Жубер синдромы

Жубер синдромы

Жубер синдромы – сирек генетикалық гетерогенді тұқым қуалаушылық ауру, Нейрологиялық симптомдардың дамуымен бұзылған церебраллердің қалыптасуы мен ми құрылымдарының бұзылуымен сипатталады. Бұл патологияның белгілері олардың ауырлық дәрежесінде елеулі өзгергіштігін көрсетеді, тыныс алу жиілігінің бұзылуы, бұлшық қозғалтқыштың бұзылуы және бұлшықет әлсіздігі, есту қабілетінің бұзылуы және интеллектуалдық мүгедектік. Жубер синдромының диагнозы науқастың неврологиялық зерттеуі негізінде жасалады, мидың магниттік-резонанстық көрінісі, молекулалық-генетикалық зерттеулер. Қазіргі уақытта нақты емдеу жоқ, көмекші және симптомдық шараларды қолданады.

Жубер синдромы

Жубер синдромы
Жубер синдромы (Джуберт) – өте сирек кездесетін генетикалық патология, бұл маңызды ми құрылымдарының бұзылған эмбрионалдық дамуымен сипатталады, түрлі неврологиялық мәселелерге алып келеді. Ауру алғаш рет 1969 жылы канадалық педиатр Мари Джубермен сипатталған. Ол төрт баланы анықтады, ата-анасы қанмен байланысты болған, тыныс алу бұзылыстары, есту, бұлшықет әлсіздігі және ақыл-ойдың артта қалу белгілері. 1977 жылдан бастап мұндай бұзушылықтар бөлек нозологиялық бөлімшеге бөлінді «Жубер синдромы». Болашақта генетиктер аурудың маңызды генетикалық әртүрлілігін анықтай алды – Қазіргі кезде кем дегенде 20 ген бар, бұл патологияға байланысты болуы мүмкін мутациялар. Оның үстіне, Джубер синдромының жартысына жуығының молекулалық-генетикалық механизмдері белгісіз. Соңғы деректерге сәйкес, бұл аурудың 1 миллионға шаққанда шамамен 1 жағдайы. жаңа туған нәрестелер, Автозомалды рецессивті беру механизмі, ұлдар мен қыздар бірдей жиілікте соқты. Кез келген ұлттық, Жубер синдромын бөлудегі нәсілдік немесе аймақтық белгілер анықталмады.

Жубер синдромының себептері мен жіктелуі

Біз синдромды зерттей отырып, Джуберт көбірек гендерді табады, бұл аурудың дамуына әкелетін мутациялар. Бүгінгі күні осындай екі ондаған гендер анықталды, алайда, Джубер синдромының клиникалық жағдайының жартысында генетикалық бұзылуларды анықтау мүмкін емес, басқа адамдардың рөлі туралы айтылады, әлі зерттелмеген ақаулар. Гендік мутациялар, бұл ауруды тудырады, түрлі хромосомдарда пайда болады, бірақ әрқашан автозомдық рецессивтік механизммен мұраланған. Сондай-ақ, барлық гендер ми құрылымдарының эмбрионалдық дамуына қатысуда, бұл жағдай Джуфер синдромының тән белгілерінің себебі болып табылады.

Орнатылды, кейбір гендердің мутациялары аурудың жиі дамуына әкеледі, басқаларға қарағанда. Олардың бірі — ген AHI1, ол 6-шы хромосомада орналасқан. Медициналық статистика бойынша, бұл геннің ақаулары 10-12-ке жетеді% Джуфер синдромының барлық оқиғалары. AHI1 гені нақты ақуызды кодтайды, мидың және тордың белгілі бір элементтерін қалыптастыруда белсенділік танытады. Жубер синдромының тағы бір жалпы себебі CEP290 генінде ақаулық деп саналады, хромосомада локализацияланған 12. Ол белок тізбегін кодтайды, органның әртүрлі органдарында жасушалық центрозомдар мен килияның қалыптасуына қатысады (миы, сетчатка, жүрек, өкпе, бүйрек). CEP290 геніндегі мутациялар шамамен 10 шамасында анықталады% Жубер синдромы бар науқастар.

Сондай-ақ оқыңыз  Созылмалы жарационды пидорма

Сол жиілік туралы (9-10% барлық жағдайларда) пациенттерде CC2D2A генінің мутациялары анықталған, 4-хромосомада орналасқан. Жубер синдромынан басқа, осы геннің ақаулары Меккелің синдромына әкелуі мүмкін. Кодталған CC2D2A белок жасушалардың килия және цитоскелетикалық элементтерін дамытуға қатысады, Сонымен қатар, ол кальций иондарын бекітеді. Жубер синдромындағы генетикалық бұзылыстардың тағы бір жалпы түрі — TMEM67 генінде ақаулар, 8 хромосомада локализацияланған. Жоғарыда көрсетілген гендер сияқты, TMEM67 ақуызды білдіреді, адам ағзасының көптеген жасушаларында центросом және килияның қалыптасуын реттейді.

Бұдан басқа, Жубер синдромы мұндай гендердің мутацияларын тудыруы мүмкін, TCTN1 және TCTN2 екеуі де (Хромосома 12), TMEM138 және TMEM216 (Хромосома 11), TMEM237, TTC21B және NPHP1 (2-хромосома), ARL13B (Хромосома 5) және тағы басқалар. Олар барлық жағдайларда бірнеше пайыздық жиілікте жүреді, көптеген адамдар үшін салыстырмалы таралуы белгісіз. Бұл гендер, орнатуға қабілетті функциялар, килияның дамуын бақылайды, Центриол және цитоскелет, бұл Жубер синдромын дәл осы құрылымдардың қалыптасуындағы бұзушылықтардың көрінісін қарастыруға мүмкіндік береді. Жоғарыда аталған барлық гендердің мутациялары автозомалдық рецессивтік механизммен мұраланған, алайда, соңғы жылдары жыныстық байланысты тарату мүмкіндігінің белгілері бар. Ұсын, бұл Жубер синдромының формасы OFD1 генінің мутациясына байланысты, Х хромосомасында локализацияланған.

Жубер синдромының белгілері

Жубер синдромының фенотиптік көріністері әдетте аурудың әр түрлі генетикалық түрлеріне ұқсас. Сонымен бірге, шағын айырмашылықтар бар. Симптомдардың ауырлығы бір отбасында да айтарлықтай өзгеруі мүмкін. Мұның себептері бүгінгі күні белгісіз, неге Джубер синдромының ауырлығы әртүрлі пациенттерде әр түрлі. Көп жағдайда баланың өмірінің алғашқы күндерінде аурудың болуы күдіктенуі мүмкін – гипотензия анықталды, қалыпты көз қозғалысы, жиі анықталған колобома (көздің ақаулығы). Жубер синдромының тән белгісі тыныс алу бұзылулары болып табылады – ырғақ тұрақсыздығы (такипния, bradypnea), ұйқы кезінде тыныс алуды тоқтата алады (ұйқы апноты).

Сондай-ақ оқыңыз  Созылмалы вирустық гепатит

Бала өсіп жатқанда, аурудың аздап прогрессиясы бар – бұлшықет гипотониясы церебральды атаксияға түседі, моторлы және интеллектуалды дамудың артта қалуы бар. Сонымен бірге, Джоубер синдромында интеллектуалдық бұзылыстардың спектрі өте кең шегінде өзгереді – нормадан терең ақыл-ойдың артта қалуына дейін. Есту қабілеті нашарлауы мүмкін (нейроссенорлық саңырауқұлаққа дейін төмендейді) және қарау (гемоглобулярлық ауытқулардан туындаған, және ретинальды дистрофия). Жубер синдромы бар науқастардың жартысына жуығы ішкі органдардағы түрлі ауытқулар тудырады – бауыр фиброзы, поликистоз бүйрек ауруы, туа біткен жүрек ақаулары. Сирек энцефалоцелия пайда болады (үлкен шұңқырлы форамин немесе крандық қойма ақаулары арқылы), гидроцефалия, ауызша хамартомы.

Жубер синдромының көріністерінің айтарлықтай ауқымына байланысты қайтыс болу қаупі және әртүрлі асқынулар өте белгісіз. Ең ауыр жағдайларда, пациенттердің өлім-жітімі тыныс алу және неврологиялық бұзылуларға байланысты мүмкін. Жубер синдромының кемірек курсымен пациенттер ересек адамдарға, тіпті ересек жасқа дейін өмір сүре алады, ал олар, ереже бойынша, миокардтың атаксиясына байланысты жүре алмайды. Осындай жағдайларда негізгі тәуекелдер ішкі органдар дамуындағы зақымданулар мен бұзылулар болып табылады – жүректер, бүйрек, бауыр.

Жубер синдромын диагностикалау және емдеу

Жубер синдромын анықтау үшін келесі диагностикалық әдістер қолданылады: науқастарды неврологиялық тексеру, мидың магниттік-резонанстық көрінісі, қосымша көзбен қарау, есту және ішкі органдардың жұмысы. Заманауи зертханаларда молекулалық-генетикалық диагностика төрт аурудың ең кең таралған түрлері үшін мүмкін – AHI1 гендерінің мутациялары себепші болды, CEP290, CC2D2A және TMEM67. Жубер синдромы бар науқастарды тексеру кезінде бұлшықет әлсіздігі анықталады, атерия бездерінде және бұзылған үйлестірудің белгілері, үлкен сілеусін рефлекстері күрт төмендеді. Қозғалтқышты дамытуға әрдайым уақыт бар, кейбір жағдайларда – ақыл-ойдың артта қалу дәрежесі.

Джубер синдромының ең типтік диагностикалық белгісі — бұл аталатын «молярлық тістің симптомы» – МРТ миының тән өзгерістері, сыртқы жағынан тіс кескініне ұқсас. Бұл көрініс ми жасушаларының элементтерінің қалыптасуының бұзылуының бар екенін көрсетеді. Сондай-ақ, церебральды вермистің дамымауы жиі магнитті-резонансты бейнелеу арқылы анықталады, корпус хелосоза гипоплазиясы, гидроцефалия, қарыншаның кеңеюі, энцефалоцеле және басқа да ми дамуының бұзылыстары. Жубер синдромы бар ересек адамдарда ішкі органдарға зақым келтіру белгілері жиі анықталады – поликистоз бүйрек ауруы, бауыр фиброзы, жүрек ырғағының бұзылуы. Офтальмологтан қараған кезде, еріксіз әдеттен тыс көз қозғалысы жиі анықталады (нистагмус), колобома, сетчаттың деградациясы және деградациясы.

Сондай-ақ оқыңыз  Офтальмикалық герпес

Заманауи генетика әдістерін қолданып, Жубер синдромының молекулалық-генетикалық диагностикасы мүмкін, бұл AHI1 гендерінің мутациялары, CEP290, CC2D2A және TMEM67. Барлығы осы гендердің ақаулары 40-қа жуықтайды% барлық жағдайлар. Осы себептен, генетикалық тесттердің теріс нәтижесі Жаубер синдромының кепілді жойылуына себеп болмайды. Патологияны анықтаудағы қолдаушы рөл автокөлік рецессивтік беруді растау үшін пациенттің мұрагерлік тарихын зерттеу арқылы жүзеге асырылады. Тікелей автоматтандырылған схема арқылы пациенттің туыстарындағы геннің патологиялық түрін тасымалдауды анықтау мүмкін немесе бұл тұқым қуалаушылық жағдайға келтірілсе.

Жубер синдромы үшін арнайы ем болмайды, осы ауруға медициналық көмек паллиативтік және симптоматикалық араласуына дейін азаяды. Неврологиялық белгілерді жеңілдету үшін нотропиялық препараттар қолданылады – олардың тұрақты қабылдауы, ерте жастан басталды, науқастың интеллектуалды дамуына қатысты болжамды едәуір жақсарта алады. Сондай-ақ, Джубер синдромында физиотерапияның әр түрлі әдістерін қолданады, үйлестіруді жақсарту және атаксия көріністерін азайту үшін арнайы жаттығулар. Ерте жаста науқастың тыныс алуын бақылауға тура келеді, ол қауіпті апноэді болдырмау үшін қажет.

Жубер синдромын болжау және алдын алу

Жубер синдромының болжамы көбіне белгісіз, себебі бұл симптомдардың ауырлығына және аурудың клиникалық курсының ауырлығына байланысты. Ең ауыр жағдайларда ерте балалық шақта тыныс алу бұзылыстары мен неврологиялық патологияларға байланысты өлім болуы мүмкін. Көптеген жағдайларда пациенттер ересек адамдарға, тіпті үлкендерге дейін өмір сүреді, бірақ атаксияның тіркесімі, ішкі органдардың патологиясы, көру және есту қабілетінің бұзылуы көбінесе терең мүгедектікке әкеледі. Психикалық дамуды сақтауға болады, бірақ ақыл-ойдың әртүрлі дәрежелері де бар. Жубертті синдромын алдын-алу тек аурудың пренатальді диагностикасы және ауыртпалығы бар адамдардағы геннің патологиялық түрін тасымалдауды анықтау сияқты мүмкін болады.