Туынды отбасының остеопетрозы

Туынды отбасының остеопетрозы

Туынды отбасының остеопетрозы – мұрагерлік және клиникалық курстардың әртүрлі түрлері бар мұрагерлік ауру, ол сүйектің ассификация процестерін олардың тығыздауымен және бірқатар бұзушылықтармен бұзуымен сипатталады. Бұл жағдайдың белгілері сүйек кемістігі болып табылады (травматикалық және патологиялық сынықтардың жеңіл дамуы), гепато және спленомегалиямен ауыр анемияның көріністері, кейбір жағдайларда нервтердің жарақатына байланысты неврологиялық бұзылулар бар, сүйек каналдарынан өтеді. Туа біткен оталы остеопетроздың диагностикасы рентгендік деректерге негізделген, науқас анамнезін зерттеу, молекулалық-генетикалық және жалпы клиникалық талдау. Бұл шарттың нақты емі жоқ, Кейбір жағдайларда сүйек кемігін трансплантациялау науқастың жағдайын айтарлықтай жақсартуы мүмкін.

Туынды отбасының остеопетрозы

Туынды отбасының остеопетрозы
Туынды отбасының остеопетрозы (мәрмәр ауруы, Альберс-Шоенберг синдромы) – ұқсас клиникалық көріністері бар генетикалық бұзылулар тобы, сүйек кемігінің диаметрі мен басқа арналардағы сүйек тіндерінің тығыздығына байланысты. Аурудың бір түрі алғаш рет 1904 жылы неміс хирургі Г. Альберс-Шенберг, өйткені ең таралған (автозомдық басым) туа біткен оталық остеопетроздың түрі оның атымен аталады. Бірдей жиіліктегі бұл шарт ерлерге де әсер етеді, және әйелдер, науқастану патологияның түріне байланысты. Мәселен, клиникалық көріністерінде ең ауыр болып туа біткен оталық остеопетоздың автозомдық рецессивті түрі 1:200 000-300 000, ал 20 мың адамға шаққанда 1 адамнан тұратын автосомдық басым аурулар түрлері бар. Патологияның тағы бір атауы (мәрмәр ауруы) рентгендік суретке байланысты (сүйек құмы, мәрмәрді еске түсіріп, остеопетроздың ошақтарына байланысты), сондай-ақ әлсіреуі артады, сонымен бірге сүйек қаттылығы. Туа біткен оталық остеопетроз — ең зерттелген генетикалық аурулардың бірі, гиперостозбен бірге жүреді.

Туа біткен отбасылық остеопетроздың себептері

Туа біткен отбасылық остеопетроздың барлық түрлерінің тікелей себебі остеокласттардың функционалдық белсенділігін бұзу болып табылады – ұяшық, сүйек мата элементтерінің бұзылуына жауапты. Нәтижесінде сүйектердің қалыптасуы мен жойылуы арасындағы тепе-теңдік бұзылады, ол ықшам заттың тығыздығын ұлғайтумен бірге жүреді, миделлер каналдарының және сүйектердегі басқа саңылаулардың люминдерінің азаюы, метафиздің пішінін өзгерту. Остеосклерозға қарамастан, туа біткен оталы остеопетрозы бар қаңқалық элементтер әлсіздікті арттырды, жиі жараланған және патологиялық сынықтарға алып келеді, сколиоз және жұлын деформациясының басқа түрлері. Остеокласттардың бұзылуының генетикалық және молекулалық сипаты аурулардың әртүрлі түрлерінде өзгереді.

Сондай-ақ оқыңыз  Сенестопатиялар

Туа біткен оталық остеопетоздың ең көп тараған автозомдық басым түрі (Альберс-Шоенберг синдромы) CLCN7 генінің мутациясына байланысты, хромосомада орналасқан 16. Ол хлорға тән иондық арна субөңірлерінің бірінің тізбегін кодтайды, ол әсіресе остеокласттың мембранасының бетінде кеңінен таралған. Ол тұз қышқылының қалыптасуына қатысады, ол кальций тұздарын еріту үшін қажет, сүйек тінінің бөлігі. CLCN7 генінің ақаулығы нәтижесінде ион каналының құрылымы өзгеріп, оның функциясының бұзылуына әкеледі, соның салдарынан тұз қышқылының шығуын айтарлықтай азайтады, бұл туа біткен оталық остеопетроздың себебі болып табылады.

Туа біткен отбасылық остеопетроз мұра нысанының автозомдық рецессивтік режимі — бұл генетикалық түрде гетерогенді, бұл бірнеше гендердегі мутацияға байланысты болуы мүмкін. Бұл патологияның классикалық түрі, заманауи генетика бойынша, TCIRG1 генінің ақаулығына байланысты, хромосомада локализацияланған 11. Оның өрнегі өнімі ақуыз деп аталады «Т-жасушалық иммундық реттегіш», және ол остеокласт вакуолдарының трансмембраналық ақуызының бір бөлігі болып табылады, ATP тәуелді протон сорғысының қасиеттерін ұсынатын. Бір қатар хлор арналары бар, ол тұз қышқылының қалыптасуына қатысады, ол, сияқты туа біткен оталық остеопетоздың автозомдық басым нұсқасы сүйек матасын бұзу және остеокласттардың жұмыс істеуі үшін қажет. Аурудың осы түрінің барлық жағдайларының шамамен жартысы TCIRG1 генінде мутацияларды құрайды.

Басқа генетикалық кемшіліктер отбасылық остеопетоздың аутосомальді рецессивтік мұрагерлік режимімен дамуына әкеледі. Мәселен, шамамен 10% Мұндай науқастар CLCN7 генінің мутациясын анықтады, патологияның басым түрімен байланысты – алайда, генетикалық ақаудың табиғаты айқынырақ және хлорға тән иондық арнадағы белоктардың экспрессиясының тоқтатылуына әкеледі. Туа біткен оталық остеопетоздың анағұрлым сирек түрі ОСТМ1 генінің мутациясына байланысты, 6-шы хромосомада орналасқан – ол сол атаудағы ақуызды кодтайды, остеокласттардағы ақпарат ішіндегі жасушалық хабарларға қатысады. Осы генетикалық ақаудың нәтижесінде осы жасушалардың барлық функциялары бұзылады, тіпті тұз қышқылын синтездеу мүмкіндігі сақталған. Кейбір дереккөздерге сәйкес, туа біткен оталық остеопетроздың түрі бар, ол жыныстық байланыс механизмі арқылы беріледі – Генетиктер оны IBKG генінде мутациялармен байланыстырады.

Туа біткен оталық остеопетроздың белгілері

Туа біткен отбасылық остеопетоздың белгілері мен оның ауырлық дәрежесі осы аурудың түріне қатты тәуелді. Ең ерте және ең айқын көріністері осы патологияның автозомдық рецессивтік түрлеріне ие, ол туған кезде дереу көрінеді, ал кейбір жағдайларда баланы тасымалдаудың соңғы сатыларында жатыр. Туа біткен отбасылық остеопетозды дамытудың осы сатысында жетекші көрініс ауыр анемия болып табылады, сүйек миының каналының тарылуына байланысты қызыл сүйек кемігінің жетіспеушілігінен туындаған. Бұл көптеген қайталама бұзылуларға әкеледі – гепато және спленомегалия, прогрессивті, терінің қалыңдығы, ұлпалардың оттегі аштықының белгілері. Туа біткен остеопетрозы бар нәрестелер жиі гидроцефалияға ие, Болашақта көптеген науқастар сүйегінің тесіктерін тарылту себебінен есту мен көруді жоғалтады, арқылы тиісті нервтер өтеді. Мұндай науқастардың беті тән ерекшеліктерге ие – көзді бөлек, күйдірілген мұрынды, қалың және келеңсіз еріндер. Туа біткен отбасылық остеопетоздың автозомдық рецессивті түріндегі көптеген бұзылулар прогрессияға бейім, бұл пациенттердің өліміне 3-8 жыл толғанға дейін әкеледі.

Сондай-ақ оқыңыз  Acantamebiasis

Аурудың жоғарыда сипатталған түрінің қатерлі жолынан айырмашылығы, Туа біткен отбасылық остеопетроз мұрагердің автозомдық басым режимімен көбінесе әлсіз көріністері салдарынан жақсы деп аталады. Көбінесе патологияның алғашқы белгілері бұрын анықталмаған, 15-18-ке дейін, бірақ олар жасы ұлғайып, жетіле алады. Бұл жағдайда негізгі симптомдар — сынықтар жиілігінің артуы, остеопетроздың салдарынан сүйек жарамсыздығына байланысты. Анемия жиі диагноз қойылады, бірақ ол қалыпты, неврологиялық бұзылулар, сүйек каналдарындағы нервтердің зақымдануынан туындаған өте сирек кездеседі. Клиникалық деректерге сүйене отырып, автозомдық басым мұра нысанымен туа біткен оталық остеопетроздың екі түрі анықталды – бірінші типті мүйізді кастрөлдің сүйектеріне қатты әсер етеді, ал екіншісі омыртқаның және жамбас сүйектерінің басым болуымен сипатталады. Медициналық статистика бойынша, Туа біткен отбасылық остеопетроздың басым нұсқасы бар науқастардың жартысы симптомсыз болып табылады, патологияның болуы радиологиялық немесе генетикалық зерттеулер кезінде кездейсоқ анықталады.

Туа біткен оталы остеопетроздың диагностикасы және емі

Туылған отбасылық остеопетозды диагностикалау үшін рентгендік әдістер қолданылады, жалпы қан сынақтары, молекулалық-генетикалық зерттеулер, науқас анамнезін тексеру. Рентгенограммада жалпы мөртаңба сүйегін анықтайды (диффузиялық остосклероз), оның ауырлық дәрежесі аурулардың аутосомалық рецессивтік нұсқаларында көп. Скелеттің кейбір элементтерінде (фаланг, сүйек сүйектері, омыртқа) Остеопетроздың негізгі сипаты бар, тән рентгендік сурет қалыптастыру, ретінде белгілі «сүйектің сүйегі». Ұзын құбырлы сүйектерде метафиздің нысаны мен сүйек-ми қанының мөлшері өзгереді – туа біткен оталық остеопетроздың оңтайлы түрімен біршама төмендеуден бастап, рецессивті. Радиографияда гидроцефалия белгілері де болуы мүмкін, Омыртқаның қисаюы, ересектерде – көптеген айықтырылған сынықтар іздері.

Қанның зерттелуі эритроциттердің және гемоглобиннің күрт азаюын көрсетеді, көбінесе басқа ұялы элементтерге қатысты өнімділікті азайтады. Туа біткен отбасылық остеопетроздың рецессивті түрі бар балаларда бұл өмірге қауіпті болуы мүмкін, ал ересектерде (автосомалық басым нысан) анемия жеңіл немесе анықталмаған. Молекулярлық генетикалық зерттеулер көбінесе TCIRG1 генінің тікелей реттелуіне дейін төмендейді, бұл аурудың қатерлі түріне әкелетін мутациялар. Бұл талдаудың себебі, тән клиникалық көрінісіне қосымша, пациенттің ата-анасының туыстарына ұқсас көріністердің болуы – бұл аурудың аутосомалық рецессивті өтуін көрсетуі мүмкін.

Сондай-ақ оқыңыз  Бүйректі трансплантациялау асқынулары

Туа біткен отбасылық остеопетроздың автозомдық рецессивті түрлерін ерекше емдеу (доминант сияқты) әзірленбеген – Кейбір зерттеушілер сүйек кемігін трансплантациялауды дәлелдейді. Кейбір остеокласттар тін макрофагтарының нұсқасы болғандықтан (яғни, сүйек кемігін шыққан) Бұл емдеу әдісі науқастың жағдайын жақсартады «ауыстыру» Генетикалық ақауларсыз донорлық остеокласттардың өз жасушалары. Шындығында, кейбір туа біткен оталық остеопетроз кезінде сүйек кемігін трансплантациялау, бірақ толық қалпына келтіру мысалдары жазылмады. Қалған терапиялық интервенциялар қолдау және симптоматикалық болып табылады – антиэндемиялық препараттарды қолдану (темір препараттар, эритропоэтин), дәрумені D, физиотерапия және гимнастика. Туа біткен отбасылық остеопетоздың автозомдық басым түрінде санаторлық-курорттық емдеумен айтарлықтай жақсару байқалады.

Туа біткен оталық остеопетоздың болжамдары және алдын-алу

Туа біткен оталық остеопетроздың болжамы, TCIRG1 гендерінің автозомалдық рецессивті мутациялары, CLCN7 және OSTM1, өте қолайсыз – сүйек кемігін трансплантациялаусыз өлім-жітім анемияға байланысты бала кезінен басталады, неврологиялық бұзылулар және түрлі инфекциялар. Трансплантация жүргізілген жағдайда, Бұдан басқа, бұл донорлық клеткалардың өмір сүруіне және науқастың денесінің бұзылу дәрежесіне байланысты. Туа біткен отбасылық остеопетоздың өмір сүрудің басым нұсқалары өмірге қолайлы болжам жасайды, бірақ әлеуетті қауіп — бұл патологиялық сынықтар. Сондықтан науқастар жоғары жарақат салаларынан аулақ болу керек, белсенді спорт түрлері, ортопед және гематолог ауру белгілері мен асқынулардың алдын-алу үшін үнемі тексеріп отырады.