Туа біткен нейтропения

Туа біткен нейтропения

Туа біткен нейтропения – бұл генетикалық ауруларdың тобы, олар 1500-ден төмен нейтрофильді лейкоциттердің деңгейінің төмендеуімен сипатталады/мкл, ал 1 жасқа дейінгі балаларда – 1000-нан төмен/мкл. Клиникалық бұл жеке бактериялық инфекциялармен көрінеді, психофизикалық дамуды кешіктірді. Туа біткен нейтропенияның жиі кездесетін белгілері — жиі гингивит және стоматит. Диагбірақз анамнез негізінде белгіленеді, тексеру деректері, қанның жалпы саны мен миелограммасы. Емдеу тактикасы патология түріне байланысты. Генулиоциттер колониясын ынталандыратын фактор нейтрофильді гранулоциттердің синтезін ынталандыру үшін қолданылады (G-CSF).

Туа біткен нейтропения

Туа біткен нейтропения
Туа біткен нейтропения – бұл тұқымқуалайтын патологиялар тобы, олар автосомдық басым немесе автозомдық рецессивтік түрде беріледі және перифериялық қанда нейтрофилдердің санын азайту ретінде көрінеді. Барлық аурулар, осы топқа енгізілген, ХХ ғасырда сипатталған: Костманның синдромы – 1956 жылы, отбасылық сүйек нейтропения – 1939 жылы, циклдық нейтропения – 1910 жылы, синдром «ленивый ақ қан жасушалары» – 1964 жылы. Патология туралы деректер сирек кездеседі. Таралу жиілігі 1-2-ке дейін:1 миллионға 100 000-нан 1-ге дейін. сәбилер. Туа біткен нейтропения балалар сияқты бірдей ауырады, сондықтан қыздар. Болжам аурудың түріне байланысты, Костман синдромында өлім 97-100-ке жетеді%, ал отбасылық сүйек нейтропениямен, нәтижесі, ереже бойынша, қолайлы.

Туа біткен нейтропенияның себептері

Туа біткен нейтропения – бұл генетикалық анықталған аурулар, олар автосомалық доминант немесе автозомдық рецессивтік түрде мұра. Костанстың синдромы ELA2 генінде мутация ретінде көрінеді, 19p13 орналасқан.3. Бұл ген энзимді кодтайды – нейтрофил эластазы. Оның нақты рөлі белгісіз, но, мүмкін, нейтрофилдердегі ақаулар болған жағдайда, сүйек кемігін апоптоз басталады. Әдетте бұл патологияға GFII және 6-CSFR гендеріндегі кемшіліктер себеп болуы мүмкін, нейтрофилді эластазаны белсендіру кодтау коэффициенті және гранулоцит-макрофаг колониясын ынталандыратын факторға арналған рецепторлар. Циклдық туа біткен нейтропения ELA2 мутациясы аясында дамиды, алайда, Апоптоз осы түрдегі қарқынды емес, бұл нейтрофилдің жетіспеушілігін анықтайды. Туа біткен нейтропенияның осы екі түрі аутосомалық рецессивті түрде мұраланған.

Синдром «ленивый ақ қан жасушалары» сүйек кемігін жүйелі айналымға дейін гранулоциттерді босату процесінің бұзылуының аясында жүреді. Туа біткен нейтропенияның осы түрінің патогенезі ақуыздық мутацияға негізделген, нейтрофилдің жасуша мембранасын кодтау, сондай-ақ жедел апоптоздар. Балаларда отбасылық сүйек нейтропения сүйек кемігін гранулоциттерді саралау процесін бұзады – нейтрофилдер метамелиоциттер сатысында қалады. Сонымен қатар туа біткен синдромдар да бар, көріністерінің бірі нейтрофильді лейкоциттер санының төмендеуі болып табылады. Бұларға гипер-IgM синдромы жатады, ретикулярлық дисгенез, Chediaka-Higashi синдромы, Шувахман-Алмаз синдромы, Барт және басқалар.

Сондай-ақ оқыңыз  Леве-Ленегра ауруы

Туа біткен нейтропенияның жіктелуі

Педиатрияда нейтропения туа біткен және алынған формаларға бөлінеді. Туа біткенге қосылыңыз:

  • Костманның синдромы. Ауру ерте апоптозға және перифериялық қанда нейтрофильді лейкоциттердің жетілмеген нысандарының болмауына негізделген. Сүйек кемігін пролиферация жасайтын клеткаларда миелоциттер анықталады. Өмірдің алғашқы айларында ауыр клиникалық көрініспен сипатталады.
  • Циклдық нейтропения. Туа біткен нейтропенияның бұл түрі жеткіліксіз гранулоцитопоэзиямен көрінеді, қайталанатын сипаты бар. Клиникалық симптомдар агранулоцитоз эпизодтарымен бір мезгілде орын алады.
  • Familial benign neutropenia. Туа біткен нейтропенияның бұл түрі нейтрофилді гранулоциттердің жетілуін бұзу болып табылады. Клиникалық сирек кездеседі. Арнайы емдеу талап етілмейді.
  • Синдром «ленивый ақ қан жасушалары». Аурудың мәні нейтрофилдің химотаксисінің бұзылуы болып табылады. Жиі жиі жастағы індетке қарсы аурулардан көрінеді.

Туа біткен нейтропения белгілері

Туа біткен нейтропенияның әртүрлі формаларының клиникалық көріністері кең тараған, сондықтан кейбір айырмашылықтар. Барлық түрлерде органдардың қабыну аурулары жиі кездеседі, сыртқы ортаға тығыз байланыста және иммундық жүйенің әлсіреуіне сезімтал. Бұл теріні қамтиды, ауыз қуысының шырышты қабықшасы, трахеобрончий ағаш, өкпе, сыртқы және ортаңғы құлақ. Сондай-ақ, астеновегетативті және интоксикация синдромдары әрдайым кездеседі. Бірақ жас, онда туа біткен нейтропения көрінеді, шиеленістің жиілігі мен ауырлығы айтарлықтай өзгеше болуы мүмкін.

Костманның синдромы баланың өмірінің алғашқы айларында айқын симптомдармен сипатталады. Негізгі белгілер – белгісіз этиологияның безгегі, тері және тері астындағы майдың жиі бактериялық аурулары (қайнатады, флегмон). Мұндай балаларда кеуде жарасы баяу емдейді, нашар емдеуге болатын омфалит. Психикалық және физикалық дамудың кешігуі мүмкін. Бірте-бірте гепатоспленомегалия және лимфаденопатияға қосылыңыз. Туа біткен нейтропенияның тән белгісі – ауыз және шырышты қабығының зақымдалуы (гингивит және стоматит). Костманның синдромында қайталанатын пневмония бар, өкпе абсцессі, цистит, отит, уретрит, пиелонефрит, гастродуоденит, парапроктит, перитонит және т. д. Барлық осы патологиялар қорытуға бейім, ерте емдеусіз сепсис пен өлімді дамытуға әкеледі.

Сондай-ақ оқыңыз  Карпальдық туннель синдромы

Циклдық нейтропения бір жасқа толғанда пайда болады. Терінің зақымдануымен сипатталады, Сыртқы құлақ, ауыз және тістердің шырышты қабықшалары. Туа біткен нейтропенияның осы түрінің типтік ерекшелігі — бұл қайталану жиілігі. Ауырлық әр 14-49 күнде орын алуы мүмкін, жиі – әр 3 апта сайын. Ауыр жағдайларда, әсіресе анаэробты микрофлорамен жұқтырған кезде, перитонит және сепсис түрінде ауыр асқынуларды дамытады, алайда олардың ықтималдығы әлдеқайда аз, Костманның синдромымен салыстырғанда. Жасы бойынша рецидивтердің жиілігі мен ауырлығы төмендейді.

Отбасылық сүйек нейтропения 2-3 ай мен 1 жас аралығындағы кезеңде жүреді. Осы туа біткен нейтропенияның клиникалық көрінісінде сирек гингивит және стоматит басым, фурункулоз. Тіпті аз жиі атит және өкпе зақымдалуы. Аталған аурулар, ереже бойынша, жұмсақ түрдегі ағым, баланың жалпы жағдайы аз бұзылады. Синдромның клиникалық көрінісі «ленивый ақ қан жасушалары» өмірдің алғашқы айларында байқалды. Пациенттер жиі жоғарғы тыныс жолдарының бактериялық зақымдалуымен диагноз қойылады (ларингит, фарингит, трахеит), пневмония, гингивит және стоматит.

Туа біткен нейтропения диагностикасы

Туа біткен нейтропения диагностикасы анамнестикалық деректерді жинауға негізделген, физикалық тексеру, зертханалық және аспаптық зерттеулердің нәтижелері. Педиатрдың немесе неонатологтың тарихынан ата-аналар мен басқа туыстары сияқты тұқым қуалаушылық аурулардың болуын анықтау қажет. Физикалық емтихан физикалық дамудың қалыпты уақытын анықтауы мүмкін, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия. Бактериялық асқынулардың дамуымен басқа да нақты өзгерістер анықталады.

Туа біткен нейтропения диагностикасының негізі – толық қандық және миелограмма. УАК-да ақ қан клеткаларының 4-ден төмен деңгейінің төмендеуі анықталады,5×109/л, және нейтрофильді гранулоциттер – 1000-ға дейін/μl және төменгі нәрестелерде және 1500 дейін/мкл және төменде 1 жастан асқан балаларда. Туа біткен нейтропениялар әрдайым моноцитоз мен эозинофилиямен бірге жүреді. Пішінге байланысты нейтрофилдің деңгейі өзгеруі мүмкін, сондай-ақ сүйек кемігін оның пункция кезінде өзгеруі. Костман синдромымен миелограммада тек нейтрофильді жасушалар ғана анықталады – миелобласттар, промиелоциттер, миелоциттер.

Циклді нейтропения ақ жетілген пішіндердің жоқтығынан көрінеді, Алайда, қайталанған сынақтар лейкоцитозды көрсете алады. Миелограмы отбасылық сүйек нейтропениямен сипатталады, көптеген метамиелоциттермен және жетілген нейтрофилдердің жетіспеушілігімен сипатталады. Синдром «ленивый ақ қан жасушалары» дифференциацияның барлық сатыларындағы сүйек кемігін жасушаларының артық қанықтыруымен көрінеді, соның ішінде жетілген. Лабораториялық немесе аспаптық зерттеулердегі басқа өзгерістер туа біткен нейтропенияның асқынуларына сәйкес келеді.

Сондай-ақ оқыңыз  Жіті миелоидтық лейкемия

Туа біткен нейтропенияны емдеу

Туа біткен нейтропенияны емдеу патологияның түріне байланысты. Терапияның негізі — гранулоциттер колониясын ынталандыратын фактор (G-CSF). Бұл гормондық препарат сүйек кемігін нейтрофильді гранулоциттердің синтезі мен саралануын ынталандырады. Костман синдромымен және ген мутациясы болмаған жағдайда, G-CSF өмірге қолданылады. Сондай-ақ, туа біткен нейтропенияның бұл түрімен сүйек кемігін трансплантациялау мүмкін. Циклдық нейтропения жағдайында G-CSF агранулоцитозды дамытуға 2-3 күн қалғанда тағайындалады. Таза отиллы нейтропения және синдром «ленивый ақ қан жасушалары», ереже бойынша, ауыр формалардан басқа G-CSF пайдалануды талап етпейді.

Туа біткен нейтропения аясында бактериялық асқынулардың дамуымен массивті бактерияға қарсы терапия жүргізіледі. Ереже бойынша, кең ауқымды антибиотиктер тағайындалады – III-IV ұрпақтың цефалоспориндері, макролидтер. Ауыр жағдайларда веналық иммуноглобулиндер қолданылуы мүмкін. Қажет болса, детоксикация терапиясын өткізіңіз, нұсқауларға сәйкес симптоматикалық құралдарды қолдануға болады.

Туа біткен нейтропенияның болжамдары және алдын-алу

Туа біткен нейтропенияның әртүрлі формалары бойынша болжам өзгереді. Костман синдромында көптеген балалар ауыр өмірден өледі, өмірдің алғашқы айларында бактериялық асқынуларды емдеуге төзімді. Циклдық нейтропения және синдром «ленивый ақ қан жасушалары» неғұрлым қолайлы перспективасы бар – өлімге әкеп соғатын нәтиже тек қана ауыр нұсқаларымен және уақтылы диагноздың болмауымен мүмкін. Көп жағдайда отбасылық сүйек нейтропения баланың қайтыс болуына әкелмейді – жастағы нейтрофилдердің саны артады, иммунитет тұрақтандырады.

Туа біткен нейтропенияның нақты профилактикасы жоқ. Ерекше профилактикалық шаралар баланың генетикалық мутацияларын медициналық генетикалық кеңес беру арқылы туғанға дейін бағалауды қамтиды. Бұл емтихан арнайы мамандандырылған орталықтарда генетик мамандығы бойынша қабылданады. Қазірдің өзінде жүкті әйелдер cordocentez жұмсайды, амниоцентез, плаценто немесе хориоцентез, одан кейінгі кариотиптеу. Өзіндік мутацияны болдырмау үшін, сонымен қатар туа біткен нейтропениямен бірге жүруі мүмкін, жүктілік кезінде ұрыққа тератогенді факторлардың әсерін толығымен алып тастау қажет. Оларға спирт кіреді, есірткі, темекі өнімдері, химиялық заттар, иондаушы сәуле, кейбір дәрі-дәрмектер және т.б.