Уаденбург синдромы

Уаденбург синдромы

Уаденбург синдромы – генетикалық түрде гетерогенді тұқым қуалаушылық ауру, аномалиялар мен ақаулардың кешені сипатталады, эмбрионалды кезеңде нервтердің түзілу құрылымдарының бұзылуынан туындаған. Бұл жағдайдың белгілері екі көздің көлденең бұрышында ауысады, кең көпір («грек профилі»), тері пигменті бұзылыстары, шаш пен ирис, есту шығыны. Ваардберг синдромын диагностикалау науқастың ағымдағы мәртебесі туралы деректер негізінде жүргізіледі, аудиометриялық және офтальмологиялық зерттеулер, мұрагерлік тарихты және молекулалық-генетикалық талдауды зерделеу. Бұл шарттың нақты емі жоқ, емдеу шаралары патология белгілерін жоюға және жеңілдетуге бағытталған.

Уаденбург синдромы

Уаденбург синдромы
Уаденбург синдромы – нейрохрит тобынан тұқым қуалайтын ауру – патологиясы, деп аталатын нервтердің құрылымының құрылымдарының эмбрионалдық дамуын бұзуына байланысты. Бірінші симптомдық кешен, аурудың сипаттамасы, голландиялық офтальмолог П. 1951 жылы Варденбург қаласында. Кейінгі жылдары генетикадағы жетістіктер Ваардберг синдромының себептерін және осы патологияның клиникалық бағамының өзгермелілігін анықтауға мүмкіндік берді. Бұл аурудың мұрагерлік механизмі генетикалық әртүрлілікке байланысты – көбінесе толық емес енуі бар автосомалық басым түрі бар, алайда, автозомдық рецессивтік нұсқаулар да сипатталған. Барлық типтегі Варденбург синдромының пайда болуы 40 мың нәрестеге шаққанда шамамен 1 жағдай, Оңтүстік Австралия сәл жоғары жиілікте, бұл аймақтағы патологияның пайда болуы туралы болжам жасауға мүмкіндік береді. Медициналық статистика бойынша, Бұл ауру 2-ден 5-ке дейін жетеді% есту қабілетінің жоғалуы және дүлей еститін барлық жағдайлар. Ваардберг синдромының жыныстық таралуы ешқандай ерекшелігі жоқ, ұлдар мен қыздар бірдей жиілікте соқты.

Ваардберг синдромының жіктелуі мен себептері

Қазіргі уақытта Ваардберг синдромының төрт клиникалық түрі анықталды, олардың кейбіреулері генге байланысты ішкі сыныптарға бөлінеді, аурудың дамуына әкелген мутациялар. Патологияның барлық түрлерінің жалпы себебі — эмбрионалды кезеңдегі нейрондық кристалдық құрылымдардың қалыптасуының бұзылуы – бұл бет-әлпетті ақауларға әкеледі, пигментті аномалиялар, есту қабілетінің бұзылуы және кейде көру. Ген ақауларына байланысты Варденбург синдромындағы дишембриогенез, көп жағдайда ақуыз транскрипциясының коэффициенттерін кодтау, яғни, басқа гендерді білдіруге жауапты.

1 типті Уаардберг синдромы (WS1) автосомдық басым басым мұраға ие патологияның ең таралған нұсқасы болып табылады, бірақ әр түрлі мәнерлі. Бұл PAX3 генінің мутациялары, 2-хромосомада орналасқан. Оның өрнек өнімінің транскрипция факторы болып табылады, ықтималдықпен, жасуша жасушаларының көші-қонын бақылап, MITF генінің экспрессиясына әсер етеді. Варденбург синдромына қосымша 1 типті, PAX3 геніндегі мутациялар ұқсас аурудың 3 типіне әкеледі (WS3), сонымен қатар рабдосаркоманың дамуына өзінің қатысуын дәлелдеді.

Сондай-ақ оқыңыз  Балалардағы депрессия

2 типті Варденбург синдромы (WS2) шамамен 20-25% бұл патологияның барлық жағдайлары, кем дегенде төрт кіші сынып бар (a, b, c, d), алайда WS2a және WS2d ең көп зерттелген. Біріншісі — MITF генінің кемшіліктері, хромосомада локализацияланған 3, транскрипция коэффициентін кодтайды, тирозиназ генін белсендіреді – меланоциттерді дамытудың негізгі ферменттері. Уаденбург WS2d синдромы SNAI2 геніндегі мутациялармен байланысты, хромосомада орналасқан 8, ол сондай-ақ транскрипцияны белсендіру факторларының бірін кодтайды. Ген функциясы, WS2b және WS2c тудырады, белгісіз, тек белгілі, олар тиісінше 1-ші және 8-ші хромосомдарда орналасқан.

3 типті Варденбург синдромы (WS3, Klein-Waardenburg синдромы, Швейцария дәрігері Д. Клейн) бұл мемлекеттің ең ауыр нұсқасы. Бұл PAX3 генінің мутациялары (WS1-нің себебі болып табылады), алайда, бұл жағдайда науқастардағы геннің ақаулы формалары гомозиготтық күйде немесе нонсенс мутациясы бар.

4 типті Варденбург синдромы (WS4, Waardenburg-Shah синдромы) – бар, басқа аурулардан айырмашылығы, аутосомалық рецессивтік мұра тетігі бар патология. Оның үш түрі бар (a, b, c), әртүрлі гендердің мутацияларынан туындаған. WS4а EDNRB генінің мутациясына байланысты, ол хромосомада 13 орналасады және б-эндотелиннің күрделі белоктарының тізбегін кодтайды. Молекулярлық патогенездегі Ваардберг WS4b синдромы алдыңғы нұсқаға ұқсас, себебі ол EDN3 генінің ақауларына байланысты – хромосомада 20 орналасқан және лиганд B-эндотелинді кодтайды. Олардан айырмашылығы, WS4c, SOX10 генінің мутациясына байланысты – реттеуші гендердің үлкен тобының өкілі. Хромосомада орналасқан 22.

Уаденберг синдромының белгілері

Ваардберг синдромының клиникалық көрінісі көбінесе ауру түріне байланысты, алайда көріністердің барлық түрлері үшін біршама ортақ. Мәселен, 99 патологияның кез-келген түрі үшін% науқастардың жағдайлары көздің сыртқы бүйірін ауыстыруды бақылаған (телекөпір), істердің үштен екі бөлігінде мұрын көпірі тіркелген. Барлық адамдардың жартысына жуығы, Ваардберг синдромынан зардап шегеді, Маңдай үстінде шаштың ақ жолағы бар, ирис гетерохромиясы, туа біткен фокалды лейкодерма, есту қабілетінің бұзылуынан есту қабілетінің жоғарылауы. Аурудың түрлерінің арасында ғана емес, көріністердің жоғары өзгермелілігі сипатталады, сонымен бірге сол патологиялық геннің тасымалдаушылары арасында – бір отбасында немесе бірдей егіздердің әр түрлі белгілері болуы мүмкін.

Сондай-ақ оқыңыз  Үнсіз синусын синдромы

1-ші типтегі Варденбург синдромы классикалық болып саналады және телеканттын болуымен сипатталады, терінің пигменттік бұзылулары, шаш және ирис және басқа да типтік аномалия. WS2-нің кез-келген сыныбының ерекшелігі — оқшауланған пигментацияның бұзылуының және есту қабілетінің бұзылуының болуы – 1 типті патологиядан көздің бүйірлік бұрышының жылжуының жоқтығымен ерекшеленеді. 3 типті Варденбург синдромы клиникалық тұрғыдан ауыр, пигментациялық бұзылулар, есту қабілетінің жоғалуы және тұлғаның кемшіліктері өте күшті. Бұдан басқа, аурудың осы нұсқасы бұлшықет гипоплазиясының дамуымен сипатталады, негізінен жоғарғы қолдарда.

4 типті Уаденбург синдромының көріністері (Waardenburg-Shah синдромы) Хиршспрунг ауруының белгілерін қамтиды – асқазан-ішек жолдарының кейбір бөліктеріндегі вегетативтік иннервация бұзылыстары. Аурудың осы нұсқасы үшін, пигментацияның типтік бұзылыстарынан басқа, нейросенсорлық есту қабілеті мен есту қабілетінің бұзылуы, сондай-ақ іштің ауыруы, іш қату, метеоризм, ішектің туа біткен ұлғаюы – мегаколон. Бұл көріністердің ауырлығы ішектің ұзындығына байланысты, субмукоздық плексусы жоқ. бұдан басқа, 4 типті Уаденберг синдромының кейбір түрлері нерв талшықтарының миелинациясы бұзылған, негізінен перифериялық – зерттеушілер мұндай жағдайларды кейде PCWH синдромы деп аталатын бөлек вариацияда ажыратады.

Ваардберг синдромын диагностикалау және емдеу

Ваардберг синдромының анықтамасы пациенттерді тексеру деректері негізінде жасалады, оның мұрагерлік тарихын зерттеу, офтальмологиялық және аудиометриялық зерттеулер. Диагноздың соңғы растамасы молекулалық-генетикалық талдауды береді. Бұдан басқа, Аурудың кейбір нысандары үшін қосымша диагностикалық әдістер қолданылуы мүмкін, электромиография ретінде (WS3 арқылы), колон қабырғасының биопсиясы (WS4 арқылы). Варденбург синдромымен науқасты зерттеу кезінде, ереже бойынша, бетінің сыртқы көрінісін көрсетеді (көздің бүйір бұрыштарын ауыстыру, кең көпір), лейкодерма әртүрлі дәрежеде, жиі маңнан жоғары ақ шашты көрінеді. Көздің қызаруы басқа түсті болуы мүмкін (гетерохромия) немесе сектордың формасында басқа көлеңке салыңыз.

Ваардберг синдромының аудиометрикалық зерттеулері көбінесе саңырауқұлаққа дейін естудің төмендеуін көрсетеді. Әдетте, бұл аурудың есту қабілеті жоғалмайды. Сирек жағдайларда Ваардберг синдромы туа біткен жүрек ақауларымен байланысты болуы мүмкін, қатты жарқырауды және басқа да ауыр бұзылыстарды, аурудың 3-ші типінде жоғарғы қолдың бұлшық еттерінің гипоплазиясы айқындалады. Егер WS4 күдікті болса, колонның контрасттық рентгенографиясы жасалады, кеңейтілген учаскелер болған кезде олардың аймағында ішек қабырғасын биопсиялау – 4 типті Ваардберг синдромы жағдайында нерв плексусының болмауы. Генетика осы аурудың кез-келген түрінің молекулярлық генетикалық диагностикасын өзінің ассоциацияланған генін реттей алады. Сондай-ақ, Уаденберг синдромының пренатальді диагнозы мен тұқым қуалау тарихын күшейту жағдайында ақаулы генді тасымалдауды анықтау мүмкін

Сондай-ақ оқыңыз  Балалардағы қосымша бұзылулар

Қазіргі уақытта осы аурудың нақты емі жоқ, симптоматикалық емдеу ғана қолданылады, сондай-ақ іс-шаралар, науқастың өмір сапасын жақсартуға бағытталған. Ваардберг синдромындағы дүлдікті және дүлдікті коклеарлы аппаратты имплантациялау арқылы өтеуге болады, бұл баланың сөйлеуінің қалыпты дамуына мүмкіндігінше ертерек жасалуы керек. Кейбір офтальмологиялық бұзылулардың дамуы кезінде көзілдіріктер немесе контактілі линзалар түрінде түзету қажет болуы мүмкін. Бұлшық гипоплазиясы, 3 типті Варденбург синдромының сипаттамасы, жаттығулар мен физиотерапиямен азаюы мүмкін. ВС4 операциясы кезінде асқазан-ішек жолдарына залал келтіріледі – ауру ішек трактілерін жою арқылы.

Варденбург синдромын болжау және алдын алу

Көп жағдайларда Ваардберг синдромының болжамы қолайлы, өйткені бұл аурудағы кемшіліктер көбінесе науқастың өміріне қауіп төндірмейді және ілгеріле алмайды. Сирек жағдайларда бұл патологияда қосымша дамып келе жатқан ауытқулардың болуы (жүрек ақаулары, ішек, жарылған тамшылары, гидроцефалия) болжамды сәл нашарлатуы мүмкін. Уаденбург синдромы бар науқастардың өмір сүру сапасын төмендетудегі ең маңызды фактор — бұл есту қабілеті мен саңырау, ол кейінгі диагноз кезінде сөйлеуді дамытудың бұзылуына әкелуі мүмкін. Көбінесе көздің және терінің пигментациясының бұзылуына байланысты, осы патологиясы бар адамдар күннің күйіп, жарыққа сезімталдығын арттырады, күн көзілдірігін киіп, арнайы кремді қолдану арқылы жойылады. Ваардберг синдромын алдын-алу ата-аналар үшін медициналық генетикалық кеңес беру бөлігі ретінде ғана мүмкін және баланы және перинатальды диагнозды алдын ала қарастырады.