Цистиноз

Цистиноз

Цистиноз – мұрагерлік ауру, лизосомалық сақтау ауруларының тобына жататын және амин қышқылының цистиннің бұзылған зат алмасуымен сипатталатын, ол түрлі органдардың жасушаларында кристалдардың пайда болуына әкеледі. Аурудың симптомдарының ауырлығы патологияның түріне байланысты, негізгі көріністері метаболикалық бұзылулардың белгілері болып табылады (құсу, полиурия), рахит, Витаминге төзімді, бүйрек жеткіліксіздігі, көру патологиясы. Цистинозды диагностикалау биохимиялық қан анализінің деректері негізінде жүргізіледі, түрлі тіндерде цистин деңгейін анықтаңыз, офтальмологиялық тексеру, молекулалық генетикалық талдау. Цистинозды емдеу арқылы жасалады, осы аминқышқылдың метаболизмін жақсартады, симптомдық шараларды қолданды, ауыр жағдайларда бүйрек трансплантациясы тағайындалады.

Цистиноз

Цистиноз
Цистиноз – аутосомалық рецессивтік тұқым қуалаушылық ауруы, амин қышқылының цистиннің зат алмасуының бұзылыстары, оның жинақталуын дамыту және көптеген мүшелердің жұмысының бұзылуы. Осындай ауруға алғаш рет 1903 жылы швейцариялық дәрігер және биохимик Э. Абдыразден, ол өзінің мұрагерлік сипатына да назар аударды. Біраз уақыт ішінде цистиноз Тони-Дебре-Фанкони синдромымен анықталды (немесе жай фанкония синдромы), бірақ одан әрі зерттеулер көрсетті, бұл жағдайлардың этиологиясы әр түрлі. Олар бүйрек түтікшелерінің бұзылуымен біріктіріледі, бұл ұқсас бұзушылықтарды тудырады, бірақ бұл жағдайда бүйректің зақымдану себебі басқаша. Цистиноздың жиілігі 200 000 адамға шаққанда шамамен 1 жағдай, Аурудың бірнеше клиникалық түрі бар, олардың барлығы автосомалық рецессивтік механизммен мұраланған. Аурудың жыныстық жолмен бөлінуі ешқандай ерекшеліктерге ие емес. Цистиноз бірнеше генетикалық патологиялардың бірі болып табылады, олар үшін арнайы емдеу мүмкін, алайда бұл аурудың уақытында диагнозы маңызды, ішкі органдардың қайтымсыз зақымдануын болдырмау (ең бастысы, бүйрек).

Цистиноздың себептері

Зерттеулер соңғы жылдары көрсеткендей, цистиноздың негізгі себебі CTNS генінде мутация болып табылады, 17-хромосомада орналасқан, бұл ауруда жүзден астам түрлі ген ақаулары анықталды. CTNS өрнегінің өнімі трансмембраналық ақуыз цистинозині болып табылады, дененің барлық жасушаларының лизосомаларында орналасқан, оның жалғыз функциясы лизосомадан цистинді тасымалдау болып табылады, онда ол ақуыз гидролизінің нәтижесінде пайда болады, жасушаның цитоплазмасына енгізіңіз. CTNS геніндегі мутациялар құрылымның өзгеруіне немесе тіпті осы ақуыздың болмауына әкеледі, нәтижесінде лизосомалардағы аминқышқылдардың біртіндеп жинақталуына әкеледі, бұл цистиноздың дамуына әкеледі. Цистин суда нашар еритін, сондықтан оның концентрациясы артып, кристалдар пайда болады, микроскоппен жақсы көрінеді немесе тіпті көзге көрінбейді (мысалы, шұңқырда).

CTNS генінің мутациясының түрі клиникалық цистинозға және осы аурудың болжамына үлкен әсер етеді. Мәселен, Гомозиго безендірілген мутация барысында пациенттердің денесінде цистинозиннің қалыптасуы мүлдем пайда болмайды, ерте жастан бастап аурудың ауыр көріністеріне алып келеді (ерте нәресте формасы). Цистиноздың басқа түрлері (балалар мен ересектер түрлері) байқалады, әдетте науқастарда, гетерозиготтар болып табылады – CTNS генінің бір аллеясы нонсенс әсер етеді, ал екіншісі – мутация мутациясы, ол тек цистинозиннің конформациясын өзгертеді, оның қызметін қысқарту. Көптеген генетикалық белгілер, CTNS алкоголінің екі мутациясының қатысуымен цистиноздың пайда болуына алып келмейді, бірақ зертханалық зерттеулерде матадағы цистин концентрациясының шамалы өсуін анықтауға болады.

Сондай-ақ оқыңыз  Перифериялық жүйке жарақаттары

Әртүрлі органдардағы цистинді қабаттар олардың дисфункциясының дамуына әкеледі – көбінесе бұл құбылыс бүйректе тіркеледі, кеуде қуысы, ішек, лимфа түйіндері, ұйқы безі, бауыр. Күшті цистинозда аминқышқылдардың тұндыру эпителиясында тұндыру, белгілі бір иондардың және төмен молекулалық қосылыстардың реабсорбциясы бұзылған дегенді білдіреді – калий, кальций, фосфат иондары, глюкоза, карнитин және тағы басқалар. Бұл полиурияның дамуына әкеледі, дегидратация, кальций мен фосфор жоғалтуына байланысты рахит, бұзылған қандағы қышқылдың балансы. Әрі қарай цистиноза, гломерулярлық бүйрек жеткіліксіздігі және интерстициальды нефроз, бұл үрдісті және басқа асқынуларды тудырады. Көздің тіндеріндегі цистинді қабаттар сақиналық деградацияға әкелуі мүмкін, фотофобия, қабыну көріністері. Ереже бойынша, сонымен бірге басқа органдардың цистинозында осы аминқышқылдың депозиттері зертханалық зерттеулермен анықталады, бірақ бұл айтарлықтай және айқын клиникалық көріністерге әкелмейді. Тек қана ұйқы безі ғана – Аурудың ұзақтығымен оның цистиндік қабаты диабеттің дамуына әкелуі мүмкін.

Цистиноздың жіктелуі және симптомдары

Қазіргі кезде цистиноздың үш негізгі клиникалық түрі бар – ерте нәресте, кәмелетке толмаған немесе бала мен ересек. Жоғарыда айтылғандай, аурудың белгілі бір түрін дамыту себептері осы патологияның молекулалық-генетикалық аспектілерінде жатыр – CTNS генінің мутациясының түрі. Цистиноздың әртүрлі формаларының клиникалық курсындағы айырмашылықтар аурудың жасына әсер етеді, симптомдардың ауырлық дәрежесі, әрі қарай болжау және емдеу тактикасын таңдау.

1. Цистиноздың нәресте түрі – патологияның ең таралған түрі болып табылады, 95-ке дейін% барлық жағдайлар. Бұл жағдайда метаболикалық бұзылыстардың көріністері 4-7 ай жасында дамиды – құсу пайда болады, диспепсиялық бұзылулар, бала жиі тыныштандырылмайды, ұйықтайды, оның шөлі және полиурия бар. Цистиноздың осы түрі бар науқастар өздерінің құрдастарынан физикалық дамуында артта қалып отыр, оларда рахит симптомдары бар (бас сүйектен шыққан бұлақтардың бұзылуы, сүйек деформациясы, жұлынның қисаюы). Дәруменді дозаны және кальций мен фосфордың дәстүрлі мөлшерін тағайындау науқастардың жағдайын айтарлықтай жақсартуға алып келмейді. Балалардың да фотофобиясы бар, ауыр және қышқыл көздер, Шұңқыр шағылыстыруы мүмкін. Ереже бойынша, Цистиноздың осы түрімен созылмалы бүйрек жетіспеушілігі және қант диабеті бар науқастар 7-10 жасқа дейін дамиды, оның асқынуы қайтыс болу себебі болып табылады. Кейбір жағдайларда соқырлық дамуы мүмкін, шырышты қабықтың және тордың жасанды вирустарының салдарынан.

Сондай-ақ оқыңыз  Фибромалық аналық безі

2. Цистиноздың кәмелетке толмаған немесе аралық нысаны – әлдеқайда қолайлы бағдармен сипатталады. Ерте балалық кезеңде бұл аурудың көрінісі байқалмайды, алғашқы белгілері 10 жастан асқан балаларда кездеседі. Цистиноздың осы түрінің негізгі көріністері нәресте формасымен бірдей, алайда, кернеудің зақымдануы, бүйрек және ұйқы безі баяу дамиды, бұл ауыр симптомдардың аз болуына әкеледі, кейде, кейінгі диагнозға.

3. Ересек немесе сүйек цистинозы өте сирек, бірақ бірқатар сарапшылар бұл жағдайды симптомдардың ауырлығымен және байланыстырады, нәтижесінде, бұл жағдайдың жиі қателігі. Аурудың бұл түрі маңдайшалардағы тіндердің клиникалық маңызы бар цистиннің жинақталуымен сипатталады, фотофобияға алып келеді, ауырсыну және басқа да офтальмологиялық белгілер. Зертханалық зерттеулерде басқа да тіндерде цистинді кристалдардың аз мөлшерін анықтауға болады, алайда, бұл бүйрек пен басқа органдардың зақымдалуымен цистиноздың типтік клиникалық көрінісін тудырмайды.

Цистиноздың диагностикасы

Цистинозды анықтау пациенттің жалпы тексерілуімен және биохимиялық қан мен зәр анализдерінің негізінде жүргізіледі, офтальмологиялық тексеру, молекулалық-генетикалық зерттеулер. Бұдан басқа, организмнің кейбір тіндерін гистологиялық және гистохимиялық зерттеуге болады (бауыр биопсиясы, бүйрек, сүйек кемігін) – бұл ауруда тегіс алтыбұрышты кристалдар бұл ағзалардың жасушаларында анықталады, қос сынуға ие. Биохимиялық зерттеулер растайды, осы жасушааралық қосындылардың құрамына аминқышқыл цистині кіреді.

Қандағы цистиноздың балалар мен педиатриялық пішінді нысандарымен бейорганикалық иондардың деңгейінің күрт төмендеуі болады – калий, кальций, хлор, фосфор. Бұдан басқа, гипопротеинемия анықталады, өтемдік гиперлипидемия мүмкін, ақуыз және бүйрек проблемаларының болмауына байланысты анемия. Зәр биохимиялық талдауында, керісінше, төмен молекулалы салмақ қосылыстары мен ақуыздардың концентрациясының айтарлықтай өсуі анықталады, гликозурияға алып келеді, гиперфосфатия, гиперперептинурия. Күнделікті диурез несеп тығыздығының төмендеуіне байланысты күрт артады. Кейде, цистинозды емдеу және аурудың негізгі көріністерін төмендету аясында, полиурия мен полидипсия өте күрт орын алады – көбінесе қант диабетін қосуды көрсетеді. Азот қосылыстардың қан деңгейлерінің биохимиялық анализінің жоғарылауы (мысалы, несепнәр) бүйрек жетіспеушілігінің және уремияның жоғарылауы туралы айтады.

Офтальмологиялық зерттеулер іріңді лентамен және шырышты қабықпен зерттеу арқылы жүзеге асырылады – созылмалы цистинді кристаллдарды кебу кезінде анықтауға болады. Цистиноздың молекулалық-генетикалық диагнозы мутацияны анықтау үшін CTNS генінің тікелей реттелуі арқылы жүзеге асырылады. Патологиялық геннің тасымалдаушысын анықтауға және оның мутация түрін анықтауға болады, бұл аурудың болжамына да әсер етеді. Цистиноздың пренатальді диагностикасы генетикалық немесе биохимиялық әдістер арқылы мүмкін (хорионды вилус жасушаларында цистин деңгейін анықтау) әдістері.

Сондай-ақ оқыңыз  Жабысқақ ауру

Цистинозды емдеу

Цистинозды емдеу ерекше терапия ретінде орындалады, және есірткіге қолдау көрсету. Жалғыз ғана дерлік, науқастардың жағдайын едәуір жақсарта алатын цистеамин, бұл цистинді лизосомалардан клеткалардың цитоплазмасына шығаруды жеңілдетеді, онда ол жалпы метаболизмге енгізілген. Бұл аминқышқылдың жинақталу дәрежесін төмендетеді және цистиноз көріністерінің ауырлығын төмендетеді. Мәселен, аурудың инфантильді нысаны жағдайында цистеаминді уақтылы тағайындау, уремиялардың дамуы шамамен екі есе төмендейді, науқастардың өмірі 20-23 жасқа дейін артады. Бұл құралды қабылдаудан әлдеқайда айқын әсер цистиноздың аралық түрінде байқалады – Бұл аурудың ауыратындары кәрілікке дейін өмір сүре алады. Қолданылған цистеамин және офтальмологиялық бұзылулар, аурудың жақсы немесе ересек түріне еріп жүреді – Бұл жағдайда жүйелік препараттарды енгізу қажеттілігі жоқ, оның шешімін тек көзқараста қолдануға болады.

Инфантильді және аралық түрлері цистинозын қолдау және симптоматикалық емдеу Д витаминінің үлкен дозаларын алу үшін азаяды, дұрыс ішімдік режимін қатаң сақтау, электролит және ақуызды өтеу, несеппен жоғалған. Жоғары тағамдық диета тағайындалады, карнитинді қабылдау, ол бүйрек арқылы шығарылады. Уремия және бүйрек жеткіліксіздігі жағдайында дәстүрлі гемодиализді қолданыңыз. Сондай-ақ, бүйректі ауыстыру да мүмкін, ол пациенттің жағдайын едәуір жақсартады және нәресте цистинозымен өмір сүру ұзақтығының айтарлықтай өсуіне ықпал етеді. Қант диабеті жағдайында арнайы төменгі карбық диета дамып, гипогликемиялық препараттар тағайындалады.

Цистиноздың болжамдары және алдын-алу

Цистиноздың болжамы осы күйдің түрі мен түріне байланысты – сондықтан да, нәресте патологиясының түрі, аурудың келешегі жиі қолайсыз. Өз уақытында емделмеген науқастар уремиялар мен басқа да байланысты бұзылулардың салдарынан 7-12 жасында өледі, цистамин мен гемодиализді қолдану бұл көрсеткішті 20-23 жылға дейін арттырады. Тек бүйректі трансплантациялау бұл цистиноздың болжамын айтарлықтай жақсартады. Аурудың жақсы әртүрлілігі қолайлы болжаммен сипатталады. Цистиноздың алдын алу CTNS генінің мутантты нысанын анықтауға арналған тасымалдаушы ретінде ғана мүмкін және ол ата-аналардың екеуінде де болса – баланы жасамас бұрын генетикалық кеңес беру. Сондай-ақ, амниоцентез арқылы пренатальді диагностика, кейіннен генетикалық және биохимиялық зерттеулер жүргізіледі.