Туа біткен жалпыланған липодистрофия

Туа біткен жалпыланған липодистрофия

Туа біткен жалпыланған липодистрофия – гетерогенді тұқым қуалайтын аурулардың тобы, майлы майда метаболикалық бұзылыстарды толық атрофияға дейін біріктіреді. Бұл жағдайдың белгілері дененің көп бөлігінде тері астындағы майдың жоғалуы болып табылады, тері қабаттарының қара акантозасы, қант диабеті. Кейбір формаларда олигофренияның әртүрлі дәрежелері жүреді, жүрек жеткіліксіздігі, бауыр және қаңқалық бұлшықеттер. Туа біткен жалпыланған липодистрофия диагностикасы инспекция деректері негізінде жүргізіледі, отбасылық тарих, зертханалық зерттеулер, сондай-ақ генетикалық диагностика әдістерін қолданды. Ерекше емдеу жоқ, диета терапиясын және симптоматикалық терапияны қолдану.

Туа біткен жалпыланған липодистрофия

Туа біткен жалпыланған липодистрофия
Туа біткен жалпыланған липодистрофия (Berardinelli-Seip синдромы) – бірнеше генетикалық жағдай, онда майлы тіннің атрофиясы кейбір байланысты симптомдардың дамуымен кездеседі. Бір мезгілде, Бразилия эндокринологы оны сипаттады. Берардинелли және норвегиялық педиатр М. Seypom. Кейде сіз туа біткен жалпыланған липодистрофияға арналған басқа атауды таба аласыз – ауру-Лоренс синдромы. Бұл ауру салыстырмалы түрде сирек кездеседі, жиілігі шамамен 1:10 000 000. Осындай жиіліктегі туа біткен жалпыланған липодистрофия ұлдарға әсер етеді, және қыздар мен баланың өмірінің алғашқы айларында анықталды. Өлім туралы деректер айтарлықтай өзгереді, анық, бұл байланысты бұзылулардың ауыспалы ауырлығына байланысты. Заманауи генетика әдістерінің көмегімен туа біткен жалпыланған липодиострофияның бірнеше негізгі түрлері анықталды, гендермен ерекшеленеді, онда мутация пайда болды.

Туа біткен жалпыланған липодистрофияның себептері

Жалпы, туа біткен жалпыланған липодистрофияның пайда болу себептері майлы тіннің зат алмасуына кедергі келтіреді (негізінен, тері астындағы тіндердің), генетикалық мутацияларға байланысты. Нәтижесінде организмдегі ірі май қоймасының атрофиясы орын алады, не, өз кезегінде, тұтастай алғанда бүкіл липидті метаболизмді бұзады; ал зат алмасу — теңдестірілген жүйе болғандықтан, бұзылулар көмірсулар мен ақуыздардың метаболизміне әсер етеді. Туа біткен жалпыланған липодистрофияға шалдыққан науқастарда липидті сіңіруге кедергі келтірілді, сондықтан олардың қан деңгейі мен органның жүктемесі артады, олардың зат алмасуына қатысады. Бірінші кезекте, бұл бауыр, Сонымен қатар, басқа органдардың құрамында майдың дұрыс емес жинақталуы байқалады – бүйрек, миокард, сүйек бұлшық еті, олардың функцияларының бұзылуына алып келеді.

AGPAT2 генінің мутациясына байланысты туа біткен типті 1 жалпыланған липодистрофия, хромосомада орналасқан 9. Ол 1-ацилглицерол-3-фосфат-O-ацилтрансферазы 2 арнайы протеин-ферментін кодтайды, майдың метаболизмінің маңызды кезеңіне жауапты (фосфорлану және фосфолипидті қалыптастырудың басталуы). AGPAT2 генінің ақаулы құрылымы нәтижесінде фермент белсенділігінің төмендеуі тері астындағы майлы тінмен липидті қабылдаудың бұзылуына әкеледі, Сонымен қатар, бұл фосфолипидтердің жетіспеушілігіне байланысты адипоцит мембраналарын тұрақсыз етеді. Осының нәтижесінде майлы тіннің атрофиясы дамиды, триглицеридтердің қанға ұлғаюы, Липидті тұндыру басқа органдарда орын алады, 2 типті қант диабетін дамыту арқылы бұзылған көмірсулардың метаболизмі. Бұл туа біткен жалпыланған липодистрофияның клиникалық көрінісі.

Сондай-ақ оқыңыз  Нейроциркуляторлық дистония

2 типті аурудың түрі BSCL2 генінің мутациясы нәтижесінде дамиды, хромосомада орналасқан 11. Ол Сеипин деп аталатын белокты кодтайды, сондықтан бұл жағдайда туа біткен жалпыланған липодистрофияның даму механизмі толығымен ерекшеленеді. Сеипин адипоциттердің дамуын және саралануын бақылайды, сондықтан оның құрылымындағы кемшіліктер, BSCL2 мутациясына байланысты, бұл процестердің бұзылуына әкеледі. Осыған байланысты тері астындағы майдың пайда болуы дамудың ең ерте кезеңдерінде қиындық тудырады. CAV1 генінің мутациясына байланысты туа біткен үш типті липодистрофия, хромосомада 7. Оның өрнегіндегі өнім — ақуыз үтік-1, caveolaа қалыптасуында белсенді – мембраналық құрылымдар инвазия және весикулалар түрінде, көптеген рецепторлар мен ферменттер бар. Caveolae липидті сіңіруге қатысады, адипоциттер арасында жасушааралық липидті тамшылардың және жасушааралық байланыстардың қалыптасуы. Кавололин-1 құрылымын бұзу барлық осы процестердің қиындықтарына және туа біткен жалпыланған липодистрофияның дамуына әкеледі.

PTRF генінің мутациясына байланысты туа біткен 4 типті липодистрофия, 17-хромосомада орналасқан. Бұл геннің өнімі, сол атаудың ақуызы (polymerase and transcript release factor), аударуды тоқтату факторы болып табылады, бірқатар басқа протеиндердің қалыптасуын бақылайды, атап айтқанда, kaveol компоненттері (1 және 3-үштікке тән кавеолин протеиндері), сондықтан осы патология түріндегі бұзылулардың механизмі 3 типті ауруға ұқсас. PTRF генінің мутациясының ерекшелігі — бұл факт, бұл адипоциттер ғана емес зардап шегеді, сонымен қатар бұлшық ет және миокардтың жасушалары, сондықтан бұл патологияның бұл түрі жиі бұлшықет бұзылыстарымен бірге жүреді.

Туа біткен жалпыланған липодистрофияның жіктелуі

Туа біткен жалпыланған липодистрофияның барлық формалары — автозомдық рецессивтік тұқымқуалайтын аурулар, тек бұзылулардың генетикалық және молекулалық механизмдері әртүрлі. Патологияның симптоматикалық көрінісінде шағын айырмашылықтар бар, бірақ олар тым жойылып, сәйкессіз, Berardinelli-Seip синдромының клиникалық формаларын сенімді бөлуге. Сондықтан бүгінгі таңда генетикалық жіктеу жалғыз шынайы және дәл болып қалады, оның айтуынша, бұл аурудың 4 негізгі түрі бар:

Туынды жалпыланған lipodystrophy типі 1 – AGPAT2 генінің мутациясынан туындаған, хромосомада орналасқан 9. Бұл 1-ацилглицерол-3-фосфат-O-ацилтрансфераз 2 ферменті құрылымындағы ақауларға әкеледі 2 адипоциттер, бұл аурудың себебі болып табылады.

2 туа біткен типті жалпы липодистрофия – BSCL2 генінің мутациясына байланысты, хромосомада локализацияланған 11. Нәтижесінде сейсіптік ақуыздың құрамында ақаулар пайда болады, адипоциттерді саралауға және майлы тіндердің дамуына жауапты.

Туа біткен жалпыланған липодистрофия түрі 3 – бұл патологияның себебі CAV1 генінің мутациясында жатыр. Ол 7-хромосомада орналасқан және протеин үтік-1-ге кодталады, адипоциттердің бетінде арнайы түзілімдерді қалыптастыруға жауапты – кавеол. Олардың құрылымын бұзу майлы тіннің метаболикалық белсенділігінің бұзылуына әкеледі, және тек тері жасушаларында ғана емес, сондай-ақ сүйек кемігін, бұл гемопоэз жүйесі үшін қандай салдары болуы мүмкін.

Сондай-ақ оқыңыз  Холера

Туа біткен жалпыланған липодистрофия түрі 4 – PTRF генінің мутациясына байланысты, өнім протеиндердің бірі болып табылады–хабар таратушы контроллерлер. Бұл ген 17-хромосомада орналасқан және ақуыз арқылы бірнеше басқа ақуыздардың синтезін бақылайды – оның ішінде 1 және 3 үңгірлері бар.

Туа біткен жалпыланған липодистрофия белгілері

Туа біткен жалпыланған липодистрофияның ең тән және айқын белгілері — тері астындағы майдың толық атрофиясы, соның арқасында негізгі конструкциялар анық контурлы. Педиатр дәрігер бала туғаннан кейін немесе оның өмірінің алғашқы айларында дереу ауруларды анықтай алады. Болашақта, тері астындағы майлы қабаттың жұқаруынан басқа, белгілері аппетит арттырады, жылдам өсу, үлкен салыстырмалы фут мөлшері, щеткалар, Төменгі жақ, Кейбір жағдайларда бұйра қара шашты да бар. Жасөспірімнен кейін жыныс мүшелерінің үлкен мөлшері жиі кездеседі (ұлдардағы жыныстық клиника және қыздардағы клитор). Майлы тіннің болмауына қарамастан, Туа біткен жалпыланған липодиострофиясы бар науқастарда бұлшықеттің анық дамуы сирек көрінеді (4 типті ауруды қоспағанда).

Жұмсақ ақыл-ойды артта қалу туа біткен жалпыланған липодистрофияның тұрақты емес симптомы болып табылады, көбінесе аурудың 2-ші типінде байқалады. Қара акантоза мойын мен тері астындағы терілерде кездеседі. Бауыр белгілері – дұрыс ипохондриядағы ауырсыну, кейде сарғаю – олар патологияның дамуының белгісі және симптоматикалық терапияны талап етеді. Бұдан басқа, бүйректің зақымдануының мүмкін көріністері – диурезді ұлғайтады, Арқа ауырсынуы, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына дейін. Әйелдер менструалдық бұзылыстары бар вирустық синдром дамуы мүмкін, хирсутизм, безеу және бедеулік.

Туа біткен гендік жалпақталған липодиострофиядағы жүрек-қантамырлық бұзылулар біркелкі болмайды. Артериялық гипертензияның белгілері үнемі байқалады (бас аурулары, кардиальгия, жүрек соғысы), миокард зақымдануы мүмкін, және бүйрек ауруы. Аурудың төртінші түрі жүрек жеткіліксіздігінің қалыптасуымен ауыр кардиомиопатияның жиі дамуымен сипатталады. Бұл жағдайда туа біткен жалпыланған липодистрофияға шалдыққан науқастар күтпеген жүрек өліміне байланысты өлімге әкелуі мүмкін. Кейде әртүрлі аритмиялар болуы мүмкін, сонымен қатар кардиомиопатияға байланысты.

Туа біткен жалпыланған липодистрофия диагностикасы

Туа біткен жалпыланған липодистрофияның диагностикасы көбінесе педиатр болып табылады, өйткені ауру белгілері туған кезде немесе баланың өмірінің алғашқы айларында байқалады. Негізгі диагностикалық әдістер физикалық тексеру болып табылады, зертханалық қан мен зәрді сынау, Пациент тарихы және генетикалық тестілеу. Тексеру барысында дененің бүкіл бетіне тері астындағы майлы тіндердің толық болмауы байқалады, бұлшық етті контурлау, бұл көбінесе жеткілікті дамыған. Науқастың сипаттамасы – жұқа «скелеттік» дамыған тұлғаға қарсы бет, айтарлықтай сефенозды веналар, бұйра қара шашты, аяғы мен қолының өсуі (акромегалия), тері қабаттарының аймағында қара акантоздың патақтары.

Туа біткен жалпыланған липодистрофиядағы пальпация бауырдың кеңеюін, кейде көкбауырды анықтайды, бұл ультрадыбыстық зерттеулермен расталады. Ауыр жағдайларда бауыр циррозы өзінің сипаттамалық көріністерімен өтеді – сарғаю, асцит, Ісіну. Қан биохимиялық талдау гипертриглицеридемияны анықтайды, гипергликемия, инсулинді ұлғайтты, глюкозаға төзімділік тесті ұлпалардың көмірсулар сіңуінің күрт төмендеуін көрсетеді. Сондай-ақ қан кезінде липидтер деңгейінің жалпы өсуі анықталады (гиперлипидемия), негізінен өте төмен тығыздықты липопротеин фракциясының арқасында (VLDL). Глюкоза деңгейі 10 ммольден асса/л, онда глюкозурия және диурездің ұлғаюы туа біткен жалпыланған липодистрофия көріністеріне қосылады. Бүйректі тексеру, ультрадыбысты қоса алғанда, олардың бүйрек жетіспеушілігін қоса алғанда, олардың функцияларын бұзуын анықтауы мүмкін.

Сондай-ақ оқыңыз  Эпидемидит

Туа біткен жалпыланған липодистрофиядағы жүрек-қантамырлық жүйесін зерттеу электрокардиографияны қамтиды, эхокардиография, қан қысымын өлшеу. Кейбір жағдайларда жүрек мөлшерін ұлғайту (кардиомегалия), ол жылдар бойы жүрек жеткіліксіздігімен дамыған кардиомиопатиямен ауыстырылуы мүмкін. Миокардтың барлық бөлімдеріне біркелкі артуы әсер етеді, ол жүректің ультрадыбыстық зерттеуімен оңай көрінеді, ЭКГ бойынша QRS кешені кеңейтіліп, миокард реполяризациясы бұзылған. Туа біткен жалпыланған липодистрофия әртүрлі аритмия ретінде көрінуі мүмкін, кенеттен жүрек өлімі мүмкін. Қан қысымы әдетте жоғары болады, бұл миокард немесе бүйрек ауруларына байланысты болуы мүмкін.

Науқастың мұрагерлік тарихын зерттеу кезінде туыстарының арасында туа біткен жалпыланған липодиострофия жағдайларын анықтауға болады және мұраның автозомалдық рецессивтік үлгісін анықтайды. Генетикалық диагноз, генетика жүргізген, ауру гендерімен байланысты дәйектілікті тікелей реттеуге негізделген (AGPAT2, BSCL2, CAV1 және PTRF) мутацияны анықтау. Туа біткен жалпыланған липодистрофияның дифференциалды диагнозы осы шарттың сатып алынатын сорттарымен жүргізілуі керек, анорексия, Ауруы мен триотроксикозы.

Емдеу, болжау және алдын алу

Бұл шарттың нақты емі жоқ, симптоматикалық терапия аурудың көрінісін азайтуға және асқынудың дамуына жол бермейді. Туа біткен жалпыланған липодистрофиямен ауыратын жүктемені азайту үшін майдың төмен мазмұнымен арнайы диета жасалады, ол пациент өмір бойы сақталуы керек. Липидтерді төмендететін дәстүрлі дәрілер (мысалы, аторвастатин) бұл ауру кейбір жағдайларда тиімсіз. Гепатопротекторлар бұл жағдайды емдеу үшін де қолданылады, гипогликемиялық агенттер (Меглитинидтер, бигуанидтер), анти-аритмиялық дәрілер – егер дәлел болса. Ақыл-ойдың артта қалуы психологпен және арнайы бағдарламада баламен сабақ жүргізуді қажет етеді. Ересектердегі туа біткен жалпыланған липодистрофияға шалдыққан кейбір науқастар косметикалық процедуралар мен пластикалық хирургияның көптеген түрлерінде шешіледі, ол өте жұқа бетті түзетеді.

Аурудың болжамы көбінесе белгісіз және көбінесе жүректің тартылуына байланысты, бауыр мен бүйрек патологиялық процесте. Ауыр жағдайларда жүрек жетіспеушілігі дамуы мүмкін (оның ішінде кенеттен жүрек өлімі), цирроз, CKD. Диабеттік аурулар да мүмкін – аяқтардағы микроциркуляцияның төмендеуі, сетчатка, ұзын жараларды емдеу. Әйелдерде кейбір жағдайларда бөртпе ақаулары орын алады (мысалы, поликист), бедеулік. Жоғарыда аталған органдардың сәл айқын бұзылуымен, өмір сүру болжамы көбінесе қолайлы.