Уильямс синдромы

Уильямс синдромы

Уильямс синдромы – генетикалық ауру, әртүрлі тұлғаның даму ақауларымен сипатталады, жүрек-тамыр жүйесі, тірек-қимыл және орталық жүйке жүйесі. Бұл жағдайдың белгілері тән көрініс болып табылады («эльф беті»), бұлшық ет гипотониясы, ақыл-парасаттың төмендеуі, жүрек ақауларының және киндік шелектің жиілігін арттыру. Уильямс синдромын диагностикалау пациенттің қазіргі жағдайы мен молекулалық-генетикалық талдау деректері негізінде жүргізіледі, Басқа зерттеулер көмекші рөл атқарады (ЭКГ, Эхокардиография). Аурудың нақты емі жоқ, симптоматикалық терапия қолданылады, кейде жүрек ақауларын жою үшін операция жасалады.

Уильямс синдромы

Уильямс синдромы
Уильямс синдромы (Уильямс-Бюрен синдромы, синдром «эльф беттері») – генетикалық ауру, бірнеше геннің болмауына байланысты, олардың саны 25-тен 29-ға дейін өзгеруі мүмкін. Бұл жағдайдың жағдайының клиникалық көріністері мен олардың маңыздылығының айырмашылығының кең спектрі осыған байланысты. Бұл синдром алғаш рет 1961 жылы Жаңа Зеландия кардиологы Ж. Уильямс – Ол жүрек-қан тамырлары жүйесінің ұқсас туа біткен бұзылыстары бар бірнеше фенотиптік ұқсас балалар анықтады. Қазіргі заманғы генетика әдістері Williams синдромының мұрагерлік сипатын дәлелдей алды. Бұл ауру жиі өздігінен жүретін мутацияның нәтижесі болып табылады, бірақ автозомдық басым механизммен берілуі мүмкін. Олардың жиілігі басқа генетикалық патологиялармен салыстырғанда жоғары және 20000 нәрестеге шаққанда шамамен 1 жағдай. Уильямс синдромымен ауыратын науқастардың арасында жыныстық қатынас бөлу ерекшеліктері жоқ – ұлдар мен қыздар бірдей жиілікте соқты. Белгілі ақыл-ойдың артта қалуына қарамастан, Мұндай науқастармен психологиялық-түзеу жұмыстары оларды әлеуметтендіруді жақсартады және өмір сапасын жақсартады.

Уильямс синдромының себептері

Уильямс синдромының себебі — хромосомалық аберрация (хромосомалық мутация) – аймақтың хромосома сегментінің 7 ұзын қолын алып тастау. Шалғай аймақтың ұзындығы шамамен 1,6-1,8 миллион базалық жұп, сюжетде, түрлі дереккөздер бойынша, 25 дан 29 генге дейін созылады. Негізінде, хромосомалық аймақтың жойылуы көптеген гендердің мезгілде нонсенс мутацияларына тең. Уильямс синдромында патогенді көріністерді дамытудағы ең үлкен рөл ELN гендерінің болмауы (эластин протеинінің гені), GTF2I (жалпы транскрипция коэффициенті 2), NCF1 (нейтрофилді цитозолиялық фактор 1), LIMK1 (ол кодталған протеин нейрондық цитоскелетінің қалыптасуына қатысады), CGRP (кальцитонин гені). 7-ші хромосоманың осы сайтында осындай гендер, GTF1IRD1 сияқты, GTF2IRD2, GTF2I, BAZ1B, TFII-1 және басқалары – олардың болмауы Уильямс синдромы бар науқастарда көмірсулардың метаболизмі мен гиперкальцемия бұзылыстарының себебі болып табылады.

Сондай-ақ оқыңыз  Тұтанатын жылу

Көп жағдайларда басым хромосомалық зақым ұрық жасушаларын қалыптастыру кезінде миоз процесінде жүреді, Осылайша, Уильямс синдромы өздігінен пайда болатын ұрық жасушаларының мутациясы нәтижесінде қарастырылуы мүмкін. Бұл патологияның автозомдық басым иеленуінің бірнеше оқиғасы сипатталған. Хромосомалардың біреуінде ELN генінің болмауы эластиннің қалыптасуының жеткіліксіздігіне әкеледі, негізінен ірі тамырлардың қабырғаларының бөлігі және жүрек клапандары, сондықтан Уильямс синдромы бар науқастар жүрек ақаулары мен артериялық гипертензия жиі кездеседі. Кейбір дереккөздерге сәйкес, жоғары қан қысымы да ангиотензиннің артық өндірілуінен туындауы мүмкін. LIMK1 гендерінің болмауының кумулятивті әсерінен неврологиялық бұзылулар, GTF2IRD2 және тағы басқалар, нейрондық патологиялық өзгерістерге және олардың жеткіліксіз тамақтануына алып келеді.

CGRP генінің кальцитониннің болмауы hypercalcemia туғызады, алайда, заманауи генетика бойынша, Уильямс синдромымен ауыратын науқастарда қандағы кальций деңгейінің жоғарылауы сақталады. Мүмкін, бұл аурудағы гиперкальцемия басқа себептерге байланысты немесе қайталама болып табылады. Жоғарыда аталған факторлардың комбинациясы – жүрек-тамырлық ақаулар, гипертония және гиперкальцемия – Уильямс синдромы бар науқастарда айтарлықтай нашарлауға әкеледі. Бұл бұзылуларға қан тамырлары мен жүрек клапандарының қабырғаларын кальцинациялау жатады, уақыт өте келе жүрек-қан тамырларының жеткіліксіздігіне және науқастың қайтыс болуына себеп болуы мүмкін. Нерв жүйесінің басқа бұзылыстары мен метаболизмі аурудың ағымын одан әрі тереңдетеді.

Уильямс синдромының белгілері

Уильямс синдромының белгілері кейде туу кезінде анықталмайды – Осы кезеңде аурудың болуы тек дене салмағының төмендеуі арқылы күдіктенуі мүмкін, жамбастың туа біткен сублухациясы (барлық науқастар байқалмайды), жүрек ақаулары. Осы факторлардың барлығы жеткілікті емес, сондықтан көбінесе ересектерде патологиясы бар. Уильямс синдромының ең көрінетін симптомдарының бірі — пациенттердің бет жағының сыртқы түрі («эльф беті») – жалпыланған мұрынды, мұрынды мұрынды, бұрышты бұрыштары бар кеңейтілген ауыз, томпақ ерін, толық бет жағы, кішкентай тырнақша. Бет пен бастағы басқа өзгерістердің жиі кездесетін құлақшалары жиі байқалады, басын шығаратын басы, эпикантус. Уильямс синдромымен ауыратын науқастар үшін көгілдір көздер ызылдаған айқын үлгіге тән, склераның көк түстің реңі, жоғарғы және төменгі қабақтардың ісінуі, жиі – қисық.

Сондай-ақ оқыңыз  Митамидтердің гипертрофиясы

Уильямс синдромындағы патологиялық өзгерістің әр түрлі жүрек кемшіліктері жиі жазылады, бұл кейбір жағдайларда ерте өлімге әкелуі мүмкін. Негізінен бұл бұзушылықтар түрлі клапандардың істен шығуына дейін азаяды. Сондай-ақ Уильямс синдромы бар науқастарда жиі кездеседі, сау балаларға қарағанда, umbilical және inguinal hernias кездеседі. Бұл ауру жалпыланған гипомиотониямен сипатталады, онтогенездің екінші рет бұзылуына себепші болды – X-тәрізді аяқтар, сколиоз және басқа да жұлын қисықтар, жалпақ аяқтар, кеуде деформациясы. Уильямс синдромымен науқастарда стоматологты зерттегенде ұзақ уақыт бойы, бірақ сирек кездесетін тістері, олар көбінесе кариеспен зардап шегеді және оңай жойылады.

Балалар, Уильямс синдромынан зардап шегеді, құрбыларынан айтарлықтай артта қалып отыр, интеллектуалды сияқты, сондықтан физикалық дамуда. Олардың салмағы аз, оны одан әрі баяу алға, олардың өсуі әлдеқайда бұрын тоқтатылады, сондықтан осы аурудың көрінісі де қысқа болып табылады. Жасөспірімнен кейін дене салмағы артуы мүмкін, семіздік қаупі бар. Ақылдасқан Уильямс синдромы бар науқастар өз өмірлік қасиеттерін сақтап қалады (қалыпты ақыл-ойдың артта қалуы, орташа IQ 40-80). Сонымен қатар, олармен байланысу өте оңай, оларда, ереже бойынша, ауызша сөйлеу жақсы дамыған, дұрыс түзету жұмыстары бар, олар қарапайым үй тапсырмаларын орындауға қабілетті. Кейбір жағдайларда Williams синдромында эмоционалдық тұрақсыздық байқалуы мүмкін, алаңдаушылық, энурезі.

Уильямс синдромын диагностикалау және емдеу

Уильямс синдромының диагнозы науқастың қазіргі жағдайына негізделеді, биохимиялық қан анализінің нәтижелері, кардиологиялық және молекулалық-генетикалық зерттеулер. Емтихан ерекше көріністі көрсетеді («эльф беті»), тістің зақымдануы және кариттері, бұлшық ет гипотрониясы бұлшықет-қимыл жүйесінің біртектес өзгерістерімен, ақыл-есі кем және физикалық даму белгілері. Уильямс синдромында қанның биохимиялық талдауы өте әртүрлі, бұл ауру дерлік әрдайым гиперкальцемиямен анықталады, Қалқанша бездің ынталандыратын гормонының деңгейі артады, нейтрофилдің деңгейінің төмендеуі. Ереже бойынша, науқастың анамнезін зерттеу ата-аналардың бірінде Уильямс синдромының болуы жағдайында ғана мағынасы жоқ.

Сондай-ақ оқыңыз  Экзема мұрын палатасы

Кардиологиялық зерттеулер (Эхокардиография) туа біткен жүрек ақауларын анықтай алады, Көбінесе – аорталық немесе митральды клапанның жеткіліксіздігі, аортаның және өкпе тасығышының жоғары валентті стенозы. Қарттар Уильямса синдромы бар науқастарда аорта қабырғаларының қалыңдығы және басқа да керемет ыдыстар анықталуы мүмкін, ауыр артериялық гипертензия. Аурудың жанама белгілері ретінде қарастырғанда, кеуде және құсу қатерлі ісігі болуы мүмкін, конвергентті қисық сызық, жыртық төмен дауыс. Williams синдромы үшін ең сенімді диагностикалық әдіс — молекулалық-генетикалық талдау, генетика жүргізген. Хромосоманың 7 сегментінің болмауын анықтау үшін ДНК микрочипі немесе флуоресцентті гибридизация әдістері пайдаланылады (FISH-техникасы), пренатальді диагноз қою мүмкін.

Уильямс синдромы үшін ерекше ем болмайды, паллиативтік шаралар мен психологиялық түзету әдістерін қолданады. Кейде туа біткен жүрек ақауларын түзету үшін ерте жаста қажет, ауыр жағдайларда өлімге әкелуі мүмкін. Дәрілік препараттарды қолдану арқылы гипертензияның ауырлығын төмендету, негізінен ACE ингибиторларының тобынан. Williams синдромындағы психо-түзету жұмыстары пациенттерге сөйлеуге мүмкіндік береді, кейбір жағдайларда – оқу және жазу, мазасыздықты және оспессиональды-компульсиялық бұзылуларды дамыту ықтималдығын азайтады. Ақыл-ойдың артта қалу дәрежесін төмендетудің маңызды рөлі отбасында достық көңіл-күйге бөленеді.

Уильямс синдромының болжамдары және алдын-алу

Уильямс синдромы бар науқастарда өмір сүру болжамдары салыстырмалы түрде қолайлы – туа біткен жүрек ақаулары ерте жастағы ең үлкен қатер болып табылады, бірақ олардың әлсіздігі немесе уақтылы жою кезінде науқастар кәрілікке дейін өмір сүре алады. Өмір сүру ұзақтығы әдетте төмен болады, сау адамдарға қарағанда, қан қысымының тұрақты түрде өсуіне байланысты, кальций мен көмірсулар алмасуының бұзылыстары. Williams синдромында ішінара әлеуметтік бейімделу мүмкін болғанымен, науқастардың көпшілігі туыстарынан мұқият қарау және бақылау керек. Осы аурудың бар болғанда кез-келген жұмыс істеу мүмкіндігі толықтай алынып тасталады. Уильямс синдромының алдын алу жоқ, себебі бұл ауру әдетте риясыз мутацияның нәтижесі болып табылады – бұл патологияның алдын-ала анықталуы мүмкін.