервтердің зақымдануына қосылады. Тұқымқуалайтын амилоидоздың бұл түрі өте баяу дамып келеді, Аурудың басталуынан 15-20 жыл өткенде ішектегі амилоидты қабаттар пайда болуы мүмкін, жүрек, бүйрек.

Сондай-ақ оқыңыз  Шаңғышы спортшы

3 түрі (ван аллен синдромы) – мұрагерлік амилоидоз түрі (мұрагерлік амилоидтық невропатия), жүйке мен ішектің басым бұзылуымен сипатталады. Аурудың клиникалық көріністері 1 типке өте ұқсас, негізгі айырмашылығы — автономды жүйке жүйесіне елеулі зақым келмеуі. Сондай-ақ, тұқымқуалайтын амилоидоздың бұл түрі бар науқастарда гастрит және он екі елі ішектің жаралары жиі кездеседі.

Түрі 4 немесе финдік түрдегі амилоидоз алғаш рет 1971 жылы сипатталған, оның генетикалық сипаты туралы, Жоғарыда айтылғандай, Қазіргі уақытта белсенді талқылау бар. Негізінен бұл аурудың түрі бұлшықет нервтеріне әсер етеді, жоғарғы қолдың сезімталдығы бұзылған. Уақыт өте келе тордың торлы айналуы орын алады және тері тургоры азаяды, патологияны дамытудың соңғы кезеңдерінде, жүректегі айқын полиневропатия мен амилоидты шөгінділер пайда болады. Тұқымқуалайтын амилоидоздың басқа түрлерінен айырмашылығы, бұл түрі автозомдық рецессивтік механизммен мұралануы мүмкін (Бұл жағдайда, егер ауру GSN генінің мутацияларынан туындаса).

Тұқымқуалайтын кардиомиопатикалық амилоидоз немесе тұқымдық Дат түріндегі амилоидоз жеңіл жұмсақ неврологиялық бұзылулармен және маңызды миокард зақымымен көрінеді (жүрек амилоидозы). Амилоидты қабаттар кардиомиопатияның және жүрек жеткіліксіздігінің жылдам дамуына әкеледі, бұл қайтыс әкеледі.

Саңырауқұлағы бар нефропатикалық амилоидоз, қатерлі ісік және безгегі – сирек кездеседі, бірақ тұқымқуалайтын амилоидоздың ауыр түрі, онда 20-30 жас аралығындағы науқастар белгісіз шыққан және жиі шабуылға ұшырайды. Содан кейін сенсорлық есту шығыны бұл көріністерге біріктіріледі, бұл одан әрі толық дүлділікпен қиындатады. Бауырдың зақымдануы (бүйрек амилоидозы) жиі созылмалы бүйрек жеткіліксіздігіне әкеледі, бұл көптеген науқастардағы уэриемнен қайтыс болу себебі болып табылады.

Тұқымқуалайтын амилоидозды диагностикалау және емдеу

Тұқымқуалайтын амилоидоздың диагностикасы науқастарды тексеру деректері негізінде жүргізіледі, жалпы клиникалық талдау, негізгі органдардың жағдайын бағалау (жүйке жүйесі, жүректер, бүйрек), Тіндердің гистологиялық сараптамасы, молекулалық-генетикалық зерттеулер. Зерттеу кезінде неврологиялық зақым белгілері анықталуы мүмкін (сезгіштігінің және қозғалтқыштың жұмысының бұзылыстары, гипо немесе изфлексия), Жетілдірілген жағдайларда бұлшықеттердің атрофиясы байқалады, Иннервацияның болмауына байланысты. Тұқым қуалайтын амилоидозды офтальмологиялық тексеру көбінесе шыны тәріздес амилоидты тұндыру белгілерін анықтайды, коронарлық атрофия немесе жаралар мүмкін. Кейбір жағдайларда терінің бұзылуы болуы мүмкін – тургор қысқартылды, қатерлі ісік, трофикалық жаралар.

Сондай-ақ оқыңыз  Гипофиздік аденома

Тұқым қуалайтын амилоидоздағы жүрек пен бүйректің ультрадыбыстық зерттеуі жиі осы ауру туралы көп ақпарат береді. Бүйректе амилоидты тұндыру жағдайында олардың құрылымын ұлғайту және тығыздау байқалады, кейде кисталар анықталады. Амилоидоздың соңғы сатыларында олардың атрофиясына байланысты бүйректің төмендеуі мүмкін. ЭКГ-да барлық тістердің амплитудасы мен кернеуі төмендейді, EchoCG миокард қалыңдығының және сол жақ қарыншаның мөлшерін айтарлықтай арттырады. Кейбір жағдайларда тұқым қуалайтын амилоидоздарда ультрадыбысты қолдану арқылы сіз басқа органдардағы амилоидты қабаттарды анықтай аласыз – бауыр, көкбауыр, ірі кемелер. Пациенттердің зардап шеккен мүшелерінің биопсиясы, тұқым қуысының амилоидозынан зардап шегеді, бұл аурудың тән гистологиялық үлгісі байқалады – қан тамырларының айналасындағы концентрациясы бар эозинофильді массаларды тұндыру. Қазіргі заманғы генетика ТТ генінде тікелей секвенирования арқылы мутацияны анықтай алады.

Тұқымқуалайтын амилоидозға ерекше емдеу жоқ, негізінен симптоматикалық және көмекші терапия қолданылады. Иммуносупрессивті агенттерді қолданып, аурудың дамуын баяулатады (атап айтқанда – Кортикостероидтер) кейде цитотоксические препараттар тағайындайды. Тұқымқуалайтын амилоидоздың арқасында бүйректің елеулі зақымдануы жағдайында гемодиализ көрсетіледі. Сондай-ақ, симптоматикалық емдеу кардиомиопатия мен жүрек жеткіліксіздігіне де қажет. В тобының Витаминдерінің жоғары дозаларын қабылдау ұсынылады, себебі олар невропатияның дамуын баяулатады және науқастың жалпы жағдайын жақсартуға көмектеседі.

Тұқымқуалайтын амилоидозды болжау

Көп жағдайда тұқым қуалаушылық амилоидоздың болжамдары қолайсыз, себебі бұл аурудың көптеген нысандары оның басталғаннан кейін 10-25 жылдан кейін өліммен аяқталады. Симптоматикалық және көмекші терапия, гемодиализ, иммуносупрессанттарды қолдану бұл патологияның дамуын баяулатуы мүмкін. Осыған байланысты, көбінесе мұрагерлік амилоидоздың симптомдары 30-40 жылда кездеседі, ауруды уақтылы диагностикалау және қолайлы емдеу терапия өмір сүру сапасындағы елеулі нашарлаусыз қартаюға дейін науқастардың өмір сүруін қамтамасыз етеді.