Тұқым қуалаушы Джейд

Тұқым қуалаушы Джейд

Тұқым қуалаушы Джейд — генетикалық түрде анықталмаған иммундық гломерулопатия, жиі бүйрек жеткіліксіздігіне әкеледі. Астеникалық көрінеді, интоксикация синдромдары, балалардағы физикалық дамудың кешігуі, жалпы гематурия, полиурия, ноктурия, Ісіну, артериялық гипертензия. Жалпы зәр анализінің диагнозы, биопсияның бұзылуы, электрондық микроскопия. ACE ингибиторларымен ұсынылатын симптоматикалық терапия, ангиотензин рецепторларының блокаторлары, иммуномодуляторлар, анаболикалық, кальцинарин ингибиторлары. CRF терминалында ауыстыру терапиясы көрсетілген, бүйректі трансплантациялау.

Тұқым қуалаушы Джейд

Тұқым қуалаушы Джейд
Тұқым қуалаушылық нефриттің таралуы, нефрология саласындағы шетелдік сарапшылардың пікірінше, 0 болып табылады,01-0,02%. Ресейде бұл ауруды 0 деп анықтады,017% балалар. Отбасылық гломерулопатиясы бар науқастарға алғашқы байқау, уремияларға әкеледі, 1902-1923 жылдары өткізілді. 1927 жылы британдық ғалым Артур Алпорт уремияның есту қабілетінің мұрагерлік нұсқасының нұсқасын ашты, ол кейінірек аталды – Альпорт синдромы. 1985 жылы жануарлардың мұраланған нұсқаларының генетикалық негізі анықталды. 80-ден астам% жағдайлары, ауру 3 жастан 10 жасқа дейiн дебютiн жасайды және эркек пациенттерде ауыр болады, бұл мұра байланысы бар X-байланыстың басым болуымен байланысты.

Тұқым қуалаушылық себептері

Ауру мұра болып табылады және генетикалық ақаумен байланысты, ол IV коллаген талшықтарының биосинтезін бұзады, нефрондардың базальды мембраналарына және бірнеше басқа органға енгізілген. Коллагеннің кодтау тізбектері үшін, бұл гломерулярлы мембраналарды құрайды, бірнеше гендерге жауап береді (C0L4A5, C0L4A3, C0L4A4), түрлі хромосомдарда орналасқан. Демек, тұқым қуалаушылық нысандары генетикалық түрде гетерогенді болып табылады, бұл клиникалық симптомдардың ауырлығына әсер етеді, аурудың даму қарқыны, декомпенсацияның басталу уақыты. Ең көп тараған жою, нүкте мутациялары, COL4A5 геніне біріктіру әсер етеді, коллаген талшықтарының α-5 тізбегін кодтау. 80% науқастар ауруды X-байланыстырылған типте мұраға алады, 15 жаста% — автозомдық рецесс кезінде, 5-ке дейін% — автосомалық доминант бойынша.

Патогенез

Тұқым қуалаушылық нефриттің патологиялық өзгерістерін дамыту тетігі бүйрек және кейбір басқа мүшелердің маталарындағы жертөле мембранасының қалыпты құрылымының бұзылуына негізделген. C0L4A5 генінің мутациясы болғанда, ол Xq21 локусында орналасқан.3 Х хромосомасының ұзын қолында, Коллагеннің 4-α-5 тізбегінің құрылымы өзгереді. C0L4A3 гендеріне зақым келтіру, C0L4A4, хромосомада 2 локализацияланған, коллаген талшықтарының α-3 және α-4 тізбектерінің бұзылған синтезімен бірге жүреді. Осы тізбектердің кез-келген ауытқулары гломерулярлы жертөле мембранасының қалыптасуына әсер етеді, дистальды түтікше, ұжымдық құбырлар. Неғұрлым тығыз көп қабатты мата немесе талшықтардың жиі емес кеңістіктік таралуы салдарынан жер асты қабатының қалыңдығы, стратифицированная, жіңішке болуы.

Сондай-ақ оқыңыз  Жатыр мойнының шырышты жасушалы карциномасы

Бүйрек корпусында мезангиоциттердің таралуы орын алады, мезангиалды матрица жинақталады, гломерули склерозды болып табылады, сонымен қатар жергілікті гломерулосклероз сегменттермен ауыстырылады, жаһандық және галилинозбен ауырлатады. Сонымен қатар атрофирленген түтікшелер, интерстициальды фиброз дамиды, қалыпты интерстициальды жасушалардан басқа, көбік жасушалық элементтері пайда болады. Патологиялық өзгерістер клиникалық көріністе сүзгілеу және реабсорбция дисфункциясы болып табылады. Осыған ұқсас коллаген талшықтары линза мен Кортының органдарының ерекше мембраналарының бөлігі болып табылады, науқастарда, урологиялық патологиядан басқа, көрудің нашарлауының мұрагерлік нысандары байқалды, есту.

Жіктеу

Тұқым қуалаушылық нефриттің нысандарын жүйелеу кезінде нефрологиялық патологияның клиникалық көріністерінің сипаты мен ауырлығы есепке алынады, аурудың динамикасы, Бүйрек жетіспеушілігінің пайда болу уақыты, басқа органдардың зақымдану белгілерінің болуы. Түрлі патология түрлерінің болуы мутациялық гендердің түрін және дәрежесін анықтайды. Урология және медициналық генетика саласындағы мамандар тұқым қуалаушылық нефропатияның келесі формаларын анықтайды:

  • Түрі I: бүйрек зақымданған жасөспірімдердің нефриті, есту қабілетінің бұзылуы және көру қабілетінің бұзылуы (Альпорт синдромы). C0L4A5 геніне зақым келген кезде пайда болады (X-байланыстырылған басым үстемдік мұра). Ерте көрінеді, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінің дамуымен әртүрлі прогрессивті курс. 50% науқастардың соңғы сатысында бүйрек ауруы 25 жасқа дейін созылады, 90-да% — 40 жасқа дейін.
  • Түрі II: есту қабілетсіз жоғалтқан йед түріндегі мұра. Автосомдық рецессивтік механизм арқылы беріледі. Мутация COL4A3 немесе COL4A4 гендеріндегі екі аллельде де анықталады. Клиникалық суретте бүйрек белгілері пайда болады. Аурудың прогрессивті бағыты бар, Терминалдың бүйрек жеткіліксіздігі 30 жасқа толады.
  • Түрі III: жақсы отбасылық гематурия. Автозомалдық басым типті мұраланған және 2-хромосоманың гендерінің бірінің мутациясына байланысты (COL4A3 немесе COL4A4). Кейінірек пайда болады, кейде ересек адам. Нейтралды нефрологиялық белгілері бар және азық-түлік безінің дамуы ықтималдығы төмен прогрессивті бағытта ерекшеленеді.

Тұқым қуалаушылық Жадысының белгілері

Аурудың бастапқы кезеңінде клиникалық көрініс жалпы бұзылулармен сипатталады: өсу мен физикалық дамудың баяулауы, интоксикация синдромы, айқын әлсіздік, шаршау, айналуы, баяу және құрғақ тері, аппетит жоғалту, бұлшықет тонусының төмендеуі, жиі бас ауруы, шуды, ұйқысыздық. Нефрит прогрессімен мұндай белгілер пайда болады, жиі зәр шығару сияқты, зәрдің көлемін арттырады, түнде бөлінген, іш немесе жамбас ауыруы, таңертеңгі ісінудің пайда болуы, Зәрдегі көрінетін қан (жалпы гематурия), артериялық қысымды тұрақты түрде арттыру.

Тұқым қуалайтын гломерулопатиясы бар науқаста стигма пайда болуы мүмкін (эмбриогенездің шағын аномалиялары) – ауриктің деформациясы, эпикант, жоғары аспан, кеуде ассиметриясы, синдактикалық түрде (екі немесе одан да көп саусақтарды қосу). 30-50% науқастарда есту қабілетінің жоғалуы белгілері анықталған — шағын өзгерістерден, аудиограмма бойынша анықталды, толық нейроссенорлық саңыраудың дейін. 15-30-да% жағдайлары линзаның құрылымында және алдыңғы линтиконус түріндегі көрнекі нашарлылықта бұзылулардың диагностикасы, миопия, гиперпопия, астигматизм, катаракта, кератоконус, сфферофазия, ретинит пигмента, амуроз, нистагм және т.б.

Сондай-ақ оқыңыз  Ишемиялық нефропатия

Асқынулар

Тұқым қуалаушылық нефриттің ұзақтығымен нефрондардың біртіндеп өлімі байқалады, нәтижесінде ауру бүйрек жеткіліксіздігінің артуымен қиындайды. Нефропатияның кәмелетке толмаған түрлерінде CKD 16-20 жас аралығындағы кезеңде орын алады және егер тиісті ем болмаса, 30 жасқа дейін науқастың қайтыс болуына әкеледі. Генетикалық анықталған нефрит, метаболикалық процестердің бұзылуымен жүреді, тұздардың шамадан тыс қалыптасуына және тұндыруына әкелуі мүмкін, нәтижесінде уролитияның дамуы. Бүйрек функционалды жүктемесінің жоғарылауымен шұғыл терапия қажеттілігіне байланысты жедел бүйрек жетіспеушілігін дамытуға болады.

Диагностика

Тұқым қуалаушылық нефрит диагностикасында маңызды рөл генеалогиялық зерттеулермен толықты. 80% науқастар урологиялық патологияның отбасылық нысандарын анықтай алады, есту қабілетінің жоғалуы, ерлерде ауыр симптомдармен қарау. Ауруды генетикалық бұзылыстармен байланыстыра отырып, зерттеу әдістері ұсынылады, олар жер асты мембранасының зақымдану белгілерін анықтайды, функционалды бүйрек жеткіліксіздігі, паренхиманың морфологиялық өзгерістері, Йединнің тұқымдық түрлерінің сипаттамасы:

  • Зерттеу. Екеуінен кем емес несеп үлгілері, әр түрлі уақытта жиналған, қызыл қан жасушалары көзқараста 3 бірлік көлемінде анықталған және тағы басқалар. Протеинуриямен сипатталады (0-ден көп,35 г/л), лейкоцитария, цилиндрия, аурудың дамуымен бірге.
  • Бүйректің пункционды биопсиясы. Бүйрек тубуласындағы биопсияның гистологиялық сараптамасы эритроциттердің жиналуын анықтайды, интерстициальды тін инфильтрацияланған, шарлар мөрленеді. Иммунофлюоресценция талдауы атиптік типтегі 4 коллагенді анықтайды.
  • Электрондық микроскопия. Нефриттің алғашқы сатыларында гломерулярлы жертөле мембраналары жұғады, кейінгі кезеңдерде олар жұқа немесе қалыңырақ болады, қабатқа айналады, бөлінген. Месангиоциттердің таралуы тән, мезангияны кеңейту.

Әдістері, Мутацияланған генді анықтауға бағытталған, қазіргі кезде техникалық қиындықтар мен зерттеудің жоғары құны себепті сирек қолданылады. Бүйрек жеткіліксіздігінің дамуы туралы, тұқым қуалаушылық нефриттің дамуын қиындатады, қан биохимиясының өзгерістері туралы куәландырады (креатинин деңгейінің жоғарылауы, зәр қышқылы, несепнәр азот, жалпы белокты азайтады) және зәр анализіндегі тиісті өзгерістер (оң бүйрек сынақтары).

Ауру аурудың паренейопластикалық нефропатиясынан ерекшеленеді, бүйрек туберкулезі, өткір және созылмалы гломерулонефрит, пиелонефрит, уролития, асқазанаралық интерференциялық нефрит, жүйелі дәнекер тін ауруларындағы гломерулярлы зақымданулар. Урологты немесе нефрологты тексеруден басқа, Медициналық генетикадан кеңес алу ұсынылады, айғақтар бойынша — оториноларинголог, офтальмолог, терапевт, эндокринолог, ревматолог, иммунолог, онколог, гематолог.

Сондай-ақ оқыңыз  Жаңа туылған нәрестелердегі полицитемия

Тұқым қуалаушылық нефрит емі

Ауруды тиімді патогенетикалық емдеу ұсынылмайды. Гормондар мен иммуносупрессанттарды енгізу əдетте тиімсіз. Нефриттің мұрагерлік нысаны бар науқастар ренгопротекцияны ұсынды: ақуыздың төменгі диета, физикалық белсенділіктің шектелуі, созылмалы инфекция ошақтарын қалпына келтіру, ескірген вакцина жасағанда және нефротоксичті әсер ететін препараттарды тағайындағанда сақ болыңыз. Интерстициалдық фиброздың ерте дамуын болдырмау үшін белсенді антипротеинуриялық терапия тағайындалады, бүйрек түтікшелі эпителий жасушаларының бүлінуін және атрофиясын болдырмау:

  • Ангиотензинді түрлендіретін ферменттердің ингибиторлары (ACEI). Бірінші сатыдағы дәрі-дәрмектер; қан тамырларының кеңеюіне себеп болады, бүйрек қанының ағымын жақсартады, жоғары интрагломер қысымын төмендетеді, натрий мен суға реабсорбцияны азайтады. Ангиотензин II ингибирлеуіне байланысты олар антифиброгиялық әсерге ие және тубулоинтерстикалық фиброздың дамуын тежейді.
  • Ангиотензин рецепторлардың блокаторлары (ARB). Екінші желілік құрал ретінде пайдаланылады. AT-1 рецепторларының ангиотензин II-ні байланыстырыңыз, оның әрекетін тоқтату. АББ-ның бүйрек әсері әдетте ACE ингибиторына ұқсас болғанымен, Осы топтың дәрі-дәрмектері нәзік және нүктеге әсер етеді, ангиотензинді түрлендіретін ферменттер жүйесіне әсер етпеңіз, иондық арналар, басқа рецепторлар.

Антифротинуралық емдеу витаминдер кешендерімен толықтырылған, дәруменге ұқсас заттар, иммуномодулярлық және анаболическим әсері бар препараттар, кальцинарин ингибиторлары, гипербарикалық оксигенизация. Терминалды бүйрек жетіспеушілігінің белгілері бүйрек ауыстыру терапиясының көрсеткіші болып табылады — гемодиализ, перитонеальді диализ, гемофильтрация.

Науқастың жағдайын түбегейлі жақсартудың жалғыз жолы — бүйректі трансплантациялау, бірақ мұндай операция нефрологиялық патологияның басқа түрлерімен салыстырғанда нақты көрсеткіштер мен қарсы көрсеткіштері бар. Тиісті донорды таңдағанда, сізге назар аударыңыз, нефриттің асимптомдық тұқымдық бейімділігіне ие болуы мүмкін, бүйректің біреуін алып тастағаннан кейін босатылады. Бұдан басқа, коллагеннің қалыпты альфа тізбегінің болуы, Трансплантацияланған органның жертөле мембраналарында кездеседі, иммундық жауапты және бүйректің қабылдануын тудыруы мүмкін.

Болжам және алдын-алу

Ауру прогрессивті курспен сипатталады, ерте бүйрек жеткіліксіздігі. Тұқым қуалаушылық нефрит болжамсыз: CKD тіпті балаларда да қалыптасуы мүмкін, науқастың мүгедектігінің ерте кезеңіне әкеледі. Дегенмен, тиісті симптоматикалық немесе алмастыру терапиясы патологиялық процестің дамуын баяулатуы мүмкін. Алдын алудың маңызды бөлігі — медициналық генетикалық зертханаларда аурудың ерте диагностикасы. Егер гломерулопатияның мұрагерлік сипаты күдікті болса, отбасының барлық мүшелері экранға түседі, әсіресе олар, гипертония тарихы бар, көру және есту органдарының аурулары, дамудың бірнеше аномалиялары.