Wiskott-Aldrich синдромы

Wiskott-Aldrich синдромы

Wiskott-Aldrich синдромы – бұл тұқым қуалаушылық ауру болып табылады, бұл экземамен сипатталады, геморрагиялық синдром, Ісіктердің даму ықтималдығы жоғары, инфекциялық және аутоиммундық аурулар. Негізгі белгілер жарақаттардан қан кету ұзартылған, жиі мұрынды және гематомалар, қайталанатын бактерия, саңырауқұлақ және вирустық инфекциялар, тері бөртпесі, қышу мен жану сезімін тудырады. Диагноз клиникалық және анамнезді тексеру негізінде белгіленеді, қан анализінің нәтижелері, зерттеу иммунитеті және биогенетикалық сынақ. Емдеуге гемопоэтическая жасуша трансплантациясы және паллиативтік терапия кіреді.

Wiskott-Aldrich синдромы

Wiskott-Aldrich синдромы
Wiskott-Aldrich синдромымен синоним ретінде (CBO) термині экзема-тромбоцитопения-иммунды жетіспеушілік синдромын пайдаланады, сондай-ақ WAS аббревиатурасы, ағылшын тілінен алынған «Wiskott-Aldrich syndrome». Ауру американдық зерттеушілерге арналған. Ух. Вискотт 1937 жылы тромбоцитопенияның клиникалық жағдайларын экзема және қайталанатын жұқпалармен бірдей отбасынан шыққан ұлдармен сипаттады, онда барлық қыздар сау болған. R. Aldrich 80-ші жылдардың соңында және 90-шы жылдардың басында табылды, бұл патология тектік және жыныстық байланысты, геннің орналасқан жерін ақаулықпен анықтады. Синдромның таралуы өте төмен – 1 жағдайға 1 жағдай. жаңа туылған нәрестелер. Қыздарда осы аурудың жағдайлары оқшауланған, X ақаулы хромосомасының жеткіліксіз инактивациясымен байланысты.

Себептер

CBO – тұқым қуалайтын ауру. Оны дамытудың себебі — бұл WAS генінде мутация, Иммундық жасушалардың протеин синтезіне жауапты. Ген Xp11 аймағында X хромосомасында локализацияланған.23. Қазіргі уақытта WAS ген мутацияларының 300-ден астам нұсқасы анықталды, бұл X-байланыстырылған тромбоцитопенияның дамуына әкеледі, Көбінесе – микротромбозитопенияға және нейтропенияға дейін. Симптомдардың сипаты мутацияның табиғатына байланысты – тромбоциттер санының азаюынан, зертханалық әдіспен ғана анықталатын, қатерлі ісікпен қоса Wiskott-Aldrich синдромына шалдыққан, аутоиммундық патология.

Мұралық синдромының түрі – X-байланысты рецессия. Ерлерде тек бір Х хромосомасы бар, егер ол ақаулы болса, ауру көрінеді. Әкесі мутацияны барлық қыздарға береді, ұлдар қалыпты хромосоманы алады. Әйелдерде екі Х хромосомасы бар. Ақаулы ген, олардың бірінде орналасқан, активтендірілген, себебі бұл рецессия болып табылады. Синдром көрінбейді, ал әйелдер мутацияны тасымалдаушы болып қалады және 50 ықтималдығы бар% оны екі жыныстағы балаларға да бере алады (ұлдар ауырып жатыр, қыздар – тасымалдаушы).

Патогенез

Генетикалық ақау WASP протеин синтезімен көрінеді, ол иммундық жүйенің жасушаларында бар. Ол гемопоэтические бағаналы жасушалар арқылы жасалады – қан элементтерінің ең алғашқы прекурсорлары, қызыл сүйек кемігін орналасқан. WASP цитоскелеттің қайта құрылуына және қалпына келуіне қатысады, Иммундық синаптических трансмиссия қалыптастыру, белоктар ішіндегі жасуша тасымалдау. Өндірістің жоқтығы немесе өндірістің жеткіліксіздігі кезінде ақаулы тромбоциттер пайда болады, жасуша функциясы патологиялық өзгереді, туа біткен және адаптивті иммунитеттің реакциясы үшін жауап береді.

Сондай-ақ оқыңыз  Жүктілік кезіндегі жатыр мойны

Коку үдерісі нашарлайды, прогрессивті иммунитет тапшылығын дамыту. Синдромның клиникалық көріністерінің ауырлығы ішінара WASP клеткалық концентрациясына байланысты, және оның мөлшері мутацияның орналасу орны мен түрі бойынша анықталады. Белгілері айнымалы болып табылады, Көптеген науқастар жеңіл және қалыпты ауруларға диагноз қойылған. Ауыр ағым сирек кездеседі.

Жіктеу

Wiskott-Aldrich синдромының біркелкі жіктелуі жоқ. Клиникалық тәжірибеде нүктелік жүйені қолдану кең таралған, өтінішке негізделген, барлық пациенттерде тромбоцитопения бар, ең көп – иммунитет тапшылығы жағдайы, ал қалған симптомдар болмауы мүмкін. Осы параметрлерді ескере отырып, аурудың үш түрі бар:

  1. Свет SVO. Экзема немесе жұмсақ болмауымен сипатталады, емдеуге болатын экзема, Сирек инфекциялар. 1-2 ұпаймен бағаланды.
  2. Классикалық орташа SVO. Жұқпалы аурулар мен экземадан қайталанады, орташа аутоиммундық реакциялар. 3-ші және 4-ші орындарға сәйкес келеді.
  3. Классикалық ауыр SVO. Пациенттер қайталанатын инфекциялардан зардап шегеді, ауыр экзема, аутоиммундық патологиялар және қатерлі ісіктер. Паллиативтік емдеу тиімсіз. Синдромның ауырлығы – 5 ұпай.

Белгілері

Тромбоцитопенияның клиникалық белгілері туылғаннан анықталады. Балаларда тері бетіне петегиялық бөртпе көрінеді – кішкентай қызыл дақтар, кішкентай қан тамырларының жарылуына және қанның баяулауына байланысты қалыптасады. Экхимоз анықталды – диаметрі 3 мм болатын күлгін және көкшіл-қара түсті тері астына қан кетулер. Нәжісте қан қоспалары бар. Мұртты жиі қан кету байқалды, қанды құсу. Инвазивті медициналық рәсімдер кезінде қанның ұюы төмендейді, мысалы, талдау үшін қан сынамасынан кейін.

Экзема әдетте бала кезінен басталады, бірақ өмір бойы болмауы мүмкін. Бір жасқа дейінгі нәрестелерде бұлшық ет немесе дерматит дерматитіне ұқсас. Мүмкін жалпыланған нысанның дамуы мүмкін, ол баланың бүкіл денесінің терісіне әсер етеді, немесе жергілікті, аяқтардағы бөртпе сипатталады. Ересек жасында экзема жиі локтяның бүктелетін жерлерімен шектеледі, Қолдар айналасында, тізе буындарының астында, мойын терісінің қисықтарында. Кейбір науқастарда бөртпе жоқ немесе өте сирек және әлсіз, емдеуді талап етпейді.

Сондай-ақ оқыңыз  Полидраттар мен заттардың зақымдануы

Иммунологиялық бұзылулар пациенттердің көпшілігінде кездеседі. Дененің қорғаныш функцияларының төмендеуі жиі оттитке алып келеді, пневмония, кандидоз, Менингит, enterocolitis, герпес және тері инфекциялары. Инфекцияның созылмалы түрлері көбінесе қайталануымен дамиды, стандартты терапия тиімділігі төмен. Ересектерде аутоиммунды аурулар пайда болады – науқастар гемолитикалық анемияға ұшырайды, васкулит, тромбоцитопенді purpura, бүйрек және ішектің қабыну зақымдалуы. Классикалық ауыр SVO-мен жасөспірімдер мен жастар қатерлі ісік жасайды, ең көп тараған әдіс ходгкин емес лимфома болып табылады.

Асқынулар

CBO-мен өлім қаупі жоғары. B 59% Жұқпалар өлімнің себебі болып табылады. Ауыр пневмония және сепсис басым (қан улану). Геморрагиялық синдром инфекциямен ауырады, және қарқынды тарақылау аймақтары, экзема әсер етті, бактериялық және бактериялық тері ауруларының дамуына себепші болады. 21-ге жуық% Ішкі қан кету нәтижесінде науқастар өледі. Ішкі өмірге қауіп төндіреді, асқазан-ішек және ішек жолдарының қан кетулерін анықтау. Y 12% Пациенттер ерте қайтыс болуды онкопатологияға айналдырады, лимфомалар мен лейкемиялар жиі кездеседі.

Диагностика

Wiskott-Aldrich синдромы бар балаларда тромбоцитопенияның белгілері туғаннан кейін дереу пайда болады, бірақ диагноз өмірдің бірінші және екінші жылында расталады. Бастапқы диагнозды неонатологтар мен педиатрлар генетиктердің қатысуымен жүзеге асырады. Дифференциалды диагноз тромбоцитопенді пурпураны жояды, талассемиямен және X-туыстық туа біткен дискератозымен бірге мұрагерлік тромбоцитопения. Лейкоплакиямен ерекшеленеді, лакрималды бездердің атрезиясы, анемия және мұрагерлік емес тромбоцитопения. Кешенді сараптама келесі рәсімдерді қамтиды:

  1. Сауалдама. Ата-аналармен әңгімелесуде, ерлер арасында тромбоцитопения мен ауыратын қайталанатын инфекциялардың болуы анықталады, жұқпалы ауруларға байланысты ер балалардың ерте өлімі, қан мен қанның қатерлі ісігі. Шағымдарда терінің бөртпесі бар, қан кету, жиі жұқпалы аурулар.
  2. Физикалық тексеру. Зерттеу кезінде petechiae белгіленді, экхимоз, атопиялық дерматит көріністері, терінің инфекциялық зақымдануы. Пальпация әдісі лимфа түйіндерінің мөлшерінің ұлғаюымен анықталады, бауыр мен көкбауыр (лимфаденопатия, гепатоспленомегалия).
  3. Зертханалық сынақтар. Қан сынақтары — ең ақпараттандыратын диагностикалық әдістер. Сынақтар сериясын іске қосыңыз:
  • CBC. Тромбоцитопения тромбоциттердің мөлшерін азайтады. Бұл тег бірегей, СВО-ның тромбоцитопенияның басқа түрлерімен саралануына мүмкіндік береді.
  • Иммундық жағдайды зерттеу. Кішкентай кезден бастап лимфоцитопения иммунограммада CD8 лимфоциттерінің санының айтарлықтай төмендеуімен анықталады. Кешіктіретін типті жоғары сезімталдық реакцияларының бұзылуы анықталды, B лимфоциттерінің төмендеуі, М және Г иммуноглобулиндерінің деңгейін төмендету, А және Е иммуноглобулиндерінің концентрациясының артуы.
  • WASP зерттеуі. Протеиннің өрнегі жасуша мәдениетінде анықталады. Нәтиже диагнозды растауға және аурудың болжамын жасауға мүмкіндік береді. WASP өндірісінің толық болмауы синдромның ауыр формаларында байқалады.
  • Молекулалық-генетикалық талдау. WAS генінің мутациясы ПТР арқылы жүзеге асырылады, содан кейін реакция өнімдерінің реттелуі жүргізіледі. Ақаулы генның болуы болжамды диагнозды растайды. Кейбір жағдайларда мутацияның сипаты болжанған кезде ескеріледі.
Сондай-ақ оқыңыз  Әйелдердегі жынысқұрардың герпесі

Wiskott-Aldrich синдромын емдеу

Терапия гемопоэтически жасуша немесе сүйек кемігін трансплантациялау арқылы жүзеге асырылады. Сау адамның биоматериалын трансплантациялау гематологиялық және иммунологиялық ақауларды толық жоюға мүмкіндік береді. Гидромасштабты донорды таңдаған кезде мұндай емнің тиімділігі 84-90-ға жетеді%. HSC трансплантологиясын медициналық тәжірибеге енгізбес бұрын, пациенттердің көпшілігі тек 6-6-ға дейін өмір сүрді,5 жыл.

Сонымен қатар, паллиативтік терапия тағайындалады, иммуноглобулинді ішілік енгізу арқылы ұсынылған, антивирустық және микробқа қарсы препараттарды профилактикалық қолдану. Ауыр геморрагиялық синдромда спленэктомияны жасауға болады – көкбауырды хирургиялық алып тастау. Процедурадан кейін тромбоциттер саны мен мөлшерінің ұлғаюы. Жедел бактериалды инфекцияларда кең спектрлі антибиотиктермен емдеу көрсетіледі.

СВО емдеудегі жаңа жетістіктерді лентивирус арқылы гендік терапия енгізеді. Әдістің мәні пациенттен аутогенді бағаналы жасушаларды жинаудан тұрады, Лентивирусты векторды пайдаланып, осы жасушалардағы генетикалық ақауларды түзету және ағзаға өзгертілген материалды енгізу. Терапия барысында ақаулы иммундық жүйенің жасушалары бұзылады. Осы әдісті эксперименттік зерттеу жүргізіледі, Оның жоғары өнімділігі туралы есептер алынды.

Болжам және алдын-алу

Емдеудің заманауи әдістері науқастардың өмір сүру сапасын жақсартуға мүмкіндік береді. Емдеуге кешенді көзқараспен, болжам тиімді. Синдромның алдын алу мүмкін емес, себебі ауру тұқым қуалады. Ауру баланың болу ықтималдығын есептеу үшін тәуекелге ұшыраған ерлі-зайыптыларға медициналық-генетикалық кеңес беру қажет. Асқынуларды болдырмау үшін гигиеналық ережелерді қатаң сақтау керек, инфекциялық науқастармен байланысын жою, жарақаттан аулақ болыңыз, балалар тері күтімі бойынша арнайы гипоаллергенді өнімдерді қолданыңыз, диетаға жабысып тұрыңыз, тамақпен аллергендердің түсуін болдырмайды.